Terapia autóloga de células T con coche CD19 para el lupus eritematoso sistémico refractario grave (LES)
Terapia autóloga de células T CD19 Car para pacientes con lupus eritematoso sistémico refractario grave: un estudio piloto
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio busca investigar el potencial de la terapia con células CAR-T para tratar el lupus eritematoso sistémico (LES) grave refractario al tratamiento en pacientes de Malasia.
OBJETIVOS DEL ESTUDIO
Objetivo general: Evaluar la seguridad y eficacia de la infusión autóloga de células T con CAR CD19 en pacientes con LES refractario grave.
Objetivos específicos:
Evaluar la seguridad y tolerabilidad del tratamiento. Evaluar la eficacia medida por las tasas de respuesta y la supervivencia. Evaluar la calidad de vida a partir del uso de cuestionarios de salud validados.
Hipótesis:
La terapia intravenosa de células T con CAR CD19 autólogas es segura y eficaz en pacientes con LES refractario grave.
RESULTADO ESPERADO DEL ESTUDIO:
Se espera que la terapia con células T con CAR CD19 dé como resultado:
Remisión clínica evaluada mediante remisión DORIS) con un buen perfil de seguridad Remisión serológica (definida como anti-dsDNA negativo y niveles normales de complemento C3 y C4) a los 3 meses Remisión DORIS sostenida durante al menos 12 meses Mejora en la función de los órganos Prolongación de la duración del fármaco -remisión libre Mejora de la calidad de vida Efectos adversos manejables
POBLACIÓN DE ESTUDIO Este estudio piloto se llevará a cabo entre 2025 y 2028 con la participación de 5 pacientes diagnosticados con LES grave refractario al tratamiento. Los criterios de elegibilidad se basaron en estudios publicados previamente y directrices internacionales para el tratamiento con CAR en pacientes con enfermedades autoinmunes (Boulougoura et al., 2023).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: S Fadilah Abdul Wahid, PhD
- Número de teléfono: +60391456450
- Correo electrónico: sfadilah@hctm.ukm.edu.my
Ubicaciones de estudio
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Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur
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Bandar Tun Razak, Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur, Malasia, 56000
- Reclutamiento
- University Kebangsaan Malaysia Medical Center
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Contacto:
- S Fadilah Abdul Wahid, PhD
- Número de teléfono: +60391456450
- Correo electrónico: sfadilah@hctm.ukm.edu.my
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
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Edad entre ≥ 18 y ≤ 65 años Diagnóstico clínico de LES según los criterios de clasificación de la Liga Europea contra el Reumatismo/Colegio Americano de Reumatología (EULAR/ACR) de 2019 (Fanouriakis et al., 2019) Anticuerpos antinucleares (ANA) positivos (título ≥1:80), anti-ADNbc (≥30 UI/mL en inmunoabsorción ligada a enzimas ensayo [ELISA]), o anti-Smith en el momento del cribado o mediante historial médico documentado Enfermedad activa (definida por no estar en remisión según los criterios DORIS o en un estado de baja actividad de la enfermedad [LLDAS]) (Franklyn et al., 2016, van Vollenhoven et al., 2021) Con afectación de al menos un sistema orgánico activo Enfermedad activa persistente con respuesta insuficiente a los glucocorticoides y al menos 2 de los siguientes tratamientos durante al menos 3 meses cada uno: ciclofosfamida, micofenolato de mofetilo o sus derivados, belimumab, azatioprina, anifrolumab, metotrexato, rituximab, obinutuzumab, ciclosporina, tacrolimus o voclosporina.
ALT sérica <5 veces el valor normal, bilirrubina sérica <3 veces el valor normal, fracción de eyección del ventrículo izquierdo> 45% Esperanza de vida de más de 3 meses Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2. Condiciones psicológicas, sociológicas o geográficas que impiden el cumplimiento. Una mujer en edad fértil debe tener una prueba de embarazo negativa y estar tomando dos métodos anticonceptivos eficaces. Un hombre debe utilizar dos métodos anticonceptivos eficaces.
Criterios de exclusión:
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Cáncer activo o en tratamiento contra el cáncer Evidencia de pulmón grave, FVC <45 % y/o DLCO (corregido para Hb) <30 % previsto, corazón (NYHA clase III/IV, arritmia, bloqueo AV, hipertensión no controlada), insuficiencia hepática o grave trastornos neurológicos.
Daño renal irreversible preexistente y aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min (para revisar) Pancitopenia grave Positividad para VIH. Infección activa por hepatitis B, C. Septicemia. Mujer embarazada/lactante. Recibir un trasplante de células madre dentro de las 12 semanas posteriores a la inscripción, quimioterapia o radioterapia dentro de las 8 semanas posteriores a la inscripción Implicación activa del SNC.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: células T CAR CD19 autólogas
Infusión única de células T con CAR CD19 autólogas
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El participante del estudio recibirá una infusión única de células CAR-T CD19 autólogas después de la quimioterapia de linfodepleción.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de eventos adversos
Periodo de tiempo: Comenzar el día de la forma 0 hasta 24 meses después de la infusión de células CAR-T
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Incidencia de evento adverso (AE), clasificado de acuerdo con CTCAE versión 5.0 y evaluación y clasificación del síndrome de liberación de citocinas (CRS) y el síndrome de neurotoxicidad asociado a células inmunes (ICAN) (ICAN)
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Comenzar el día de la forma 0 hasta 24 meses después de la infusión de células CAR-T
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Tasa de remisión de Sledai
Periodo de tiempo: Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24,28 después de la infusión de células CAR-T
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La remisión se evalúa mediante el cumplimiento de los criterios de remisión de Sledai
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Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24,28 después de la infusión de células CAR-T
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta clínica
Periodo de tiempo: Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24,28 después de la infusión de células CAR-T
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Medido por Bilag, PGA, SLICC/ACR
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Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24,28 después de la infusión de células CAR-T
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Tasa de aplasia de células B
Periodo de tiempo: Meses 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 después de la infusión de células CAR-T
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Número de células B en la sangre periférica medida por citometría de flujo
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Meses 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 después de la infusión de células CAR-T
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Tasa de respuesta inmunológica
Periodo de tiempo: Meses 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 después de la infusión de células CAR-T
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Cambios en los niveles de autoanticuerpos séricos asociados con LES
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Meses 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 después de la infusión de células CAR-T
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Media del puntaje de calidad de vida
Periodo de tiempo: Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24,28 después de la infusión de células CAR-T
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Calidad de vida evaluada por FACIT-F
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Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24,28 después de la infusión de células CAR-T
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- JEP-2024-754
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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