Efecto de la DAPAglifozina en la remodelación miocárdica de pacientes con CÁNCER de mama tratadas con quimioterapia basada en antraciclinas (DAPA-MYOCANCER)

La quimioterapia basada en antraciclinas es el tratamiento estándar para varios tipos de cáncer comunes, incluidos el cáncer de mama, el linfoma y el sarcoma. Sin embargo, en 12 meses, hasta el 20% de los 1.000.000 de pacientes en todo el mundo tratados con antraciclinas cada año tienen una reducción significativa en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI), lo que lleva a tasas de incidencia de insuficiencia cardíaca entre tres y seis veces mayores. Una vez establecida, la insuficiencia cardíaca inducida por antraciclina conlleva un mal pronóstico con una supervivencia a 2 años de sólo el 40%.

Datos consistentes han establecido que los inhibidores de la proteína transportadora de sodio-glucosa 2 (SGLT2) reducen la incidencia de insuficiencia cardíaca en pacientes sin cáncer. Existe plausibilidad biológica y datos en animales que respaldan la hipótesis central de esta propuesta de que SGLT2 reducirá la cardiotoxicidad inducida por antraciclina (AIC). Las antraciclinas aumentan las citocinas inflamatorias, aumentan la muerte celular y aumentan la fibrosis miocárdica, lo que conduce a una disminución de la FEVI. En modelos animales y celulares, los inhibidores de SGLT2 reducen las citoquinas inflamatorias, aumentan la viabilidad celular, reducen la fibrosis miocárdica y previenen la disminución de la FEVI con antraciclinas. No existen datos clínicos preliminares que prueben si los inhibidores de SGLT2 son cardioprotectores durante el tratamiento con antraciclinas en pacientes con cáncer de mama.

Proponemos un ensayo controlado con placebo, doble ciego, aleatorio, de un solo centro, en 80 pacientes, que serán asignados al azar 1:1 a dapagliflozina 10 mg/día o placebo para determinar si el tratamiento con dapagliflozina iniciado antes de las antraciclinas reduce la AIC en pacientes con cáncer de mama. El criterio de valoración AIC se definirá como una diferencia del 6% en el cambio en la FEVI entre grupos dentro de los primeros 9 meses después del inicio de la terapia. La FEVI se medirá utilizando la resonancia magnética cardíaca (CMR), el estándar de oro, realizada en un laboratorio central de ensayos clínicos establecido por investigadores expertos.

Los participantes serán reclutados durante 2 años de una red académica de oncología de gran volumen. La fibrosis miocárdica es un intermediario clave que ocurre antes del desarrollo de la disfunción del VI. La RMC es la técnica de imagen de referencia para la fibrosis; por lo tanto, para probar si el desarrollo subagudo de fibrosis miocárdica puede predecir la aparición tardía de AIC y si dapagliflozina reduce la fibrosis miocárdica, también proponemos medir la extensión de la fibrosis al inicio y a los 9 meses.

Nuestra hipótesis es que la dapagliflozina atenuará el aumento de la fibrosis miocárdica inducido por antraciclina. Los resultados secundarios y exploratorios incluirán cambios significativos en la perfusión miocárdica evaluada mediante RMC de estrés, vasodilatación mediada por flujo evaluada mediante ecografía, capacidad de ejercicio evaluada mediante prueba de esfuerzo cardiopulmonar y biomarcadores.

Si tiene éxito, este estudio demostrará que el tratamiento con dapagliflozina antes de las antraciclinas preservará la FEVI y atenuará la toxicidad cardiovascular inducida por las antraciclinas.