Autologinen CD19-auton T-soluterapia vaikeaan tulenkestävään systeemiseen lupus erythematosukseen (SLE)
Autologinen CD19-auton T-soluhoito potilaille, joilla on vaikea refraktorinen systeeminen lupus erythematosus – pilottitutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa pyritään tutkimaan CAR-T-soluterapian mahdollisuuksia hoitaa vaikeaa hoitoon reagoivaa systeemistä lupus erythematosusta (SLE) malesialaispotilailla.
OPINTOJEN TAVOITTEET
Yleistavoite: Arvioida autologisen CD19 CAR T-soluinfuusion turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on vaikea refraktiivinen SLE.
Erityistavoitteet:
Arvioida hoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä. Arvioida tehoa vasteasteen ja eloonjäämisen perusteella mitattuna. Arvioida elämänlaatua validoitujen terveyskyselytyökalujen avulla.
Hypoteesi:
Laskimonsisäinen autologinen CD19 CAR T-soluhoito on turvallista ja tehokasta potilailla, joilla on vaikea refraktorinen SLE.
TUTKIMUKSEN ODOTETTU TULOS:
CD19 CAR T-soluhoidon odotetaan johtavan:
Kliininen remissio DORIS-remissiolla arvioituna) hyvällä turvallisuusprofiililla Serologinen remissio (määritelty negatiiviseksi anti-dsDNA:n ja normaalin komplementin C3- ja C4-tasoiksi) 3 kuukauden kuluttua Jatkuva DORIS-remissio vähintään 12 kuukauden ajan. Elinten toiminnan paraneminen Lääkkeen keston pidentyminen -vapaa remissio Elämänlaadun paraneminen Hallittavissa olevat haittavaikutukset
TUTKIMUSPOULUTIO Tämä pilottitutkimus tehdään vuosina 2025-2028, ja siihen osallistuu viisi potilasta, joilla on diagnosoitu vaikea, hoitoon reagoimaton SLE. Kelpoisuuskriteerit perustuivat aiemmin julkaistuihin tutkimuksiin ja kansainvälisiin ohjeisiin autoimmuunisairauspotilaiden CAR:n hoidosta (Boulougoura et al., 2023).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: S Fadilah Abdul Wahid, PhD
- Puhelinnumero: +60391456450
- Sähköposti: sfadilah@hctm.ukm.edu.my
Opiskelupaikat
-
-
Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur
-
Bandar Tun Razak, Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur, Malesia, 56000
- Rekrytointi
- University Kebangsaan Malaysia Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- S Fadilah Abdul Wahid, PhD
- Puhelinnumero: +60391456450
- Sähköposti: sfadilah@hctm.ukm.edu.my
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
-
Ikä ≥ 18 - ≤ 65 vuotta SLE:n kliininen diagnoosi vuoden 2019 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) luokituskriteerien mukaan (Fanouriakis et al., 2019) Positiivinen anti-nukleaarinen vasta-aine (ANA) ≥1:80), anti-dsDNA (≥ 30 IU/ml entsyymi-immunosorbenttimäärityksessä [ELISA]) tai anti-Smith seulonnassa tai dokumentoidun sairaushistorian perusteella Aktiivinen sairaus (määritelty, kun se ei ole remissiossa DORIS-kriteerien mukaan tai alhainen taudin aktiivisuustila [LLDAS) ]) (Franklyn et ai., 2016, van Vollenhoven et al., 2021) Ainakin yksi aktiivinen elinjärjestelmän osallisuus Pysyvä aktiivinen sairaus, johon liittyy riittämätön vaste glukokortikoideille ja vähintään kahdelle seuraavista hoidoista vähintään 3 kuukauden ajan: syklofosfamidi, mykofenolaattimofetiili tai sen johdannaiset, belimumabi, atsatiopriini, anifrolumabi, metotreksaatti, rituksimabi, obinututsumabi, vokloskrolimusporiini tai.
Seerumin ALT < 5 kertaa normaaliarvo, seerumin bilirubiini < 3 kertaa normaaliarvo, vasemman kammion ejektiofraktio > 45 % elinajanodote yli 3 kuukautta Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ≤2. Psykologiset, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet estävät noudattamisen Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on oltava negatiivinen raskaustesti ja hänellä on käytössä kaksi tehokasta ehkäisymenetelmää Miehen on käytettävä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää
Poissulkemiskriteerit:
-
Aktiivinen syöpä tai syöpähoitoa saava näyttö vakavasta keuhkosta, FVC < 45 % ja/tai DLCO (korjattu Hb:lle) < 30 % ennustettu, sydän (NYHA luokka III/IV, rytmihäiriö, AV-katkos, hallitsematon verenpainetauti), maksan vajaatoiminta tai vaikea neurologiset häiriöt.
Aiempi palautumaton munuaisvaurio ja kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml/min (tarkisteltavaksi) Vaikea pansytopenia HIV-positiivisuus. Aktiivinen hepatiitti B, C -infektio. Septikemia. Raskaana oleva/imettävä nainen. Kantasolusiirron saaminen 12 viikon sisällä ilmoittautumisesta, kemoterapia tai sädehoito 8 viikon sisällä ilmoittautumisesta Aktiivinen keskushermosto.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: autologiset CD19 CAR T-solut
Autologisten CD19 CAR T-solujen kertainfuusio
|
Tutkimukseen osallistujalle annetaan yksi infuusio autologisia CD19 CAR-T -soluja lymfodepletiokemoterapian jälkeen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumat
Aikaikkuna: Aloitusmuoto päivä 0-24 kuukautta CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
Haittavaikutuksen (AE) esiintyvyys, luokiteltu CTCAE-version 5.0 mukaisesti sekä sytokiinien vapautumisoireyhtymän (CRS) ja immuunijärjestelmän soluihin liittyvän neurotoksisuuden oireyhtymän (ICANS) arviointi ja luokittelu ja luokittelu.
|
Aloitusmuoto päivä 0-24 kuukautta CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
|
Sledai -remissioaste
Aikaikkuna: Viikot 4, 8, 12, 16, 20, 24,28 CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
Remissio arvioidaan täyttämällä Sledai -remissiokriteerit
|
Viikot 4, 8, 12, 16, 20, 24,28 CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen vasteaste
Aikaikkuna: Viikot 4, 8, 12, 16, 20, 24,28 CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
Mitattu Bilag, PGA, SLICC/ACR
|
Viikot 4, 8, 12, 16, 20, 24,28 CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
|
B -solu -aplaasia
Aikaikkuna: Kuukausit 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
B -solujen lukumäärä perifeerisessä veressä mitattuna virtaussytometrialla
|
Kuukausit 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
|
Immunologisen vasteen määrä
Aikaikkuna: Kuukausit 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
SLE: hen liittyvien seerumin auto-vasta-aineiden tasojen muutokset
|
Kuukausit 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
|
Elämänlaadun keskiarvo
Aikaikkuna: Viikot 4, 8, 12, 16, 20, 24,28 CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
FACIT-F: n arvioitu elämänlaatu
|
Viikot 4, 8, 12, 16, 20, 24,28 CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- JEP-2024-754
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .