アントラサイクリン系化学療法を受けた乳がん患者の心筋リモデリングに対するDAPAグリホジンの効果 (DAPA-MYOCANCER)
調査の概要
詳細な説明
アントラサイクリンベースの化学療法は、乳がん、リンパ腫、肉腫など、いくつかの一般的ながんの種類に対する標準治療です。 しかし、毎年アントラサイクリン系治療を受けている世界中の患者 1,000,000 人のうち、12 か月以内に最大 20% で左心室駆出率 (LVEF) が大幅に低下し、心不全発症率が 3 ～ 6 倍高くなります。 アントラサイクリン誘発性心不全は、一度発症すると予後が悪く、2年生存率はわずか40%です。
一貫したデータにより、ナトリウム-グルコース輸送タンパク質 2 (SGLT2) 阻害剤が、がんのない患者の心不全の発症を軽減することが証明されています。 SGLT2 がアントラサイクリン誘発性心毒性 (AIC) を軽減するというこの提案の中心となる仮説を裏付ける生物学的妥当性と動物データがあります。 アントラサイクリンは炎症性サイトカインを増加させ、細胞死を増加させ、心筋線維症を増加させ、LVEF の低下につながります。 動物および細胞モデルでは、SGLT2 阻害剤は炎症性サイトカインを減少させ、細胞生存率を高め、心筋線維症を減少させ、アントラサイクリン系薬剤による LVEF の低下を防ぎます。 乳がん患者のアントラサイクリンによる治療中に SGLT2 阻害剤が心臓保護効果があるかどうかをテストした予備的な臨床データはありません。
我々は、80人の患者を対象に、ダパグリフロジン10mg/日またはプラセボに1:1で無作為に割り付け、アントラサイクリン投与前にダパグリフロジンを開始したかどうかを乳がん患者の乳がん患者のAICを低下させるかどうかを判定する、単一施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験を提案する。 エンドポイントの AIC は、治療開始後最初の 9 か月以内のグループ間の LVEF の変化の 6% の差として定義されます。 LVEF は、確立された中核臨床試験研究室で専門研究者によって実行される、ゴールドスタンダードの心臓磁気共鳴 (CMR) を使用して測定されます。
参加者は、大規模な学術腫瘍ネットワークから 2 年間かけて募集されます。 心筋線維症は、LV 機能不全の発症に先立って発生する重要な媒介物です。 CMR は線維症のゴールドスタンダード画像技術です。したがって、心筋線維症の亜急性発症が晩期のAIC発生を予測できるかどうか、そしてダパグリフロジンが心筋線維症を軽減するかどうかをテストするために、ベースラインと9か月で線維症の程度を測定することも提案します。
我々は、ダパグリフロジンがアントラサイクリン誘発性の心筋線維症の増加を軽減すると仮説を立てています。 二次的および探索的アウトカムには、負荷CMRによって評価される心筋灌流、超音波によって評価される血流媒介血管拡張、心肺運動試験によって評価される運動能力、およびバイオマーカーの有意な変化が含まれる。
この研究が成功すれば、アントラサイクリン投与前にダパグリフロジンを開始するとLVEFが維持され、アントラサイクリン誘発性心血管毒性が軽減されることが示されることになる。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Otavio Rizzi Coelho-Filho, MD, MPH, PhD
- 電話番号：+55 19 3521-7755
- メール：tavicocoelho@gmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Joaquim Barreto Oliveira, MD
- 電話番号：+55 19 3521 7959
- メール：jba.clinicamedica@gmail.com
研究場所
-
-
SP
-
Campinas、SP、ブラジル、13083-888
- 募集
- Hospital de Clinicas da UNICAMP
-
コンタクト：
- Joaquim B Oliveira, MD
- 電話番号：+55 19 3521 7959
- メール：jba.clinicamedica@gmail.com
-
コンタクト：
- Joaquim Barreto Oliveira, MD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 女性
- 18歳以上
- 乳癌
- 治療計画としての化学療法、およびドキソルビシン 240 mg/m2 に相当するプログラムされた累積用量。
除外基準:
- CMR検査を行う場合の禁忌。ペースメーカーやあらゆる種類の心臓除細動器、脳動脈瘤用の金属クリップ、人工内耳、心室腹膜バイパスバルブを装着している患者など。
- 閉所恐怖症のためCMRができない。
- 糸球体濾過速度が30 ml/分/1.73未満の腎不全 平方メートル。
- -経皮的または外科的による心筋梗塞、うっ血性心不全、または心筋血行再建術の既往歴。
- 重大な心臓弁膜症の既往歴。
- 心筋症の既往歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ダパグリフロジン
標準的な化学療法 + ダパグリフロジン 10mg/日。
|
このグループの患者は、化学療法治療の7～10日前からダパグリフロジン10mgを1日1錠、9か月間投与されます。
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボグループ
標準的な化学療法 + プラセボ。
|
このグループの患者は、ダパグリフロジン投与グループと同じ特性を持つプラセボ錠を1日1錠、化学療法開始の7～10日前から9か月間投与されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
左心室駆出率の変化
時間枠：36週間
|
主要アウトカムは、CMRによって評価される、プラセボ群とダパグリフロジン群の間の左心室駆出率変化の平均値の6%の差となります。
|
36週間
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Otavio Rizzi Coelho-Filho, MD, MPH, PhD、University of Campinas, Brazil
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 57488122.1.0000.5404
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。