Toripalimab versus placebo con quimioterapia de inducción GP en el carcinoma nasofaríngeo locorregionalmente avanzado (Navigation)
11 de agosto de 2026 actualizado por: Hai-Qiang Mai,MD,PhD, Sun Yat-sen University
Toripalimab versus placebo combinado con quimioterapia de inducción seguida de quimiorradioterapia concurrente para el carcinoma nasofaríngeo locorregionalmente avanzado: un ensayo de fase 3 multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego
Las principales preguntas que pretende responder son:
- ¿La combinación de quimioterapia de inducción GP y toripalimab mejora la supervivencia libre de progresión (SSP) a 3 años en comparación con la quimioterapia de inducción GP con placebo?
- ¿Cuáles son las diferencias en la RC después de la terapia de inducción, la supervivencia general (SG) a 3 años, la progresión locorregional y la progresión a distancia entre los dos grupos?
- ¿Cuáles son las diferencias en seguridad entre los dos grupos?
- ¿Existen biomarcadores predictivos de eficacia terapéutica, como cambios en el ADN del VEB o parámetros inmunológicos, que se correlacionen con los resultados del tratamiento?
Los investigadores compararán el grupo GP + toripalimab con el grupo GP + placebo para ver si la combinación de toripalimab muestra una eficacia superior.
Los participantes:
Reciba quimioterapia de cabecera con toripalimab o quimioterapia de cabecera con placebo como terapia de inducción.
Someterse a quimiorradioterapia simultánea ± capecitabina metronómica adyuvante después de la terapia de inducción.
Ser monitoreado de cerca para determinar los resultados de seguridad y eficacia.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Descripción detallada
La quimiorradioterapia concurrente a base de platino es el estándar de atención para pacientes con carcinoma nasofaríngeo locorregionalmente avanzado (NPC).
En estudios previos se ha demostrado que gemcitabina más cisplatino (GP) es un régimen de quimioterapia eficaz para pacientes con NPC.
Los resultados de la GP combinada con quimiorradioterapia concurrente en el tratamiento del carcinoma nasofaríngeo locorregionalmente avanzado mostraron que el 10% de los pacientes con NPC locorregionalmente avanzado tuvieron una respuesta completa después de tres ciclos de quimioterapia de inducción con GP, y la quimioterapia de inducción con GP agregada a la quimiorradioterapia mejoró significativamente la supervivencia libre de recurrencia (85,3 % frente a 76,5 %) y supervivencia general (94,6 % frente a 90,3 %) entre pacientes con NPC locorregionalmente avanzado, en comparación con quimiorradioterapia solo.
Por lo tanto, el régimen de médico de cabecera se ha establecido como el nivel más alto de quimioterapia de inducción basada en evidencia en las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) de 2020.
A pesar de este enfoque de tratamiento intensificado, entre el 20% y el 30% de los pacientes todavía tienen recurrencias de la enfermedad, lo que destaca la necesidad de tratamientos novedosos en esta población.
La terapia anti-PD-1 y la quimioterapia son un tratamiento de primera línea recomendado para el carcinoma nasofaríngeo recurrente o metastásico.
Por tanto, planteamos la hipótesis de que la quimioterapia de inducción con GP combinada con toripalimab podría mejorar aún más la supervivencia de los pacientes con NPC locorregionalmente avanzado.
El objetivo de este ensayo clínico de fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado es evaluar la eficacia y seguridad de la quimioterapia de inducción GP combinada con toripalimab o placebo, seguida de quimiorradioterapia simultánea ± capecitabina metronómica adyuvante en pacientes con enfermedad nasofaríngea locorregionalmente avanzada de alto riesgo. carcinoma.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
466
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, Porcelana
- Fujian Cancer Hospital
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Shenzhen, Guangdong, Porcelana
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences, Shenzhen Center
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Shenzhen, Guangdong, Porcelana
- The University of Hong Kong-Shenzhen Hospital
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Zhanjiang, Guangdong, Porcelana
- Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, Porcelana
- First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
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Nanning, Guangxi, Porcelana
- Guangxi Medical University Cancer Center
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Guizhou
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Guiyang, Guizhou, Porcelana
- The Affiliated Cancer Hosipital of Guizhou Meidical University
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Hunan
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Changsha, Hunan, Porcelana
- Hunan Cancer Hospital
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Porcelana
- Sichuan Cancer Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participa voluntariamente y firma un formulario de consentimiento informado.
- Edad entre 18 y 70 años, hombre o mujer no embarazada.
- Carcinoma nasofaríngeo no queratinizante patológicamente confirmado (diferenciado o indiferenciado, es decir, tipo II o III de la OMS).
- Estadificación de cualquier T, N2-3 o T4N1 (9.ª estadificación AJCC/UICC), sin metástasis a distancia.
- Puntuación del estado funcional ECOG de 0-1.
- Hemoglobina (HGB) ≥90 g/L, recuento de neutrocitos ≥1,5×10⁹/L, plaquetas (PLT) ≥100×10⁹ /L.
- Función hepática: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × superior límite normal (LSN) y bilirrubina ≤ 1,5 × LSN.
- Función renal adecuada: tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP) que sean sexualmente activas deben estar dispuestas a cumplir con un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante 1 año después de la última dosis del fármaco del estudio. Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben estar dispuestos a seguir un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante 1 año después de la última dosis del fármaco del estudio.
Criterios de exclusión:
- Edad > 70 años o < 18 años.
- Pacientes con recurrencia o metástasis a distancia.
- Carcinoma de células escamosas queratinizante nasofaríngeo confirmado patológicamente (tipo I de la OMS).
- Pacientes que hayan sido sometidos previamente a radioterapia o quimioterapia sistémica.
- Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo y ADN del virus de la hepatitis B >1000 copias/ml o 200 UI/ml.
- Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos.
- Tiene una enfermedad autoinmune activa, excepto diabetes tipo I, hipotiroidismo tratado con terapia de reemplazo y enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico (p. ej., vitíligo, psoriasis o alopecia).
- Tiene alguna afección que haya requerido corticosteroides sistémicos (equivalente a prednisona >10 mg/d) u otra terapia inmunosupresora dentro de los 28 días anteriores al consentimiento informado. Pacientes que recibieron corticosteroides sistémicos equivalentes a prednisona ≤10 mg/d, se permitirán corticosteroides inhalados o tópicos.
- Tiene antecedentes conocidos de bacilo tuberculoso activo dentro de 1 año; Se permitirán pacientes con bacilo tuberculosis activo adecuadamente tratado hace más de 1 año.
- Tiene antecedentes conocidos de enfermedad pulmonar intersticial.
- Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores al consentimiento informado o recibirá una vacuna viva en un futuro próximo.
- Está embarazada o amamantando.
- Neoplasia maligna previa dentro de los 5 años, excepto cáncer in situ, cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente y carcinoma papilar de tiroides.
- Tiene alergia conocida a productos proteicos de moléculas grandes o cualquier compuesto de toripalimab.
- Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.
- Cualquier otra afección, incluida insuficiencia cardíaca sintomática, angina inestable, infarto de miocardio, infección activa que requiera terapia sistémica, enfermedad mental o factores domésticos/sociales, que el investigador considere que probablemente interfiera con la capacidad del paciente para firmar el consentimiento informado, cooperar y participar en el estudio o interferir con la interpretación de los resultados.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: GP de inducción+grupo placebo
Terapia de inducción GP + Placebo: Gemcitabina: 1000 mg/m² los días 1 y 8 DDP (cisplatino): 80 mg/m² el día 1 Placebo: 240 mg el día 1 Total de 3 ciclos. Quimiorradioterapia concurrente (CCRT): DDP (cisplatino): 100 mg/m² el día 1 de radiación, luego cada 3 semanas durante la radioterapia. Total de 3 ciclos (administrados en D1, D22 y D43). Terapia adyuvante con capecitabina metronómica: Comienza de 4 a 6 semanas después de finalizar la radioterapia y continúa hasta por 1 año. El adyuvante metronomi capecitabina se administra a criterio del médico: Capecitabina: 650 mg/m², administrado dos veces al día (dos veces al día). |
Fármaco: Se administrarán 240 mg de placebo cada 3 semanas durante 3 ciclos, comenzando el día 1 de la quimioterapia de inducción. Fármaco: Gemcitabina 1000 mg/m2, días 1 y 8 de cada ciclo, cada 3 semanas durante 3 ciclos antes de la radiación. Fármaco: Cisplatino Cisplatino de inducción 80 mg/m2, cada 3 semanas durante 3 ciclos antes de la radiación; Cisplatino concurrente 100 mg/m2, cada 3 semanas durante 3 ciclos durante la radiación Otros nombres: Radiación DDP: radioterapia de intensidad modulada La radioterapia de intensidad modulada (IMRT) definitiva de 70 Gy se administrará en 33 fracciones. Otros nombres: IMRT |
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Experimental: GP de inducción+grupo toripalimab
GP de inducción + terapia con toripalimab: Gemcitabina: 1000 mg/m² los días 1 y 8 DDP (cisplatino): 80 mg/m² el día 1 Toripalimab: 240 mg el día 1 Total de 3 ciclos. Quimiorradioterapia concurrente (CCRT): DDP (cisplatino): 100 mg/m² el día 1 de radiación, luego cada 3 semanas durante la radioterapia. Total de 3 ciclos (administrados en D1, D22 y D43). Terapia adyuvante con capecitabina metronómica: Comienza de 4 a 6 semanas después de finalizar la radioterapia y continúa hasta por 1 año. La terapia adyuvante metronómica con capecitabina se administra a criterio del médico: Capecitabina: 650 mg/m², administrado dos veces al día (dos veces al día). |
Medicamento: Se administrarán 240 mg de toripalimab cada 3 semanas durante 3 ciclos, comenzando el día 1 de la quimioterapia de inducción. Otros nombres: Anticuerpo JS001 PD-1 Fármaco: Gemcitabina 1000 mg/m2, días 1 y 8 de cada ciclo, cada 3 semanas durante 3 ciclos antes de la radiación. Fármaco: Cisplatino Cisplatino de inducción 80 mg/m2, cada 3 semanas durante 3 ciclos antes de la radiación; Cisplatino concurrente 100 mg/m2, cada 3 semanas durante 3 ciclos durante la radiación Otros nombres: DDP Radiación: radioterapia de intensidad modulada La radioterapia de intensidad modulada (IMRT) definitiva de 70 Gy se administrará en 33 fracciones. Otros nombres: IMRT |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia sin progresión
Periodo de tiempo: 3 años
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Definido como el tiempo desde la asignación al azar hasta la primera progresión (locorregional o a distancia) o la muerte, lo que ocurra primero.
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia general
Periodo de tiempo: 3 años
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Definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
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3 años
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Progresión locorregional
Periodo de tiempo: 3 años
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Definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la aparición de una progresión locorregional.
La incidencia acumulada de progresión locorregional se calculará dentro de un marco de riesgo competitivo (Fine y Gray 1999).
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3 años
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Progresión distante
Periodo de tiempo: 3 años
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Definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la aparición de una progresión distante.
La incidencia acumulada de progresión a distancia se calculará dentro de un marco de riesgo competitivo (Fine y Gray 1999).
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3 años
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Tasa de respuesta completa
Periodo de tiempo: 9 semanas
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RC evaluada por el investigador, según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST1.1)
del Instituto Nacional del Cáncer (NCI).
Respuesta a la enfermedad evaluada después de completar la terapia de inducción.
Respuesta completa definida como la desaparición completa de las lesiones objetivo y no objetivo identificadas al inicio del estudio después de la evaluación radiológica mediante imágenes por resonancia magnética (IRM).
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9 semanas
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Incidencia de toxicidad aguda y tardía
Periodo de tiempo: 3 años
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La incidencia de toxicidad aguda se calcula para cada evento adverso respectivamente y la gravedad se evalúa según los criterios de los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) 5.0.
Las toxicidades tardías de la radiación se evaluaron utilizando el esquema de puntuación de morbilidad por radiación tardía del Grupo de Oncología de Radioterapia y la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer.
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3 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La correlación del ADN del VEB en plasma previo al tratamiento y el cambio dinámico después de la terapia de inducción con la PFS
Periodo de tiempo: 3 años
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Se realizarán pruebas de ADN del VEB en plasma antes del tratamiento y después de la terapia de inducción.
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Zhang Y, Chen L, Hu GQ, Zhang N, Zhu XD, Yang KY, Jin F, Shi M, Chen YP, Hu WH, Cheng ZB, Wang SY, Tian Y, Wang XC, Sun Y, Li JG, Li WF, Li YH, Tang LL, Mao YP, Zhou GQ, Sun R, Liu X, Guo R, Long GX, Liang SQ, Li L, Huang J, Long JH, Zang J, Liu QD, Zou L, Su QF, Zheng BM, Xiao Y, Guo Y, Han F, Mo HY, Lv JW, Du XJ, Xu C, Liu N, Li YQ, Chua MLK, Xie FY, Sun Y, Ma J. Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma. N Engl J Med. 2019 Sep 19;381(12):1124-1135. doi: 10.1056/NEJMoa1905287. Epub 2019 May 31.
- Chen YP, Liu X, Zhou Q, Yang KY, Jin F, Zhu XD, Shi M, Hu GQ, Hu WH, Sun Y, Wu HF, Wu H, Lin Q, Wang H, Tian Y, Zhang N, Wang XC, Shen LF, Liu ZZ, Huang J, Luo XL, Li L, Zang J, Mei Q, Zheng BM, Yue D, Xu J, Wu SG, Shi YX, Mao YP, Chen L, Li WF, Zhou GQ, Sun R, Guo R, Zhang Y, Xu C, Lv JW, Guo Y, Feng HX, Tang LL, Xie FY, Sun Y, Ma J. Metronomic capecitabine as adjuvant therapy in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: a multicentre, open-label, parallel-group, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2021 Jul 24;398(10297):303-313. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01123-5. Epub 2021 Jun 7.
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12.
- Mai HQ, Chen QY, Chen D, Hu C, Yang K, Wen J, Li J, Shi YR, Jin F, Xu R, Pan J, Qu S, Li P, Hu C, Liu YC, Jiang Y, He X, Wang HM, Lim WT, Liao W, He X, Chen X, Liu Z, Yuan X, Li Q, Lin X, Jing S, Chen Y, Lu Y, Hsieh CY, Yang MH, Yen CJ, Samol J, Feng H, Yao S, Keegan P, Xu RH. Toripalimab or placebo plus chemotherapy as first-line treatment in advanced nasopharyngeal carcinoma: a multicenter randomized phase 3 trial. Nat Med. 2021 Sep;27(9):1536-1543. doi: 10.1038/s41591-021-01444-0. Epub 2021 Aug 2.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de febrero de 2025
Finalización primaria (Estimado)
26 de noviembre de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
26 de noviembre de 2030
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de noviembre de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de noviembre de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
2 de diciembre de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de agosto de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de agosto de 2026
Última verificación
1 de agosto de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Estomatognáticas
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Carcinoma
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Neoplasias faríngeas
- Neoplasias Otorrinolaringológicas
- Enfermedades Nasofaríngeas
- Enfermedades faríngeas
- Neoplasias Nasofaríngeas
- El carcinoma nasofaríngeo
- toripalimab
Otros números de identificación del estudio
- 2024-FXY-323
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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