Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Toripalimab vs. Placebo s indukční chemoterapií praktického lékaře u lokoregionálně pokročilého nasofaryngeálního karcinomu (Navigation)

11. srpna 2026 aktualizováno: Hai-Qiang Mai,MD,PhD, Sun Yat-sen University

Toripalimab versus placebo v kombinaci s indukční chemoterapií následovaná souběžnou chemoradioterapií u lokoregionálně pokročilého nazofaryngeálního karcinomu: multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie fáze 3

Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:

  1. Zlepšuje kombinace indukční chemoterapie praktického lékaře a toripalimabu 3leté přežití bez progrese (PFS) ve srovnání s indukční chemoterapií praktického lékaře s placebem?
  2. Jaké jsou rozdíly v CR po indukční terapii, 3letém celkovém přežití (OS), lokoregionální progresi a vzdálené progresi mezi těmito dvěma skupinami?
  3. Jaké jsou rozdíly v bezpečnosti mezi těmito dvěma skupinami?
  4. Existují prediktivní biomarkery terapeutické účinnosti, jako jsou změny v EBV DNA nebo imunitních parametrech, které korelují s výsledky léčby?

Výzkumníci porovnají skupinu GP + toripalimab se skupinou GP + placebo, aby zjistili, zda kombinace toripalimab vykazuje vyšší účinnost.

Účastníci budou:

Jako indukční terapii podstupujte buď chemoterapii praktického lékaře s toripalimabem, nebo chemoterapii praktického lékaře s placebem.

Po indukční terapii podstoupit souběžnou chemoradioterapii ± adjuvantní metronomický kapecitabin.

Být pečlivě sledován z hlediska bezpečnosti a účinnosti.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Souběžná chemoradioterapie na bázi platiny je standardem péče o pacienty s lokoregionálně pokročilým nazofaryngeálním karcinomem (NPC). Gemcitabin plus cisplatina (GP) byl v předchozích studiích prokázán jako účinný režim chemoterapie u pacientů s NPC. Výsledky praktického lékaře v kombinaci se současnou chemoradioterapií v léčbě lokoregionálně pokročilého nazofaryngeálního karcinomu ukázaly, že 10 % pacientů s lokoregionálně pokročilým NPC mělo kompletní odpověď po třech cyklech indukční chemoterapie praktického lékaře a indukční chemoterapie praktického lékaře přidaná k chemoradioterapii významně zlepšila přežití bez recidivy (85,3 % vs 76,5 %) a celkové přežití (94,6 % vs 90,3 %) mezi lokoregionálně pokročilí pacienti s NPC ve srovnání se samotnou chemoradioterapií. Proto byl režim GP stanoven jako nejvyšší úroveň indukční chemoterapie založené na důkazech v pokynech 2020 National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Navzdory tomuto intenzivnějšímu léčebnému přístupu má 20–30 % pacientů stále recidivu onemocnění, což zdůrazňuje potřebu nové léčby v této populaci. Anti-PD-1 terapie a chemoterapie jsou doporučenou léčbou první volby u recidivujícího nebo metastazujícího karcinomu nosohltanu. Předpokládáme tedy, že indukční chemoterapie praktických lékařů v kombinaci s toripalimabem by mohla dále zlepšit přežití pacientů s lokoregionálně pokročilým NPC. Cílem této randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované klinické studie fáze III je zhodnotit účinnost a bezpečnost indukční chemoterapie praktického lékaře v kombinaci s toripalimabem nebo placebem, s následnou souběžnou chemoradioterapií ± adjuvantní metronomický kapecitabin u pacientů s vysoce rizikovým lokoregionálně pokročilým nazofaryngeálním karcinom.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

466

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Čína
        • Fujian Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510060
        • Sun yat-sen University Cancer Center
      • Shenzhen, Guangdong, Čína
        • Cancer hospital Chinese Academy of Medical Sciences, Shenzhen Center
      • Shenzhen, Guangdong, Čína
        • The University of Hong Kong-Shenzhen Hospital
      • Zhanjiang, Guangdong, Čína
        • Affiliated Hospital Of Guangdong Medical University
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Čína
        • First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
      • Nanning, Guangxi, Čína
        • Guangxi Medical University Cancer Center
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Čína
        • The Affiliated Cancer Hosipital of Guizhou Meidical University
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína
        • Hunan Cancer Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína
        • Sichuan Cancer Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Dobrovolně se účastní a podepisuje informovaný souhlas.
  2. Věk 18-70 let, muž nebo netěhotná žena.
  3. Patologicky potvrzený nazofaryngeální nekeratinizující karcinom (diferencovaný nebo nediferencovaný, tj. WHO typ II nebo III).
  4. Staging jakéhokoli T, N2-3 nebo T4N1 (9. staging AJCC/UICC), bez vzdálených metastáz.
  5. ECOG skóre stavu výkonu 0-1.
  6. Hemoglobin (HGB) ≥90 g/l, počet neutrocytů≥1,5×10⁹/l, krevní destičky (PLT) ≥100×10⁹/l.
  7. Funkce jater: Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST)≤2,5× horní limit normy (ULN) a bilirubin ≤ 1,5×ULN.
  8. Přiměřená funkce ledvin: clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).
  9. Ženy ve fertilním věku (WOCBP), které jsou sexuálně aktivní, musí být ochotny dodržovat účinnou antikoncepci během léčby a po dobu 1 roku po poslední dávce studovaného léku. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí být ochotni dodržovat účinnou antikoncepci během léčby a po dobu 1 roku po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

  1. Věk > 70 let nebo < 18 let.
  2. Pacienti s recidivou nebo vzdálenými metastázami.
  3. Patologicky potvrzený nazofaryngeální keratinizující spinocelulární karcinom (WHO typ I).
  4. Pacienti, kteří dříve podstoupili radioterapii nebo systémovou chemoterapii.
  5. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a DNA viru hepatitidy B >1000 kopií/ml nebo 200IU/ml.
  6. Pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV).
  7. Má aktivní autoimunitní onemocnění, kromě diabetu typu I, hypotyreózy léčené substituční terapií a kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu (např. vitiligo, lupénka nebo alopecie).
  8. Má jakýkoli stav, který vyžadoval systémové kortikosteroidy (ekvivalent prednisonu > 10 mg/den) nebo jinou imunosupresivní léčbu během 28 dnů před informovaným souhlasem. Pacienti, kteří dostávali systémové kortikosteroidy ekvivalentní prednisonu ≤ 10 mg/den, inhalační nebo topické kortikosteroidy budou povoleny.
  9. Má známou anamnézu aktivní bacilové tuberkulózy během 1 roku; pacienti s adekvátně léčenou aktivní bacilovou tuberkulózou před více než 1 rokem budou povoleni.
  10. Má známou anamnézu intersticiálního plicního onemocnění.
  11. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů před informovaným souhlasem nebo v blízké budoucnosti dostane živou vakcínu.
  12. Je těhotná nebo kojí.
  13. Předchozí malignita během 5 let, kromě rakoviny in situ, adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže a papilární karcinom štítné žlázy.
  14. Má známou alergii na proteinové produkty s velkou molekulou nebo jakoukoli sloučeninu toripalimabu.
  15. Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience.
  16. Jakýkoli jiný stav, včetně symptomatického srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, duševní choroby nebo domácích/sociálních faktorů, o kterých se zkoušející domnívá, že pravděpodobně narušují pacientovu schopnost podepsat informovaný souhlas, spolupracovat a účastnit se studie nebo zasahuje do interpretace výsledků.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Indukční GP+placebo skupina

Praktický lékař + placeba indukční terapie:

Gemcitabin: 1000 mg/m² v den 1 a 8 DDP (cisplatina): 80 mg/m² v den 1 Placebo: 240 mg v den 1 Celkem 3 cykly.

Souběžná chemoradioterapie (CCRT):

DDP (cisplatina): 100 mg/m² v 1. den ozařování, poté každé 3 týdny během radioterapie.

Celkem 3 cykly (podané na D1, D22 a D43).

Adjuvantní metronomická léčba kapecitabinem:

Začíná 4-6 týdnů po ukončení radioterapie a pokračuje až 1 rok.

Adjuvantní metronom kapecitabin se podává podle uvážení lékaře: Kapecitabin: 650 mg/m², podáván BID (dvakrát denně).
Lék: GP plus placebo indukční terapie

Lék: Placebo 240 mg se bude podávat každé 3 týdny ve 3 cyklech, které se zahajují 1. den indukční chemoterapie.

Lék: Gemcitabin 1000 mg/m2, d1 & 8 každého cyklu, každé 3 týdny po dobu 3 cyklů před ozařováním.

Lék: Cisplatina Indukční cisplatina 80 mg/m2, každé 3 týdny po 3 cykly před ozařováním; Souběžně s cisplatinou 100 mg/m2, každé 3 týdny po 3 cykly během ozařování

Další jména:

DDP záření: radioterapie s modulovanou intenzitou Definitivní radioterapie s modulovanou intenzitou (IMRT) 70 Gy bude podávána ve 33 frakcích.

Další jména:

IMRT
Experimentální: Indukční skupina GP+toripalimab

Indukční praktický lékař + terapie toripalimabem:

Gemcitabin: 1000 mg/m² 1. a 8. den DDP (cisplatina): 80 mg/m2 1. den Toripalimab: 240 mg 1. den Celkem 3 cykly.

Souběžná chemoradioterapie (CCRT):

DDP (cisplatina): 100 mg/m² v 1. den ozařování, poté každé 3 týdny během radioterapie.

Celkem 3 cykly (podané na D1, D22 a D43).

Adjuvantní metronomická léčba kapecitabinem:

Začíná 4-6 týdnů po ukončení radioterapie a pokračuje až 1 rok.

Adjuvantní metronomická léčba kapecitabinem se podává podle uvážení lékaře: Kapecitabin: 650 mg/m², podávaný BID (dvakrát denně).
Lék: TORIPALIMAB INJECTION (JS001) kombinovat s chemoterapií praktického lékaře

Lék: Toripalimab 240 mg se bude podávat každé 3 týdny ve 3 cyklech, které se zahajují 1. den indukční chemoterapie.

Další jména:

JS001 PD-1 protilátka

Lék: Gemcitabin 1000 mg/m2, d1 & 8 každého cyklu, každé 3 týdny po dobu 3 cyklů před ozařováním.

Lék: Cisplatina Indukční cisplatina 80 mg/m2, každé 3 týdny po 3 cykly před ozařováním; Souběžně s cisplatinou 100 mg/m2, každé 3 týdny po 3 cykly během ozařování

Další jména:

DDP

Záření: radioterapie s modulovanou intenzitou Definitivní radioterapie s modulovanou intenzitou (IMRT) 70 Gy bude podávána ve 33 frakcích.

Další jména:

IMRT

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: 3 roky
Definováno jako doba od randomizace do první progrese (lokoregionální nebo vzdálené) nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve.
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 3 roky
Definováno jako doba od randomizace po smrt z jakékoli příčiny.
3 roky
Lokoregionální progrese
Časové okno: 3 roky
Definováno jako doba od randomizace do výskytu lokoregionální progrese. Kumulativní výskyt lokoregionální progrese bude vypočítán v rámci konkurenčního rizikového rámce (Fine a Gray 1999).
3 roky
Vzdálená progrese
Časové okno: 3 roky
Definováno jako doba od randomizace do výskytu vzdálené progrese. Kumulativní výskyt vzdálené progrese bude vypočítán v rámci konkurenčního rizikového rámce (Fine a Gray 1999).
3 roky
Kompletní míra odezvy
Časové okno: 9 týdnů
CR hodnocená zkoušejícím podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST1.1) z National Cancer Institute (NCI). Odpověď na onemocnění hodnocená po dokončení indukční terapie. Úplná odpověď definovaná jako úplné vymizení cílové a necílové léze (lézí) identifikované na začátku po radiologickém vyhodnocení pomocí zobrazení magnetickou rezonancí (MRI).
9 týdnů
Výskyt akutní a pozdní toxicity
Časové okno: 3 roky
Výskyt akutní toxicity se vypočítá pro každou nežádoucí příhodu a závažnost se vyhodnotí na základě kritérií Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0. Toxicita pozdního záření byla hodnocena pomocí skórovacího schématu morbidity pozdního ozáření skupiny Radiation Therapy Oncology Group a Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny.
3 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace plazmatické EBV DNA před léčbou a dynamické změny po indukční terapii mezi PFS
Časové okno: 3 roky
Před léčbou a po indukční terapii bude provedeno plazmatické testování EBV DNA
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sun Yat-sen University

Spolupracovníci

Fujian Cancer Hospital
Hunan Cancer Hospital
The University of Hong Kong-Shenzhen Hospital
Sichuan Cancer Hospital and Research Institute
First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
Guangxi Medical University Cancer Center
Affiliated Cancer Hospital of Guizhou Medical University
Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Science, Shenzhen Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. února 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

26. listopadu 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

26. listopadu 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. listopadu 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. listopadu 2024

První zveřejněno (Aktuální)

2. prosince 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2024-FXY-323

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit