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Autologe CD19-Car-T-Zelltherapie bei schwerem refraktärem systemischem Lupus erythematodes (SLE)

22. Mai 2025 aktualisiert von: National University of Malaysia

Autologe CD19-Auto-T-Zelltherapie für Patienten mit schwerem refraktärem systemischem Lupus erythematodes – eine Pilotstudie

Diese klinische Pilotstudie zielt darauf ab, die Wirksamkeit der T-Zelltherapie mit chimären Antigenrezeptoren (CAR) bei der Behandlung von schwerem, refraktärem systemischem Lupus erythematodes (SLE) zu bewerten, einer Autoimmunerkrankung, die durch autoreaktive B-Zellen ausgelöst wird. Aktuelle Behandlungen für schweren SLE, einschließlich Glukokortikoiden, Zytostatika und Immunsuppressiva, unterliegen erheblichen Einschränkungen. Diese Behandlungen kontrollieren den zugrunde liegenden Autoimmunprozess nicht ausreichend und erfordern eine langfristige Anwendung, was zu chronischen Nebenwirkungen führt und oft nicht in der Lage ist, dauerhafte Organschäden zu verhindern. Angesichts der hohen Prävalenz- und Sterblichkeitsraten im Zusammenhang mit SLE in Regionen wie Asien und Malaysia besteht ein dringender Bedarf an wirksameren Therapien.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ziel dieser Studie ist es, das Potenzial der CAR-T-Zelltherapie zur Behandlung von schwerem therapierefraktärem systemischem Lupus erythematodes (SLE) bei malaysischen Patienten zu untersuchen.

STUDIENZIELE

Allgemeines Ziel: Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der autologen CD19-CAR-T-Zell-Infusion bei Patienten mit schwerem refraktärem SLE.

Spezifische Ziele:

Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der Behandlung. Bewertung der Wirksamkeit anhand der Ansprechraten und des Überlebens. Bewertung der Lebensqualität anhand der Verwendung validierter Tools für Gesundheitsfragebögen.

Hypothese:

Die intravenöse autologe CD19-CAR-T-Zelltherapie ist sicher und wirksam bei Patienten mit schwerem refraktärem SLE.

ERWARTETES ERGEBNIS DER STUDIE:

Es wird erwartet, dass die CD19-CAR-T-Zelltherapie zu Folgendem führt:

Klinische Remission, beurteilt anhand der DORIS-Remission) mit einem guten Sicherheitsprofil. Serologische Remission (definiert als negative Anti-dsDNA- und normale Komplement-C3- und C4-Spiegel) nach 3 Monaten. Anhaltende DORIS-Remission für mindestens 12 Monate. Verbesserung der Organfunktion. Verlängerung der Wirkungsdauer des Arzneimittels -freie Remission Verbesserung der Lebensqualität Beherrschbare Nebenwirkungen

STUDIENBEVÖLKERUNG Diese Pilotstudie wird zwischen 2025 und 2028 mit 5 Patienten durchgeführt, bei denen schwerer, behandlungsrefraktärer SLE diagnostiziert wurde. Die Zulassungskriterien basierten auf zuvor veröffentlichten Studien und internationalen Leitlinien für die CAR-Behandlung von Patienten mit Autoimmunerkrankungen (Boulougoura et al., 2023).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

5

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Malaysia
    • Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur
      • Bandar Tun Razak, Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur, Malaysia, 56000
        • Rekrutierung
        • University Kebangsaan Malaysia Medical Center
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

-

Alter zwischen ≥ 18 und ≤ 65 Jahren Klinische Diagnose von SLE gemäß den Klassifizierungskriterien der European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) 2019 (Fanouriakis et al., 2019) Positiver antinukleärer Antikörper (ANA) (Titer ≥1:80), Anti-dsDNA (≥30 IU/ml im enzymgebundenen Immunosorbens-Assay). [ELISA]) oder Anti-Smith beim Screening oder anhand der dokumentierten Krankengeschichte. Aktive Erkrankung (definiert dadurch, dass sie sich gemäß DORIS-Kriterien nicht in Remission befindet oder sich in einem Zustand mit geringer Krankheitsaktivität [LLDAS] befindet) (Franklyn et al., 2016, van Vollenhoven et al., 2021) Mit mindestens einer aktiven Organsystembeteiligung Anhaltende aktive Erkrankung mit unzureichendem Ansprechen auf Glukokortikoide und mindestens 2 der folgenden Behandlungen für mindestens 3 Monate jeweils: Cyclophosphamid, Mycophenolatmofetil oder seine Derivate, Belimumab, Azathioprin, Anifrolumab, Methotrexat, Rituximab, Obinutuzumab, Cyclosporin, Tacrolimus oder Voclosporin.

Serum-ALT <5-facher Normalwert, Serum-Bilirubin <3-faches Normalwert, linksventrikuläre Ejektionsfraktion >45 % Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2. Psychische, soziologische oder geografische Bedingungen, die eine Compliance ausschließen. Eine Frau im gebärfähigen Alter muss einen negativen Schwangerschaftstest haben und zwei wirksame Verhütungsmethoden anwenden. Ein Mann muss zwei wirksame Verhütungsmethoden anwenden

Ausschlusskriterien:

-

Aktiver Krebs oder in Behandlung befindlicher Krebs. Anzeichen von schwerem Lungen-, FVC <45 % und/oder DLCO (korrigiert um Hb) <30 % des Solls, Herz (NYHA-Klasse III/IV, Arrhythmie, AV-Block, unkontrollierter Bluthochdruck), Leberversagen oder schwerem neurologische Störungen.

Vorbestehende irreversible Nierenschäden und eine Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min (zur Überprüfung). Schwere Panzytopenie. HIV-Positivität. Aktive Hepatitis B, C-Infektion. Septikämie. Schwangere/stillende Frau. Erhalt einer Stammzelltransplantation innerhalb von 12 Wochen nach der Einschreibung, Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 8 Wochen nach der Einschreibung. Aktive ZNS-Beteiligung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: autologe CD19-CAR-T-Zellen
Einzelinfusion autologer CD19-CAR-T-Zellen
Biologisch: CD19 CAR-T-Zellen
Der Studienteilnehmer erhält nach einer Chemotherapie zur Lymphodepletion eine einmalige Infusion autologer CD19-CAR-T-Zellen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate der unerwünschten Ereignisse
Zeitfenster: Startformtag 0 bis 24 Monate nach CAR-T-Zellen Infusion
Inzidenz von unerwünschtem Ereignis (AE), klassifiziert nach CTCAE-Version 5.0 sowie die Bewertung und Klassifizierung des Cytokin-Freisetzungssyndroms (CRS) und des immuneffektorischen Zell-assoziierten Neurotoxizitätssyndroms (ICANs)
Startformtag 0 bis 24 Monate nach CAR-T-Zellen Infusion
Schlittenremissionsrate
Zeitfenster: Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 24,28 nach CAR-T-Zellen-Infusion
Die Remission wird durch Erfüllung von schläfrigen Remissionskriterien bewertet
Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 24,28 nach CAR-T-Zellen-Infusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinische Rücklaufquote
Zeitfenster: Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 24,28 nach CAR-T-Zellen-Infusion
Gemessen von Bilag, PGA, SLICC/ACR
Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 24,28 nach CAR-T-Zellen-Infusion
Rate der B -Zellaplasie
Zeitfenster: Monate 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 nach CAR-T-Zellen-Infusion
Anzahl der B -Zellen im peripheren Blut, gemessen durch Durchflusszytometrie
Monate 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 nach CAR-T-Zellen-Infusion
Rate der immunologischen Reaktion
Zeitfenster: Monate 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 nach CAR-T-Zellen-Infusion
Änderungen der Niveaus der SLE-assoziierten Serum-Autoantikörper
Monate 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 nach CAR-T-Zellen-Infusion
Mittelwert der Lebensqualität
Zeitfenster: Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 24,28 nach CAR-T-Zellen-Infusion
Lebensqualität, die von FACIT-F bewertet wurde
Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 24,28 nach CAR-T-Zellen-Infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National University of Malaysia

Mitarbeiter

Plutonet Sdn Bhd

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Januar 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

2. Dezember 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

2. Januar 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. November 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. November 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. November 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • JEP-2024-754

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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