Autologiczna terapia komórkami T CD19 w leczeniu ciężkiego, opornego na leczenie tocznia rumieniowatego układowego (SLE)
Autologiczna terapia komórkami T CD19 u pacjentów z ciężkim, opornym na leczenie toczniem rumieniowatym układowym – badanie pilotażowe
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Celem tego badania jest zbadanie potencjału terapii komórkami CAR-T w leczeniu ciężkiego, opornego na leczenie tocznia rumieniowatego układowego (SLE) u pacjentów z Malezji.
CELE STUDIÓW
Cel ogólny: Ocena bezpieczeństwa i skuteczności autologicznego wlewu limfocytów T CD19 CAR u pacjentów z ciężkim, opornym na leczenie SLE.
Cele szczegółowe:
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji leczenia. Ocena skuteczności mierzonej odsetkiem odpowiedzi i przeżyciem. Ocena jakości życia w oparciu o wykorzystanie zwalidowanych narzędzi kwestionariusza stanu zdrowia.
Hipoteza:
Dożylna autologiczna terapia limfocytami T CD19 CAR jest bezpieczna i skuteczna u pacjentów z ciężkim, opornym na leczenie SLE.
OCZEKIWANY WYNIK BADANIA:
Oczekuje się, że terapia komórkami T CD19 CAR spowoduje:
Remisja kliniczna oceniana metodą DORIS) z dobrym profilem bezpieczeństwa Remisja serologiczna (definiowana jako ujemny poziom przeciwciał anty-dsDNA i prawidłowy poziom C3 i C4 dopełniacza) po 3 miesiącach Trwała remisja DORIS przez co najmniej 12 miesięcy Poprawa czynności narządów Wydłużenie czasu działania leku -bezpłatna remisja Poprawa jakości życia Możliwe do opanowania działania niepożądane
POPULACJA BADANIA Niniejsze badanie pilotażowe zostanie przeprowadzone w latach 2025–2028 z udziałem 5 pacjentów, u których zdiagnozowano ciężki, oporny na leczenie SLE. Kryteria kwalifikacyjne opierały się na wcześniej opublikowanych badaniach i międzynarodowych wytycznych dotyczących leczenia CAR u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi (Boulougoura i in., 2023).
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: S Fadilah Abdul Wahid, PhD
- Numer telefonu: +60391456450
- E-mail: sfadilah@hctm.ukm.edu.my
Lokalizacje studiów
-
-
Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur
-
Bandar Tun Razak, Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur, Malezja, 56000
- Rekrutacyjny
- University Kebangsaan Malaysia Medical Center
-
Kontakt:
- S Fadilah Abdul Wahid, PhD
- Numer telefonu: +60391456450
- E-mail: sfadilah@hctm.ukm.edu.my
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
-
Wiek od ≥ 18 do ≤ 65 lat Rozpoznanie kliniczne SLE zgodnie z kryteriami klasyfikacyjnymi European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) 2019 (Fanouriakis i in., 2019) Dodatni wynik przeciwciał przeciwjądrowych (ANA) (miano ≥1:80), anty-dsDNA (≥30 IU/ml na testach enzymatycznych test immunoabsorpcyjny [ELISA]) lub anty-Smith w badaniu przesiewowym lub udokumentowana historia choroby Aktywna choroba (definiowana jako brak remisji według kryteriów DORIS lub stan niskiej aktywności choroby [LLDAS]) (Franklyn i in., 2016, van Vollenhoven i wsp., 2021) Z co najmniej jednym aktywnym zajęciem układu narządów. Trwała, aktywna choroba z niewystarczającą odpowiedzią na glikokortykosteroidy i co najmniej 2 z poniższych terapii przez co najmniej 3 miesiące każdy: cyklofosfamid, mykofenolan mofetylu lub jego pochodne, belimumab, azatiopryna, anifrolumab, metotreksat, rytuksymab, obinutuzumab, cyklosporyna, takrolimus lub woklosporyna.
ALT w surowicy <5 razy większa od wartości prawidłowej, bilirubina w surowicy <3 razy większa od wartości prawidłowej, Frakcja wyrzutowa lewej komory >45% Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2. Warunki psychologiczne, socjologiczne lub geograficzne uniemożliwiające przestrzeganie zaleceń Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć negatywny wynik testu ciążowego i stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji Mężczyzna musi stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji
Kryteria wykluczenia:
-
Aktywny nowotwór lub leczenie nowotworu Dowody na ciężkie płuca, FVC <45% i/lub DLCO (skorygowane dla Hb) <30% wartości należnej, serce (klasa III/IV NYHA, arytmia, blok przedsionkowo-komorowy, niekontrolowane nadciśnienie), niewydolność wątroby lub ciężka zaburzenia neurologiczne.
Istniejące wcześniej nieodwracalne uszkodzenie nerek i klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min (do oceny) Ciężka pancytopenia Zakażenie wirusem HIV. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, C. Posocznica. Kobieta w ciąży/karmiąca. Otrzymanie przeszczepu komórek macierzystych w ciągu 12 tygodni od włączenia, chemioterapii lub radioterapii w ciągu 8 tygodni od włączenia. Aktywne zajęcie OUN.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: autologiczne komórki T CD19 CAR
Pojedyncza infuzja autologicznych komórek T CD19 CAR
|
Uczestnik badania otrzyma pojedynczy wlew autologicznych komórek T CD19 CAR-T po chemioterapii limfodeplecyjnej
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szybkość zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Rozpoczęcie dnia 0 do 24 miesięcy po infuzji komórek samochodowych
|
Częstość występowania zdarzenia niepożądanego (AE), sklasyfikowana zgodnie z CTCAE w wersji 5.0 oraz ocena i klasyfikacja zespołu uwalniania cytokin (CRS) i zespołu neurotoksyczności związanej z komórkami immunologicznymi (ICANS)
|
Rozpoczęcie dnia 0 do 24 miesięcy po infuzji komórek samochodowych
|
|
Szybkość remisji Sledai
Ramy czasowe: Tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24,28 po wlewie komórek CAR-T
|
Remisja jest oceniana przez spełnienie kryteriów remisji SLEDAI
|
Tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24,28 po wlewie komórek CAR-T
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik odpowiedzi klinicznej
Ramy czasowe: Tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24,28 po wlewie komórek CAR-T
|
Mierzone przez BILAG, PGA, SLICC/ACR
|
Tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24,28 po wlewie komórek CAR-T
|
|
Szybkość aplazji komórkowej B
Ramy czasowe: Miesiące 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 po infuzji komórek CAR-T
|
Liczba komórek B we krwi obwodowej mierzonej za pomocą cytometrii przepływowej
|
Miesiące 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 po infuzji komórek CAR-T
|
|
Szybkość odpowiedzi immunologicznej
Ramy czasowe: Miesiące 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 po infuzji komórek CAR-T
|
Zmiany poziomów autoprzeciwciał w surowicy związanej z SLE
|
Miesiące 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 po infuzji komórek CAR-T
|
|
Średnia jakość życia
Ramy czasowe: Tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24,28 po wlewie komórek CAR-T
|
Jakość życia oceniana przez facit-f
|
Tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24,28 po wlewie komórek CAR-T
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- JEP-2024-754
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .