局所領域進行性上咽頭癌における GP 導入化学療法とトリパリマブ対プラセボ (Navigation)
2026年8月11日 更新者：Hai-Qiang Mai,MD,PhD、Sun Yat-sen University
局所進行性上咽頭癌に対するトリパリマブとプラセボの導入化学療法とその後の同時化学放射線療法の併用：多施設共同、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、第 3 相試験
回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。
- GP 導入化学療法とトリパリマブの併用は、プラセボによる GP 導入化学療法と比較して 3 年無増悪生存期間 (PFS) を改善しますか?
- 導入療法後の CR、3 年全生存期間 (OS)、局所領域進行、および遠隔進行における 2 つのグループ間の違いは何ですか?
- 2 つのグループ間の安全性の違いは何ですか?
- EBV DNA や免疫パラメーターの変化など、治療結果と相関する、治療効果を予測するバイオマーカーはありますか?
研究者は、GP + トリパリマブ グループと GP + プラセボ グループを比較し、トリパリマブの組み合わせが優れた有効性を示すかどうかを確認します。
参加者は次のことを行います:
導入療法として、トリパリマブを使用した GP 化学療法、またはプラセボを使用した GP 化学療法のいずれかを受けます。
導入療法後に化学放射線療法と補助メトロノームカペシタビンを同時に受けます。
安全性と有効性の結果について注意深く監視してください。
調査の概要
詳細な説明
白金ベースの同時化学放射線療法は、局所領域進行性上咽頭癌 (NPC) 患者の標準治療です。
ゲムシタビンとシスプラチン（GP）は、以前の研究でNPC患者にとって効果的な化学療法レジメンであることが実証されています。
局所領域進行性上咽頭癌の治療において GP と同時化学放射線療法を組み合わせた結果では、局所領域進行性 NPC 患者の 10% が 3 サイクルの GP 導入化学療法後に完全奏効を示し、化学放射線療法に GP 導入化学療法を追加すると無再発生存率が有意に改善した (85.3 % vs 76.5%) および全生存率 (94.6% vs 90.3%)化学放射線療法単独と比較した、局所領域的に進行したNPC患者の間で。
したがって、GP レジメンは、2020 年の National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ガイドラインで、科学的根拠に基づいた最高レベルの導入化学療法として確立されました。
この強化された治療アプローチにも関わらず、患者の 20 ～ 30% は依然として病気を再発しており、この集団における新しい治療法の必要性が浮き彫りになっています。
抗 PD-1 療法と化学療法は、再発または転移性上咽頭癌の第一選択治療として推奨されます。
そこで我々は、GP導入化学療法とトリパリマブの併用により、局所領域進行性NPC患者の生存率をさらに改善できるのではないかと仮説を立てる。
このランダム化二重盲検対照第III相臨床試験の目的は、高リスク局所領域進行性鼻咽頭患者を対象に、トリパリマブまたはプラセボと併用したGP導入化学療法とそれに続く同時化学放射線療法±補助メトロノームカペシタビンの有効性と安全性を評価することです。癌腫。
研究の種類
介入
入学 (実際)
466
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Fujian
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Fuzhou、Fujian、中国
- Fujian Cancer Hospital
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Shenzhen、Guangdong、中国
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences, Shenzhen Center
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Shenzhen、Guangdong、中国
- The University of Hong Kong-Shenzhen Hospital
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Zhanjiang、Guangdong、中国
- Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
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Guangxi
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Nanning、Guangxi、中国
- First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
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Nanning、Guangxi、中国
- Guangxi Medical University Cancer Center
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Guizhou
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Guiyang、Guizhou、中国
- The Affiliated Cancer Hosipital of Guizhou Meidical University
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国
- Hunan Cancer Hospital
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国
- Sichuan Cancer Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 自発的に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名します。
- 18～70歳の男性または妊娠していない女性。
- 病理学的に確認された上咽頭の非角化癌（分化型または未分化型、つまり、WHO タイプ II または III）。
- T、N2-3、または T4N1 の病期分類 (9th AJCC/UICC 病期分類) で、遠隔転移がない。
- ECOG パフォーマンス ステータス スコアは 0 ～ 1。
- ヘモグロビン (HGB) ≥90 g/L、好中球数 ≥1.5×10⁹/L、 血小板 (PLT) ≥100×10⁹ /L。
- 肝機能：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×上限 正常限界値（ULN）、およびビリルビン≤ 1.5×ULN。
- 適切な腎機能: クレアチニンクリアランス速度 ≥ 60 ml/分 (Cockcroft-Gault 式)。
- 性的に活動的な妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、治療中および治験薬の最後の投与後1年間、効果的な避妊を喜んで遵守する必要があります。 WOCBP で性的に活動的な男性は、治療中および治験薬の最後の投与後 1 年間、効果的な避妊を喜んで遵守する必要があります。
除外基準:
- 年齢は70歳以上、または18歳未満。
- 再発または遠隔転移のある患者。
- 病理学的に確認された鼻咽頭角化扁平上皮癌 (WHO タイプ I)。
- 以前に放射線療法または全身化学療法を受けた患者。
- B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 陽性および B 型肝炎ウイルス DNA >1000 コピー/ml または 200IU/ml。
- C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性。
- I型糖尿病を除く活動性の自己免疫疾患、補充療法で治療された甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬、脱毛症など）を患っている。
- -インフォームドコンセント前の28日以内に、全身性コルチコステロイド（プレドニゾン>10mg/日に相当）または他の免疫抑制療法を必要とした何らかの症状がある。 プレドニゾン10mg/日以下に相当する全身性コルチコステロイド、吸入または局所コルチコステロイドの投与を受けた患者は許可される。
- 1年以内に活動性結核菌の既知の病歴がある。 1年以上前に適切に治療された活動性結核菌を患っている患者は許可される。
- 間質性肺炎の既往歴がある。
- インフォームドコンセント前の30日以内に生ワクチンを受けた、または近い将来に生ワクチンを受ける予定。
- 妊娠中または授乳中です。
- 5年以内の悪性腫瘍の既往歴（上皮内がん、適切に治療された非黒色腫皮膚がんおよび甲状腺乳頭がんを除く）。
- 高分子タンパク質製品またはトリパリマブの化合物に対する既知のアレルギーがある。
- ヒト免疫不全ウイルス感染症の既往歴がある。
- 症候性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞、全身療法を必要とする活動性感染症、精神疾患、または家庭内/社会的要因を含む、患者がインフォームドコンセントに署名し、協力し、同意する能力を妨げる可能性が高いと研究者が判断したその他の状態。研究に参加したり、結果の解釈に干渉したりすることはありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：導入GP+プラセボ群
GP + プラセボ導入療法: ゲムシタビン: 1 日目と 8 日目に 1000 mg/m² DDP (シスプラチン): 1 日目に 80 mg/m² プラセボ: 1 日目に 240 mg 合計 3 サイクル。 同時化学放射線療法 (CCRT): DDP (シスプラチン): 放射線治療初日に 100 mg/m²、その後放射線治療中は 3 週間ごと。 合計 3 サイクル (D1、D22、および D43 に投与)。 アジュバントメトロノミックカペシタビン療法： 放射線治療終了後4～6週間後に開始し、最長1年間継続します。 アジュバント メトロノーミ カペシタビンは医師の裁量で投与されます。 カペシタビン: 650 mg/m²、BID 投与 (1 日 2 回)。 |
薬剤: プラセボ 240mg を 3 週間ごとに 3 サイクル投与し、導入化学療法の 1 日目から開始します。 薬剤: ゲムシタビン 1000mg/m2、各サイクルの d1 および 8、放射線照射前の 3 サイクル、3 週間ごと。 薬剤: シスプラチン 放射線照射前にシスプラチン 80mg/m2 を 3 週間ごとに 3 サイクル投与。放射線照射中は 3 週間ごとに 3 サイクル、シスプラチン 100mg/m2 を同時投与 他の名前: DDP 放射線: 強度変調放射線療法 70 Gy の根治的強度変調放射線療法 (IMRT) が 33 回に分けて行われます。 他の名前: IMRT |
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実験的：導入 GP+トリパリマブ群
導入 GP + トリパリマブ療法: ゲムシタビン: 1 日目と 8 日目に 1000 mg/m² DDP (シスプラチン): 1 日目に 80 mg/m² トリパリマブ: 1 日目に 240 mg 合計 3 サイクル。 同時化学放射線療法 (CCRT): DDP (シスプラチン): 放射線治療初日に 100 mg/m²、その後放射線治療中は 3 週間ごと。 合計 3 サイクル (D1、D22、および D43 に投与)。 アジュバントメトロノミックカペシタビン療法： 放射線治療終了後4～6週間後に開始し、最長1年間継続します。 アジュバントメトロノームカペシタビン療法は医師の裁量で実施されます。 カペシタビン: 650 mg/m²、BID 投与 (1 日 2 回)。 |
薬剤: トリパリマブ 240mg を 3 週間ごとに 3 サイクル投与し、導入化学療法の 1 日目から開始します。 他の名前: JS001 PD-1抗体 薬剤: ゲムシタビン 1000mg/m2、各サイクルの d1 および 8、放射線照射前の 3 サイクル、3 週間ごと。 薬剤: シスプラチン 放射線照射前にシスプラチン 80mg/m2 を 3 週間ごとに 3 サイクル投与。放射線照射中は 3 週間ごとに 3 サイクル、シスプラチン 100mg/m2 を同時投与 他の名前: DDP 放射線: 強度変調放射線療法 70 Gy の根治的強度変調放射線療法 (IMRT) が 33 回に分けて行われます。 他の名前: IMRT |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進行なしのサバイバル
時間枠：3年
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無作為化から最初の進行（局所または遠隔）または死亡までのいずれか早い方までの時間として定義されます。
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な生存率
時間枠：3年
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無作為化から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。
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3年
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局所領域の進行
時間枠：3年
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ランダム化から局所領域の進行が発生するまでの時間として定義されます。
局所領域進行の累積発生率は、競合するリスクの枠組み内で計算されます (Fine and Gray 1999)。
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3年
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遠い進歩
時間枠：3年
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ランダム化から遠隔進行が発生するまでの時間として定義されます。
遠隔進行の累積発生率は、競合するリスクの枠組み内で計算されます (Fine and Gray 1999)。
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3年
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完全応答率
時間枠：9週間
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固形腫瘍における反応評価基準（RECIST1.1）に従って、研究者によって評価されたCR
国立がん研究所（NCI）から。
導入療法の完了後に疾患反応を評価。
完全奏効は、磁気共鳴画像法（MRI）による放射線学的評価後のベースラインで特定された標的病変および非標的病変の完全な消失として定義されます。
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9週間
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急性および晩発毒性の発生率
時間枠：3年
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急性毒性の発生率は有害事象ごとにそれぞれ計算され、重症度は有害事象共通用語基準 (CTCAE) 5.0 基準に基づいて評価されます。
晩期放射線毒性は、放射線療法腫瘍グループおよび欧州がん研究治療機構の晩期放射線罹患率スコアリングスキームを使用して評価されました。
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3年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療前の血漿EBV DNAと導入療法後のPFS間の動的変化の相関関係
時間枠：3年
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血漿EBV DNA検査は治療前と寛解導入療法後に実施されます。
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3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Zhang Y, Chen L, Hu GQ, Zhang N, Zhu XD, Yang KY, Jin F, Shi M, Chen YP, Hu WH, Cheng ZB, Wang SY, Tian Y, Wang XC, Sun Y, Li JG, Li WF, Li YH, Tang LL, Mao YP, Zhou GQ, Sun R, Liu X, Guo R, Long GX, Liang SQ, Li L, Huang J, Long JH, Zang J, Liu QD, Zou L, Su QF, Zheng BM, Xiao Y, Guo Y, Han F, Mo HY, Lv JW, Du XJ, Xu C, Liu N, Li YQ, Chua MLK, Xie FY, Sun Y, Ma J. Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma. N Engl J Med. 2019 Sep 19;381(12):1124-1135. doi: 10.1056/NEJMoa1905287. Epub 2019 May 31.
- Chen YP, Liu X, Zhou Q, Yang KY, Jin F, Zhu XD, Shi M, Hu GQ, Hu WH, Sun Y, Wu HF, Wu H, Lin Q, Wang H, Tian Y, Zhang N, Wang XC, Shen LF, Liu ZZ, Huang J, Luo XL, Li L, Zang J, Mei Q, Zheng BM, Yue D, Xu J, Wu SG, Shi YX, Mao YP, Chen L, Li WF, Zhou GQ, Sun R, Guo R, Zhang Y, Xu C, Lv JW, Guo Y, Feng HX, Tang LL, Xie FY, Sun Y, Ma J. Metronomic capecitabine as adjuvant therapy in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: a multicentre, open-label, parallel-group, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2021 Jul 24;398(10297):303-313. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01123-5. Epub 2021 Jun 7.
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12.
- Mai HQ, Chen QY, Chen D, Hu C, Yang K, Wen J, Li J, Shi YR, Jin F, Xu R, Pan J, Qu S, Li P, Hu C, Liu YC, Jiang Y, He X, Wang HM, Lim WT, Liao W, He X, Chen X, Liu Z, Yuan X, Li Q, Lin X, Jing S, Chen Y, Lu Y, Hsieh CY, Yang MH, Yen CJ, Samol J, Feng H, Yao S, Keegan P, Xu RH. Toripalimab or placebo plus chemotherapy as first-line treatment in advanced nasopharyngeal carcinoma: a multicenter randomized phase 3 trial. Nat Med. 2021 Sep;27(9):1536-1543. doi: 10.1038/s41591-021-01444-0. Epub 2021 Aug 2.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年2月17日
一次修了 (推定)
2028年11月26日
研究の完了 (推定)
2030年11月26日
試験登録日
最初に提出
2024年11月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年11月27日
最初の投稿 (実際)
2024年12月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月11日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2024-FXY-323
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。