Autolog CD19 bil-T-celleterapi til svær refraktær systemisk lupus erythematosus (SLE)
Autolog CD19 bil-T-celleterapi til patienter med svær refraktær systemisk lupus erythematosus - en pilotundersøgelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse søger at undersøge CAR-T-celleterapis potentiale til behandling af svær behandlingsrefraktær systemisk lupus erythematosus (SLE) hos malaysiske patienter.
STUDIEMÅL
Generelt formål: At evaluere sikkerheden og effektiviteten af autolog CD19 CAR T-celle infusion hos patienter med svær refraktær SLE.
Specifikke mål:
At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af behandlingen. At evaluere effektiviteten målt ved responsrater og overlevelse. At evaluere livskvaliteten baseret på brugen af validerede sundhedsspørgeskemaværktøjer.
Hypotese:
Intravenøs autolog CD19 CAR T-cellebehandling er sikker og effektiv hos patienter med svær refraktær SLE.
FORVENTET RESULTAT AF UNDERSØGELSEN:
CD19 CAR T-cellebehandling forventes at resultere i:
Klinisk remission vurderet ved DORIS-remission) med en god sikkerhedsprofil Serologisk remission (defineret som negativt anti-dsDNA og normale komplement C3- og C4-niveauer) ved 3 måneder Vedvarende DORIS-remission i mindst 12 måneder Forbedring af organfunktion Forlængelse af lægemidlets varighed -fri remission Forbedring af livskvalitet Håndterbare negative virkninger
UNDERSØGELSESPOPULATION Denne pilotundersøgelse vil blive udført mellem 2025 og 2028 med 5 patienter diagnosticeret med svær, behandlingsrefraktær SLE. Berettigelseskriterier var baseret på tidligere publicerede undersøgelser og internationale retningslinjer for CAR-behandling til patienter med autoimmun sygdom (Boulougoura et al., 2023).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: S Fadilah Abdul Wahid, PhD
- Telefonnummer: +60391456450
- E-mail: sfadilah@hctm.ukm.edu.my
Studiesteder
-
-
Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur
-
Bandar Tun Razak, Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur, Malaysia, 56000
- Rekruttering
- University Kebangsaan Malaysia Medical Center
-
Kontakt:
- S Fadilah Abdul Wahid, PhD
- Telefonnummer: +60391456450
- E-mail: sfadilah@hctm.ukm.edu.my
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
-
I alderen ≥ 18 til ≤ 65 år Klinisk diagnose af SLE i henhold til 2019 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) klassifikationskriterier (Fanouriakis et al., 2019) Positivt anti-nuklear antistof (ANA) ≥1:80), anti-dsDNA (≥30 IE/mL på enzym-linked immunosorbent assay [ELISA]), eller anti-Smith ved screening eller ved dokumenteret sygehistorie Aktiv sygdom (defineret ved ikke at være i remission i henhold til DORIS kriterier eller i en tilstand med lav sygdomsaktivitet [LLDAS] ]) (Franklyn et al., 2016, van Vollenhoven et al., 2021) Med mindst én involvering af aktivt organsystem Vedvarende aktiv sygdom med utilstrækkelig respons på glukokortikoider og mindst 2 af følgende behandlinger i mindst 3 måneder hver: cyclophosphamid, mycophenolatmofetil eller dets derivater, belimumab, azathioprin, anifrolumab, methotrexat, rituximab, obinutuzumab, cyclosporin, cyclosporin, cyclosporin.
Serum ALT <5 gange den normale værdi, serum bilirubin <3 gange den normale værdi, venstre ventrikel ejektionsfraktion >45 % Forventet levetid på mere end 3 måneder Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2. Psykologiske, sociologiske eller geografiske forhold, der udelukker overholdelse En kvinde i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og er på to effektive præventionsmetoder En mand skal bruge to effektive præventionsmetoder
Ekskluderingskriterier:
-
Aktiv kræft eller modtagelse af kræftbehandling Tegn på svær lunge, FVC <45 % og/eller DLCO (korrigeret for Hb) <30 % forudsagt, hjerte (NYHA klasse III/IV, arytmi, AV-blok, ukontrolleret hypertension), leversvigt eller alvorlig neurologiske lidelser.
Eksisterende irreversibel nyreskade og kreatininclearance under 30 ml/min (til gennemgang) Svær pancytopeni HIV-positivitet. Aktiv Hepatitis B, C infektion. Septikæmi. Gravid/ammende kvinde. Modtager stamcelletransplantation inden for 12 uger efter tilmelding, kemoterapi eller strålebehandling inden for 8 uger efter tilmelding Aktiv CNS-involvering.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: autologe CD19 CAR T-celler
Enkelt infusion af autologe CD19 CAR T-celler
|
Studiedeltageren vil få en enkelt infusion af autologe CD19 CAR-T-celler efter lymfodepletionskemoterapi
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hastighed på bivirkninger
Tidsramme: Startformular Dag 0 op til 24 måneder efter CAR-T-celler infusion
|
Forekomst af bivirkning (AE), klassificeret i henhold til CTCAE version 5.0 og evaluering og klassificering af cytokinfrigørelsessyndrom (CRS) og immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom (ICANS)
|
Startformular Dag 0 op til 24 måneder efter CAR-T-celler infusion
|
|
Sledai Remission Rate
Tidsramme: Uger 4, 8, 12, 16, 20, 24,28 efter CAR-T-celler infusion
|
Remission evalueres ved opfyldelse af Sledai -remissionskriterier
|
Uger 4, 8, 12, 16, 20, 24,28 efter CAR-T-celler infusion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk responsrate
Tidsramme: Uger 4, 8, 12, 16, 20, 24,28 efter CAR-T-celler infusion
|
Målt af Bilag, PGA, Slicc/ACR
|
Uger 4, 8, 12, 16, 20, 24,28 efter CAR-T-celler infusion
|
|
Hastighed på B -celle aplasi
Tidsramme: Måneder 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 efter CAR-T-celler Infusion
|
Antallet af B -celler i perifert blod målt ved flowcytometri
|
Måneder 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 efter CAR-T-celler Infusion
|
|
Hastighed for immunologisk respons
Tidsramme: Måneder 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 efter CAR-T-celler Infusion
|
Ændringer i niveauerne af SLE-associerede serum autoantistoffer
|
Måneder 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 efter CAR-T-celler Infusion
|
|
Gennemsnit af livskvalitet score
Tidsramme: Uger 4, 8, 12, 16, 20, 24,28 efter CAR-T-celler infusion
|
Livskvalitet vurderet af FACIT-F
|
Uger 4, 8, 12, 16, 20, 24,28 efter CAR-T-celler infusion
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- JEP-2024-754
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .