Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Toripalimab vs. placebo con chemioterapia di induzione GP nel carcinoma rinofaringeo locoregionalmente avanzato (Navigation)

11 agosto 2026 aggiornato da: Hai-Qiang Mai,MD,PhD, Sun Yat-sen University

Toripalimab contro placebo combinato con chemioterapia di induzione seguita da chemioradioterapia concomitante per il carcinoma rinofaringeo locoregionalmente avanzato: uno studio di fase 3 multicentrico, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco

Le principali domande a cui si propone di rispondere sono:

  1. La combinazione di chemioterapia di induzione con medico di famiglia e toripalimab migliora la sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 3 anni rispetto alla chemioterapia di induzione con placebo?
  2. Quali sono le differenze in termini di CR dopo la terapia di induzione, sopravvivenza globale (OS) a 3 anni, progressione locoregionale e progressione a distanza tra i due gruppi?
  3. Quali sono le differenze in termini di sicurezza tra i due gruppi?
  4. Esistono biomarcatori predittivi dell’efficacia terapeutica, come i cambiamenti nel DNA dell’EBV o nei parametri immunitari, che sono correlati agli esiti del trattamento?

I ricercatori confronteranno il gruppo GP + toripalimab con il gruppo GP + placebo per vedere se la combinazione di toripalimab mostra un'efficacia superiore.

I partecipanti:

Ricevere chemioterapia GP con toripalimab o chemioterapia GP con placebo come terapia di induzione.

Sottoporsi a chemioradioterapia concomitante ± capecitabina metronomica adiuvante dopo la terapia di induzione.

Essere monitorati attentamente per i risultati di sicurezza ed efficacia.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La chemioradioterapia concomitante a base di platino è lo standard di cura per i pazienti con carcinoma nasofaringeo (NPC) locoregionalmente avanzato. Studi precedenti hanno dimostrato che la gemcitabina più cisplatino (GP) è un regime chemioterapico efficace per i pazienti con NPC. I risultati della GP combinata con la chemioradioterapia concomitante nel trattamento del carcinoma nasofaringeo locoregionalmente avanzato hanno mostrato che il 10% dei pazienti con NPC locoregionalmente avanzato aveva una risposta completa dopo tre cicli di chemioterapia di induzione con GP, ​​e la chemioterapia di induzione con GP aggiunta alla chemioradioterapia ha migliorato significativamente la sopravvivenza libera da recidiva (85,3). % vs 76,5%) e sopravvivenza globale (94,6% vs 90,3%) tra i pazienti con NPC locoregionalmente avanzato, rispetto con la sola chemioradioterapia. Pertanto, il regime GP è stato stabilito come il livello più alto di chemioterapia di induzione basata sull’evidenza nelle linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) del 2020. Nonostante questo approccio terapeutico intensificato, il 20-30% dei pazienti presenta ancora recidive della malattia, evidenziando la necessità di nuovi trattamenti in questa popolazione. La terapia anti-PD-1 e la chemioterapia rappresentano un trattamento di prima linea raccomandato per il carcinoma nasofaringeo recidivante o metastatico. Quindi ipotizziamo che la chemioterapia di induzione con GP combinata con toripalimab possa migliorare ulteriormente la sopravvivenza dei pazienti con NPC locoregionalmente avanzato. L'obiettivo di questo studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato di fase III è valutare l'efficacia e la sicurezza della chemioterapia di induzione del GP combinata con toripalimab o placebo, seguita da chemioradioterapia concomitante ± capecitabina metronomica adiuvante in pazienti con malattia nasofaringea locoregionalmente avanzata ad alto rischio. carcinoma.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

466

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Cina
        • Fujian Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Shenzhen, Guangdong, Cina
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences, Shenzhen Center
      • Shenzhen, Guangdong, Cina
        • The University of Hong Kong-Shenzhen Hospital
      • Zhanjiang, Guangdong, Cina
        • Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Cina
        • First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
      • Nanning, Guangxi, Cina
        • Guangxi Medical University Cancer Center
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Cina
        • The Affiliated Cancer Hosipital of Guizhou Meidical University
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Cina
        • Hunan Cancer Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Cina
        • Sichuan Cancer Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Partecipa volontariamente e firma un modulo di consenso informato.
  2. Di età compresa tra 18 e 70 anni, maschio o femmina non incinta.
  3. Carcinoma nasofaringeo non cheratinizzante patologicamente confermato (differenziato o indifferenziato, cioè tipo II o III OMS).
  4. Stadiazione di qualsiasi T, N2-3 o T4N1 (9a stadiazione AJCC/UICC), senza metastasi a distanza.
  5. Punteggio del performance status ECOG pari a 0-1.
  6. Emoglobina (HGB) ≥90 g/L, conta dei neutrociti ≥1,5×10⁹/L, piastrine (PLT) ≥100×10⁹ /L.
  7. Funzionalità epatica: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×superiore limite della norma (ULN) e bilirubina ≤ 1,5×ULN.
  8. Funzionalità renale adeguata: tasso di clearance della creatinina ≥ 60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault).
  9. Le donne in età fertile (WOCBP) che sono sessualmente attive devono essere disposte ad aderire a una contraccezione efficace durante il trattamento e per 1 anno dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono essere disposti ad aderire a una contraccezione efficace durante il trattamento e per 1 anno dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

  1. Età > 70 anni o < 18 anni.
  2. Pazienti con recidiva o metastasi a distanza.
  3. Carcinoma a cellule squamose cheratinizzante nasofaringeo patologicamente confermato (tipo I dell'OMS).
  4. Pazienti che sono stati precedentemente sottoposti a radioterapia o chemioterapia sistemica.
  5. Positivo all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e DNA del virus dell'epatite B >1000 copie/ml o 200 UI/ml.
  6. Positivo agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV).
  7. Presenta una malattia autoimmune attiva, ad eccezione del diabete di tipo I, dell'ipotiroidismo trattato con terapia sostitutiva e di una malattia della pelle che non richiede un trattamento sistemico (ad esempio vitiligine, psoriasi o alopecia).
  8. Presenta qualsiasi condizione che abbia richiesto corticosteroidi sistemici (equivalenti a prednisone >10 mg/die) o altra terapia immunosoppressiva entro 28 giorni prima del consenso informato. Saranno ammessi i pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi sistemici equivalenti al prednisone ≤10 mg/die, corticosteroidi per via inalatoria o topica.
  9. Ha una storia nota di bacillo tubercolare attivo entro 1 anno; saranno ammessi i pazienti con bacillo tubercolare attivo adeguatamente trattato da oltre 1 anno.
  10. Ha una storia nota di malattia polmonare interstiziale.
  11. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima del consenso informato o riceverà un vaccino vivo nel prossimo futuro.
  12. È incinta o sta allattando.
  13. Precedenti tumori maligni entro 5 anni, ad eccezione del cancro in situ, del cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato e del carcinoma papillare della tiroide.
  14. Ha un'allergia nota ai prodotti proteici a grandi molecole o a qualsiasi composto di toripalimab.
  15. Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana.
  16. Qualsiasi altra condizione, inclusa insufficienza cardiaca sintomatica, angina instabile, infarto miocardico, infezione attiva che richiede terapia sistemica, malattia mentale o fattori domestici/sociali, ritenuti dallo sperimentatore potenzialmente in grado di interferire con la capacità del paziente di firmare il consenso informato, cooperare e partecipare allo studio o interferire con l’interpretazione dei risultati.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Gruppo di induzione GP+placebo

GP + Terapia di induzione con placebo:

Gemcitabina: 1000 mg/m² nei giorni 1 e 8 DDP (cisplatino): 80 mg/m² il giorno 1 Placebo: 240 mg il giorno 1 Totale di 3 cicli.

Chemioradioterapia concomitante (CCRT):

DDP (cisplatino): 100 mg/m² il giorno 1 della radioterapia, poi ogni 3 settimane durante la radioterapia.

Totale di 3 cicli (somministrati in D1, D22 e D43).

Terapia metronomica adiuvante con capecitabina:

Inizia 4-6 settimane dopo il completamento della radioterapia e continua fino a 1 anno.

La capecitabina adiuvante metronomi viene somministrata a discrezione del medico: Capecitabina: 650 mg/m², somministrata BID (due volte al giorno).
Droga: GP più terapia di induzione con placebo

Farmaco: placebo 240 mg verrà somministrato ogni 3 settimane per 3 cicli, iniziati il ​​giorno 1 della chemioterapia di induzione.

Farmaco: gemcitabina 1000 mg/m2, d1 e 8 di ogni ciclo, ogni 3 settimane per 3 cicli prima della radioterapia.

Farmaco: cisplatino Cisplatino di induzione 80 mg/m2, ogni 3 settimane per 3 cicli prima della radioterapia; Cisplatino concomitante 100 mg/m2, ogni 3 settimane per 3 cicli durante la radiazione

Altri nomi:

Radiazione DDP: radioterapia ad intensità modulata La radioterapia definitiva ad intensità modulata (IMRT) di 70 Gy sarà somministrata in 33 frazioni.

Altri nomi:

IMRT
Sperimentale: Gruppo di induzione GP+toripalimab

GP di induzione + terapia con Toripalimab:

Gemcitabina: 1000 mg/m² nei giorni 1 e 8 DDP (cisplatino): 80 mg/m² nel giorno 1 Toripalimab: 240 mg nel giorno 1 Totale di 3 cicli.

Chemioradioterapia concomitante (CCRT):

DDP (cisplatino): 100 mg/m² il giorno 1 della radioterapia, poi ogni 3 settimane durante la radioterapia.

Totale di 3 cicli (somministrati in D1, D22 e D43).

Terapia metronomica adiuvante con capecitabina:

Inizia 4-6 settimane dopo il completamento della radioterapia e continua fino a 1 anno.

La terapia metronomica adiuvante con capecitabina viene somministrata a discrezione del medico: Capecitabina: 650 mg/m², somministrata BID (due volte al giorno).
Droga: TORPALIMAB INJECTION (JS001) si combina con la chemioterapia GP

Farmaco: Toripalimab 240 mg verrà somministrato ogni 3 settimane per 3 cicli, iniziati il ​​giorno 1 della chemioterapia di induzione.

Altri nomi:

Anticorpo PD-1 JS001

Farmaco: gemcitabina 1000 mg/m2, d1 e 8 di ogni ciclo, ogni 3 settimane per 3 cicli prima della radioterapia.

Farmaco: cisplatino Cisplatino di induzione 80 mg/m2, ogni 3 settimane per 3 cicli prima della radioterapia; Cisplatino concomitante 100 mg/m2, ogni 3 settimane per 3 cicli durante la radiazione

Altri nomi:

DDP

Radiazione: radioterapia ad intensità modulata La radioterapia definitiva ad intensità modulata (IMRT) di 70 Gy sarà somministrata in 33 frazioni.

Altri nomi:

IMRT

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 3 anni
Definito come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla prima progressione (locoregionale o a distanza) o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza complessiva
Lasso di tempo: 3 anni
Definito come il tempo che intercorre tra la randomizzazione e la morte per qualsiasi causa.
3 anni
Progressione locoregionale
Lasso di tempo: 3 anni
Definito come il tempo che intercorre tra la randomizzazione e il verificarsi di una progressione locoregionale. L'incidenza cumulativa della progressione locoregionale sarà calcolata all'interno di un quadro di rischio competitivo (Fine e Gray 1999).
3 anni
Progressione distante
Lasso di tempo: 3 anni
Definito come il tempo che intercorre tra la randomizzazione e il verificarsi di una progressione a distanza. L'incidenza cumulativa della progressione a distanza sarà calcolata all'interno di un quadro di rischio competitivo (Fine e Gray 1999).
3 anni
Tasso di risposta completo
Lasso di tempo: 9 settimane
CR valutata dallo sperimentatore, secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST1.1) dal National Cancer Institute (NCI). Risposta della malattia valutata dopo il completamento della terapia di induzione. Risposta completa definita come la completa scomparsa delle lesioni target e non target identificate al basale dopo la valutazione radiologica mediante risonanza magnetica (MRI).
9 settimane
Incidenza della tossicità acuta e tardiva
Lasso di tempo: 3 anni
L'incidenza della tossicità acuta viene calcolata rispettivamente per ciascun evento avverso e la gravità viene valutata sulla base dei criteri CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) 5.0. Le tossicità tardive da radiazioni sono state valutate utilizzando lo schema di punteggio della morbilità tardiva da radiazioni del Radiation Therapy Oncology Group e dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro.
3 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La correlazione tra il DNA dell’EBV plasmatico pre-trattamento e il cambiamento dinamico dopo la terapia di induzione è correlata alla PFS
Lasso di tempo: 3 anni
Il test del DNA dell'EBV nel plasma sarà condotto prima del trattamento e dopo la terapia di induzione
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Collaboratori

Fujian Cancer Hospital
Hunan Cancer Hospital
The University of Hong Kong-Shenzhen Hospital
Sichuan Cancer Hospital and Research Institute
First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
Guangxi Medical University Cancer Center
Affiliated Cancer Hospital of Guizhou Medical University
Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Science, Shenzhen Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 febbraio 2025

Completamento primario (Stimato)

26 novembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

26 novembre 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 novembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 novembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

2 dicembre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 agosto 2026

Ultimo verificato

1 agosto 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2024-FXY-323

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi