Autologní autologní terapie T-buňkami CD19 pro těžký refrakterní systémový lupus erythematodes (SLE)
Autologní terapie T-buňkami CD19 pro pacienty s těžkým refrakterním systémovým lupus erythematodes – pilotní studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie se snaží prozkoumat potenciál terapie CAR-T buňkami pro léčbu těžkého systémového lupus erythematodes (SLE) refrakterního na léčbu u malajských pacientů.
STUDIJNÍ CÍLE
Obecný cíl: Zhodnotit bezpečnost a účinnost autologní infuze CD19 CAR T-buněk u pacientů s těžkou refrakterní SLE.
Specifické cíle:
Zhodnotit bezpečnost a snášenlivost léčby. Vyhodnotit účinnost měřenou mírou odezvy a přežitím. Hodnotit kvalitu života na základě využití ověřených nástrojů zdravotního dotazníku.
Hypotéza:
Intravenózní autologní terapie CD19 CAR T buňkami je bezpečná a účinná u pacientů s těžkou refrakterní SLE.
OČEKÁVANÝ VÝSLEDEK STUDIE:
Očekává se, že terapie CD19 CAR T-buňkami povede k:
Klinická remise hodnocená pomocí DORIS remise) s dobrým bezpečnostním profilem Sérologická remise (definovaná jako negativní anti-dsDNA a normální hladiny C3 a C4 komplementu) po 3 měsících Trvalá remise DORIS po dobu alespoň 12 měsíců Zlepšení funkce orgánů Prodloužení trvání léku -volná remise Zlepšení kvality života Zvladatelné nežádoucí účinky
STUDIJNÍ POPULACE Tato pilotní studie bude provedena v letech 2025 až 2028 a bude zahrnovat 5 pacientů s diagnózou těžkého SLE refrakterního na léčbu. Kritéria způsobilosti byla založena na dříve publikovaných studiích a mezinárodních směrnicích pro léčbu CAR u pacientů s autoimunitním onemocněním (Boulougoura et al., 2023).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: S Fadilah Abdul Wahid, PhD
- Telefonní číslo: +60391456450
- E-mail: sfadilah@hctm.ukm.edu.my
Studijní místa
-
-
Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur
-
Bandar Tun Razak, Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur, Malajsie, 56000
- Nábor
- University Kebangsaan Malaysia Medical Center
-
Kontakt:
- S Fadilah Abdul Wahid, PhD
- Telefonní číslo: +60391456450
- E-mail: sfadilah@hctm.ukm.edu.my
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
-
Věk mezi ≥ 18 až ≤ 65 let Klinická diagnóza SLE podle klasifikačních kritérií Evropské ligy proti revmatismu/Americké vysoké školy revmatologie (EULAR/ACR) 2019 (Fanouriakis et al., 2019) Pozitivní antinukleární protilátka (ANA) (titr >1:80), anti-dsDNA (≥30 IU/ml na enzymatickém imunosorbentním testu [ELISA]), nebo anti-Smith při screeningu nebo na základě zdokumentované anamnézy Aktivní onemocnění (definované tím, že není v remisi podle kritérií DORIS nebo ve stavu nízké aktivity onemocnění [LLDAS ]) (Franklyn et al., 2016, van Vollenhoven et al., 2021) S alespoň jedním aktivním postižením orgánového systému Přetrvávající aktivní onemocnění s nedostatečnou reakcí na glukokortikoidy a alespoň 2 z následujících léčeb po dobu alespoň 3 měsíců: cyklofosfamid, mykofenolát mofetil nebo jeho deriváty, belimumab, azathioprin, anifrolumab, methotrexát, rituximab, obinutuzumab, cyklosporin, takrolimus nebo voclosporin.
Sérová ALT <5násobek normální hodnoty, sérový bilirubin <3násobek normální hodnoty, ejekční frakce levé komory >45% Očekávaná délka života více než 3 měsíce výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2. Psychologické, sociologické nebo geografické podmínky vylučující compliance Žena v plodném věku musí mít negativní těhotenský test a je na dvou účinných metodách antikoncepce Muž musí používat dvě účinné metody antikoncepce
Kritéria vyloučení:
-
Aktivní rakovina nebo léčba rakoviny Důkazy o závažném plicním onemocnění, FVC < 45 % a/nebo DLCO (upraveno na Hb) < 30 % předpokládané, srdce (NYHA třída III/IV, arytmie, AV blok, nekontrolovaná hypertenze), selhání jater nebo závažné neurologické poruchy.
Preexistující ireverzibilní poškození ledvin a clearance kreatininu pod 30 ml/min (přehled) Těžká pancytopenie HIV pozitivita. Aktivní infekce hepatitidou B, C. Septikémie. Těhotná/kojící žena. Příjem transplantace kmenových buněk do 12 týdnů od zařazení, chemoterapie nebo radioterapie do 8 týdnů od zařazení Aktivní postižení CNS.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: autologní CD19 CAR T-buňky
Jedna infuze autologních CD19 CAR T-buněk
|
Účastníkovi studie bude po lymfodepleční chemoterapii podána jedna infuze autologních CD19 CAR-T buněk
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra nežádoucích účinků
Časové okno: Počáteční forma den 0 až 24 měsíců po infuzi CAR-T buněk
|
Incidence nežádoucích účinků (AE), klasifikované podle CTCAE verze 5.0 a hodnocení a klasifikace syndromu uvolňování cytokinů (CRS) a syndrom neurotoxicity asociované s imunitními efektorovými buňkami (ICANS)
|
Počáteční forma den 0 až 24 měsíců po infuzi CAR-T buněk
|
|
Míra remise Sledai
Časové okno: Týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24,28 po infuzi CAR-T buněk
|
Remise je vyhodnocena splnění kritérií remise Sledai
|
Týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24,28 po infuzi CAR-T buněk
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra klinické odpovědi
Časové okno: Týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24,28 po infuzi CAR-T buněk
|
Měřeno pomocí Bilag, PGA, Slicc/ACR
|
Týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24,28 po infuzi CAR-T buněk
|
|
Míra aplazie B buněk
Časové okno: Měsíce 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 po infuzi CAR-T buněk
|
Počet B buněk v periferní krvi měřené průtokovou cytometrií
|
Měsíce 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 po infuzi CAR-T buněk
|
|
Míra imunologické odpovědi
Časové okno: Měsíce 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 po infuzi CAR-T buněk
|
Změny v hladinách autoprotilátek spojených s SLE SLE
|
Měsíce 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 po infuzi CAR-T buněk
|
|
Průměr skóre kvality života
Časové okno: Týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24,28 po infuzi CAR-T buněk
|
Kvalita života hodnocená facit-f
|
Týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24,28 po infuzi CAR-T buněk
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- JEP-2024-754
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .