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Toripalimab vs. Placebo mit GP-Induktionschemotherapie bei lokoregional fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom (Navigation)

11. August 2026 aktualisiert von: Hai-Qiang Mai,MD,PhD, Sun Yat-sen University

Toripalimab versus Placebo kombiniert mit Induktionschemotherapie, gefolgt von gleichzeitiger Radiochemotherapie bei lokoregional fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom: eine multizentrische, randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Phase-3-Studie

Die wichtigsten Fragen, die beantwortet werden sollen, sind:

  1. Verbessert die Kombination aus GP-Induktionschemotherapie und Toripalimab das 3-jährige progressionsfreie Überleben (PFS) im Vergleich zur GP-Induktionschemotherapie mit Placebo?
  2. Was sind die Unterschiede in der CR nach Induktionstherapie, dem 3-Jahres-Gesamtüberleben (OS), der lokoregionären Progression und der Fernprogression zwischen den beiden Gruppen?
  3. Welche Sicherheitsunterschiede gibt es zwischen den beiden Gruppen?
  4. Gibt es prädiktive Biomarker für die therapeutische Wirksamkeit, wie etwa Veränderungen der EBV-DNA oder der Immunparameter, die mit den Behandlungsergebnissen korrelieren?

Die Forscher werden die GP + Toripalimab-Gruppe mit der GP + Placebo-Gruppe vergleichen, um festzustellen, ob die Toripalimab-Kombination eine überlegene Wirksamkeit zeigt.

Die Teilnehmer werden:

Erhalten Sie entweder eine hausärztliche Chemotherapie mit Toripalimab oder eine hausärztliche Chemotherapie mit Placebo als Induktionstherapie.

Unterziehen Sie sich nach der Induktionstherapie einer gleichzeitigen Radiochemotherapie ± adjuvantes metronomisches Capecitabin.

Die Sicherheits- und Wirksamkeitsergebnisse werden engmaschig überwacht.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die platinbasierte gleichzeitige Radiochemotherapie ist der Behandlungsstandard für Patienten mit lokoregional fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom (NPC). Gemcitabin plus Cisplatin (GP) hat sich in früheren Studien als wirksame Chemotherapie für NPC-Patienten erwiesen. Die Ergebnisse von GP in Kombination mit gleichzeitiger Radiochemotherapie bei der Behandlung von lokoregional fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom zeigten, dass 10 % der lokoregional fortgeschrittenen NPC-Patienten nach drei Zyklen GP-Induktionschemotherapie vollständig ansprachen und eine GP-Induktionschemotherapie zusätzlich zur Radiochemotherapie das rezidivfreie Überleben signifikant verbesserte (85,3). % vs. 76,5 %) und Gesamtüberleben (94,6 % vs. 90,3 %) bei lokoregionär fortgeschrittenen NPC-Patienten im Vergleich zur alleinigen Radiochemotherapie. Daher wurde in den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) von 2020 das GP-Regime als höchste Stufe der evidenzbasierten Induktionschemotherapie festgelegt. Trotz dieses intensivierten Behandlungsansatzes kommt es immer noch bei 20–30 % der Patienten zu erneuten Krankheitsausbrüchen, was den Bedarf an neuartigen Behandlungen in dieser Population unterstreicht. Anti-PD-1-Therapie und Chemotherapie sind eine empfohlene Erstbehandlung bei rezidivierendem oder metastasiertem Nasopharynxkarzinom. Daher gehen wir davon aus, dass eine GP-Induktionschemotherapie in Kombination mit Toripalimab das Überleben von Patienten mit lokoregional fortgeschrittenem NPC weiter verbessern könnte. Das Ziel dieser randomisierten, doppelblinden, kontrollierten klinischen Phase-III-Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der GP-Induktionschemotherapie in Kombination mit Toripalimab oder Placebo, gefolgt von einer gleichzeitigen Radiochemotherapie ± adjuvantes metronomisches Capecitabin bei Patienten mit lokoregionär fortgeschrittenem Nasopharynx mit hohem Risiko Karzinom.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

466

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China
        • Fujian Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Shenzhen, Guangdong, China
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences, Shenzhen Center
      • Shenzhen, Guangdong, China
        • The University of Hong Kong-Shenzhen Hospital
      • Zhanjiang, Guangdong, China
        • Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China
        • First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
      • Nanning, Guangxi, China
        • Guangxi Medical University Cancer Center
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, China
        • The Affiliated Cancer Hosipital of Guizhou Meidical University
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China
        • Hunan Cancer Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China
        • Sichuan Cancer Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Nimmt freiwillig teil und unterzeichnet eine Einverständniserklärung.
  2. Im Alter von 18 bis 70 Jahren, männlich oder nicht schwangere Frau.
  3. Pathologisch bestätigtes nasopharyngeales nicht-keratinisierendes Karzinom (differenziert oder undifferenziert, d. h. WHO-Typ II oder III).
  4. Stadieneinstufung von T, N2-3 oder T4N1 (9. AJCC/UICC-Stadieneinstufung) ohne Fernmetastasierung.
  5. ECOG-Leistungsstatuswert von 0-1.
  6. Hämoglobin (HGB) ≥90 g/L, Neutrozytenzahl ≥1,5×10⁹/L, Blutplättchen (PLT) ≥100×10⁹ /L.
  7. Leberfunktion: Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × oben Grenzwert des Normalwerts (ULN) und Bilirubin ≤ 1,5×ULN.
  8. Ausreichende Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel).
  9. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die sexuell aktiv sind, müssen bereit sein, während der Behandlung und für ein Jahr nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Empfängnisverhütung einzuhalten. Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen bereit sein, während der Behandlung und für ein Jahr nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Empfängnisverhütung einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  1. Alter > 70 Jahre oder < 18 Jahre.
  2. Patienten mit Rezidiven oder Fernmetastasen.
  3. Pathologisch bestätigtes nasopharyngeales keratinisierendes Plattenepithelkarzinom (WHO Typ I).
  4. Patienten, die sich zuvor einer Strahlentherapie oder systemischen Chemotherapie unterzogen haben.
  5. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv und Hepatitis-B-Virus-DNA >1000 Kopien/ml oder 200 IE/ml.
  6. Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv.
  7. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, mit Ausnahme von Typ-I-Diabetes, Hypothyreose, die mit einer Ersatztherapie behandelt wird, und Hauterkrankungen, die keiner systemischen Behandlung bedürfen (z. B. Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie).
  8. Hat eine Erkrankung, die innerhalb von 28 Tagen vor der Einwilligung nach Aufklärung eine systemische Kortikosteroidtherapie (entspricht Prednison > 10 mg/Tag) oder eine andere immunsuppressive Therapie erfordert. Patienten, die ein systemisches Kortikosteroid erhalten haben, das Prednison ≤ 10 mg/Tag entspricht, sind inhalative oder topische Kortikosteroide zugelassen.
  9. Hat innerhalb eines Jahres eine bekannte Vorgeschichte von aktivem Bacillus tuberculosis; Patienten mit vor mehr als einem Jahr ausreichend behandelter aktiver Bacillus-Tuberkulose werden zugelassen.
  10. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung.
  11. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der Einwilligung nach Aufklärung einen Lebendimpfstoff erhalten oder wird in naher Zukunft einen Lebendimpfstoff erhalten.
  12. Ist schwanger oder stillt.
  13. Frühere Malignität innerhalb von 5 Jahren, außer In-situ-Krebs, ausreichend behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs und papilläres Schilddrüsenkarzinom.
  14. Hat eine bekannte Allergie gegen großmolekulare Proteinprodukte oder eine Verbindung von Toripalimab.
  15. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus.
  16. Jede andere Erkrankung, einschließlich symptomatischer Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, aktiver Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, psychische Erkrankung oder häusliche/soziale Faktoren, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigen, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, zu kooperieren und zu kooperieren an der Studie teilnehmen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Induktions-GP+Placebo-Gruppe

GP + Placebo-Induktionstherapie:

Gemcitabin: 1000 mg/m² an Tag 1 und 8 DDP (Cisplatin): 80 mg/m² an Tag 1 Placebo: 240 mg an Tag 1 Insgesamt 3 Zyklen.

Gleichzeitige Radiochemotherapie (CCRT):

DDP (Cisplatin): 100 mg/m² am ersten Tag der Bestrahlung, dann alle 3 Wochen während der Strahlentherapie.

Insgesamt 3 Zyklen (verabreicht an Tag 1, Tag 22 und Tag 43).

Adjuvante Metronomische Capecitabin-Therapie:

Beginnt 4–6 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie und dauert bis zu 1 Jahr.

Die adjuvante Gabe von Metronom Capecitabin erfolgt nach Ermessen des Arztes: Capecitabin: 650 mg/m², zweimal täglich verabreicht (zweimal täglich).
Arzneimittel: Hausarzt plus Placebo-Induktionstherapie

Medikament: Placebo 240 mg wird alle 3 Wochen über 3 Zyklen verabreicht, beginnend am ersten Tag der Induktionschemotherapie.

Medikament: Gemcitabin 1000 mg/m2, Tag 1 und 8 jedes Zyklus, alle 3 Wochen für 3 Zyklen vor der Bestrahlung.

Medikament: Cisplatin Induktions-Cisplatin 80 mg/m2, alle 3 Wochen für 3 Zyklen vor der Bestrahlung; Gleichzeitige Gabe von Cisplatin 100 mg/m2 alle 3 Wochen über 3 Zyklen während der Bestrahlung

Andere Namen:

DDP-Strahlung: intensitätsmodulierte Strahlentherapie. Die endgültige intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT) von 70 Gy wird in 33 Fraktionen verabreicht.

Andere Namen:

IMRT
Experimental: Induktions-GP+Toripalimab-Gruppe

Induktions-GP + Toripalimab-Therapie:

Gemcitabin: 1000 mg/m² an Tag 1 und 8 DDP (Cisplatin): 80 mg/m² an Tag 1 Toripalimab: 240 mg an Tag 1 Insgesamt 3 Zyklen.

Gleichzeitige Radiochemotherapie (CCRT):

DDP (Cisplatin): 100 mg/m² am ersten Tag der Bestrahlung, dann alle 3 Wochen während der Strahlentherapie.

Insgesamt 3 Zyklen (verabreicht an Tag 1, Tag 22 und Tag 43).

Adjuvante Metronomische Capecitabin-Therapie:

Beginnt 4–6 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie und dauert bis zu 1 Jahr.

Die adjuvante metronomische Capecitabin-Therapie wird nach Ermessen des Arztes verabreicht: Capecitabin: 650 mg/m², zweimal täglich verabreicht (zweimal täglich).
Arzneimittel: TORIPALIMAB-INJEKTION (JS001) wird mit einer hausärztlichen Chemotherapie kombiniert

Medikament: Toripalimab 240 mg wird alle 3 Wochen über 3 Zyklen verabreicht, beginnend am ersten Tag der Induktionschemotherapie.

Andere Namen:

JS001 PD-1-Antikörper

Medikament: Gemcitabin 1000 mg/m2, Tag 1 und 8 jedes Zyklus, alle 3 Wochen für 3 Zyklen vor der Bestrahlung.

Medikament: Cisplatin Induktions-Cisplatin 80 mg/m2, alle 3 Wochen für 3 Zyklen vor der Bestrahlung; Gleichzeitige Gabe von Cisplatin 100 mg/m2 alle 3 Wochen über 3 Zyklen während der Bestrahlung

Andere Namen:

DDP

Bestrahlung: intensitätsmodulierte Strahlentherapie Die endgültige intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT) von 70 Gy wird in 33 Fraktionen verabreicht.

Andere Namen:

IMRT

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fortschrittsfreies Überleben
Zeitfenster: 3 Jahre
Definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur ersten Progression (lokoregional oder fern) oder dem Tod, je nachdem, was zuerst eintrat.
3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 3 Jahre
Definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache.
3 Jahre
Lokalregionale Progression
Zeitfenster: 3 Jahre
Definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Auftreten einer lokoregionären Progression. Die kumulative Inzidenz lokoregionaler Progression wird innerhalb eines konkurrierenden Risikorahmens berechnet (Fine und Gray 1999).
3 Jahre
Entfernter Fortschritt
Zeitfenster: 3 Jahre
Definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Auftreten einer Fernprogression. Die kumulative Inzidenz einer Fernprogression wird innerhalb eines konkurrierenden Risikorahmens berechnet (Fine und Gray 1999).
3 Jahre
Vollständige Rücklaufquote
Zeitfenster: 9 Wochen
CR wurde vom Prüfer gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST1.1) bewertet. vom National Cancer Institute (NCI). Das Ansprechen auf die Krankheit wurde nach Abschluss der Induktionstherapie bewertet. Vollständige Reaktion definiert als das vollständige Verschwinden der zu Studienbeginn identifizierten Ziel- und Nichtzielläsion(en) nach radiologischer Beurteilung mittels Magnetresonanztomographie (MRT).
9 Wochen
Auftreten akuter und später Toxizität
Zeitfenster: 3 Jahre
Die Häufigkeit akuter Toxizität wird für jedes unerwünschte Ereignis berechnet und der Schweregrad wird auf der Grundlage der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0-Kriterien bewertet. Späte Strahlentoxizitäten wurden anhand des Bewertungsschemas der Radiation Therapy Oncology Group und der European Organization for Research and Treatment of Cancer für die späte Strahlenmorbidität bewertet.
3 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Korrelation zwischen der Plasma-EBV-DNA vor der Behandlung und der dynamischen Veränderung nach der Induktionstherapie mit dem PFS
Zeitfenster: 3 Jahre
Vor der Behandlung und nach der Induktionstherapie werden Plasma-EBV-DNA-Tests durchgeführt
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Mitarbeiter

Fujian Cancer Hospital
Hunan Cancer Hospital
The University of Hong Kong-Shenzhen Hospital
Sichuan Cancer Hospital and Research Institute
First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
Guangxi Medical University Cancer Center
Affiliated Cancer Hospital of Guizhou Medical University
Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Science, Shenzhen Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Februar 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

26. November 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

26. November 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. November 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. November 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. Dezember 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2024-FXY-323

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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