Toripalimab vs. Placebo med GP-induktionskemoterapi ved lokalregionalt avanceret nasopharyngealt karcinom (Navigation)
11. august 2026 opdateret af: Hai-Qiang Mai,MD,PhD, Sun Yat-sen University
Toripalimab versus placebo kombineret med induktionskemoterapi efterfulgt af samtidig kemoradioterapi for lokalt avanceret nasopharyngeal carcinom: et multicenter, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblind fase 3-forsøg
De vigtigste spørgsmål, det sigter mod at besvare, er:
- Forbedrer kombinationen af GP-induktionskemoterapi og toripalimab den 3-årige progressionsfri overlevelse (PFS) sammenlignet med GP-induktionskemoterapi med placebo?
- Hvad er forskellene i CR efter induktionsterapi, 3-års samlet overlevelse (OS), lokoregional progression og fjern progression mellem de to grupper?
- Hvad er forskellene i sikkerhed mellem de to grupper?
- Er der forudsigelige biomarkører for terapeutisk effekt, såsom ændringer i EBV-DNA eller immunparametre, der korrelerer med behandlingsresultater?
Forskere vil sammenligne GP + toripalimab-gruppen med GP + placebo-gruppen for at se, om toripalimab-kombinationen viser overlegen effektivitet.
Deltagerne vil:
Modtag enten GP kemoterapi med toripalimab eller GP kemoterapi med placebo som induktionsbehandling.
Undergå samtidig kemoradioterapi ± adjuverende metronomisk capecitabin efter induktionsterapi.
Overvåges nøje for sikkerheds- og effektresultater.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Platinbaseret samtidig kemoradioterapi er standardbehandlingen for patienter med lokoregionalt fremskreden nasopharyngeal carcinom (NPC).
Gemcitabin plus cisplatin (GP) er blevet påvist et effektivt kemoterapiregime til NPC-patienter i tidligere undersøgelser.
Resultaterne af GP kombineret med samtidig kemoradioterapi i behandlingen af lokoregionalt fremskreden nasopharyngeal carcinom viste, at 10 % af lokoregionalt fremskredne NPC-patienter havde fuldstændig respons efter tre cyklusser af GP-induktionskemoterapi, og GP-induktionskemoterapi tilføjet til kemoradioterapi forbedrede signifikant gentagelsesfri overlevelse (8533. % mod 76,5 %) og samlet set overlevelse (94,6% vs 90,3%) blandt lokoregionalt fremskredne NPC-patienter sammenlignet med kemoradioterapi alene.
Derfor er GP-regimen blevet etableret som det højeste niveau af evidensbaseret induktionskemoterapi i retningslinjerne for 2020 National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
På trods af denne intensiverede behandlingstilgang har 20-30 % af patienterne stadig sygdomstilbagefald, hvilket understreger behovet for nye behandlinger i denne population.
Anti-PD-1 terapi og kemoterapi er en anbefalet førstelinjebehandling for recidiverende eller metastatisk nasopharyngeal carcinom.
Så vi antager, at GP-induktionskemoterapi kombineret med toripalimab yderligere kan forbedre overlevelsen af patienter med lokoregionalt avanceret NPC.
Målet med dette randomiserede, dobbeltblindede, kontrollerede fase III kliniske forsøg er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af GP induktionskemoterapi kombineret med toripalimab eller placebo efterfulgt af samtidig kemoradioterapi ± adjuverende metronomisk capecitabin hos patienter med højrisiko lokoregionalt fremskreden nasopharyngeal. karcinom.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
466
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina
- Fujian Cancer Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Shenzhen, Guangdong, Kina
- Cancer hospital Chinese Academy of Medical Sciences, Shenzhen Center
-
Shenzhen, Guangdong, Kina
- The University of Hong Kong-Shenzhen Hospital
-
Zhanjiang, Guangdong, Kina
- Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kina
- First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
-
Nanning, Guangxi, Kina
- Guangxi Medical University Cancer Center
-
-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, Kina
- The Affiliated Cancer Hosipital of Guizhou Meidical University
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina
- Sichuan Cancer Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltager frivilligt og underskriver en informeret samtykkeerklæring.
- I alderen 18-70 år, mand eller ikke-gravid kvinde.
- Patologisk bekræftet nasopharyngealt ikke-keratiniserende carcinom (differentieret eller udifferentieret, dvs. WHO Type II eller III).
- Stadieinddeling af enhver T, N2-3 eller T4N1 (9. AJCC/UICC stadieinddeling), uden fjernmetastaser.
- ECOG præstationsstatusscore på 0-1.
- Hæmoglobin (HGB) ≥90 g/L, neutrocyttertal ≥1,5×10⁹/L, blodplader (PLT) ≥100x109/L.
- Leverfunktion: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)≤2,5×øvre normalgrænse (ULN), og bilirubin ≤ 1,5×ULN.
- Tilstrækkelig nyrefunktion: Kreatinin-clearance-hastighed ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel).
- Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som er seksuelt aktive, skal være villige til at følge effektiv prævention under behandlingen og i 1 år efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal være villige til at følge effektiv prævention under behandlingen og i 1 år efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
Ekskluderingskriterier:
- Alder > 70 år eller < 18 år.
- Patienter med recidiv eller fjernmetastaser.
- Patologisk bekræftet nasopharyngeal keratiniserende pladecellecarcinom (WHO Type I).
- Patienter, der tidligere har gennemgået strålebehandling eller systemisk kemoterapi.
- Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positivt og hepatitis B virus DNA >1000 kopier/ml eller 200IU/ml.
- Hepatitis C virus (HCV) antistof positiv.
- Har aktiv autoimmun sygdom, undtagen type I diabetes, hypothyroidisme behandlet med erstatningsterapi og hudsygdom, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis eller alopeci).
- Har en tilstand, der krævede systemisk kortikosteroid (svarende til prednison >10 mg/d) eller anden immunsuppressiv behandling inden for 28 dage før informeret samtykke. Patienter, der fik systemisk kortikosteroid svarende til prednison ≤10 mg/d, inhalerer eller topikale kortikosteroider, vil blive tilladt.
- Har en kendt historie med aktiv bacillus tuberkulose inden for 1 år; patienter med tilstrækkeligt behandlet aktiv bacillus tuberkulose for over 1 år siden vil blive tilladt.
- Har en kendt historie med interstitiel lungesygdom.
- Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før informeret samtykke eller vil modtage en levende vaccine i den nærmeste fremtid.
- Er gravid eller ammer.
- Tidligere malignitet inden for 5 år, undtagen in situ cancer, tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft og papillært skjoldbruskkirtelcarcinom.
- Har kendt allergi over for proteinprodukter med store molekyler eller enhver forbindelse af toripalimab.
- Har en kendt historie med human immundefektvirusinfektion.
- Enhver anden tilstand, herunder symptomatisk hjerteinsufficiens, ustabil angina, myokardieinfarkt, aktiv infektion, der kræver systemisk terapi, psykisk sygdom eller indenlandske/sociale faktorer, som af investigator vurderes at være tilbøjelige til at forstyrre en patients evne til at underskrive informeret samtykke, samarbejde og deltage i undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af resultaterne.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Induktion GP+placebo gruppe
GP + placebo-induktionsterapi: Gemcitabin: 1000 mg/m² på dag 1 og 8 DDP (cisplatin): 80 mg/m² på dag 1 Placebo: 240 mg på dag 1 I alt 3 cyklusser. Samtidig kemoradioterapi (CCRT): DDP (cisplatin): 100 mg/m² på dag 1 af stråling, derefter hver 3. uge under strålebehandling. I alt 3 cyklusser (administreret på D1, D22 og D43). Adjuverende metronomisk capecitabinterapi: Starter 4-6 uger efter afsluttet strålebehandling og fortsætter i op til 1 år. Adjuverende metronomi capecitabin administreres efter lægens skøn: Capecitabin: 650 mg/m², administreret BID (to gange dagligt). |
Lægemiddel: Placebo 240 mg vil blive givet hver 3. uge i 3 cyklusser, startet på dag 1 af induktionskemoterapi. Lægemiddel: Gemcitabin 1000mg/m2, d1 & 8 af hver cyklus, hver 3. uge i 3 cyklusser før stråling. Lægemiddel: Cisplatin Induktion cisplatin 80mg/m2, hver 3. uge i 3 cyklusser før stråling; Samtidig cisplatin 100mg/m2, hver 3. uge i 3 cyklusser under stråling Andre navne: DDP-stråling: intensitetsmoduleret strålebehandling Definitiv intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT) på 70 Gy vil blive givet i 33 fraktioner. Andre navne: IMRT |
|
Eksperimentel: Induktion GP+toripalimab gruppe
Induktionslæge + Toripalimab terapi: Gemcitabin: 1000 mg/m² på dag 1 og 8 DDP (cisplatin): 80 mg/m² på dag 1 Toripalimab: 240 mg på dag 1 I alt 3 cyklusser. Samtidig kemoradioterapi (CCRT): DDP (cisplatin): 100 mg/m² på dag 1 af stråling, derefter hver 3. uge under strålebehandling. I alt 3 cyklusser (administreret på D1, D22 og D43). Adjuverende metronomisk capecitabinterapi: Starter 4-6 uger efter afsluttet strålebehandling og fortsætter i op til 1 år. Adjuverende metronomisk capecitabin-terapi administreres efter lægens skøn: Capecitabin: 650 mg/m², administreret BID (to gange dagligt). |
Lægemiddel: Toripalimab 240 mg vil blive givet hver 3. uge i 3 cyklusser, startet på dag 1 af induktionskemoterapi. Andre navne: JS001 PD-1 antistof Lægemiddel: Gemcitabin 1000mg/m2, d1 & 8 af hver cyklus, hver 3. uge i 3 cyklusser før stråling. Lægemiddel: Cisplatin Induktion cisplatin 80mg/m2, hver 3. uge i 3 cyklusser før stråling; Samtidig cisplatin 100mg/m2, hver 3. uge i 3 cyklusser under stråling Andre navne: DDP Stråling: intensitetsmoduleret strålebehandling Definitiv intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT) på 70 Gy vil blive givet i 33 fraktioner. Andre navne: IMRT |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
|
Defineret som tiden fra randomisering til første progression (lokoregional eller fjern) eller død, alt efter hvad der skete først.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 3 år
|
Defineret som tiden fra randomisering til død uanset årsag.
|
3 år
|
|
Lokoregional progression
Tidsramme: 3 år
|
Defineret som tiden fra randomisering til forekomsten af en lokoregional progression.
Kumulativ forekomst af lokoregional progression vil blive beregnet inden for en konkurrerende risikoramme (Fine og Gray 1999).
|
3 år
|
|
Fjern Progression
Tidsramme: 3 år
|
Defineret som tiden fra randomisering til forekomsten af en fjern progression.
Kumulativ forekomst af fjern progression vil blive beregnet inden for en konkurrerende risikoramme (Fine og Gray 1999).
|
3 år
|
|
Fuldstændig svarprocent
Tidsramme: 9 uger
|
CR vurderet af investigator i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST1.1)
fra National Cancer Institute (NCI).
Sygdomsrespons vurderet efter afslutningen af induktionsterapien.
Komplet respons defineret som fuldstændig forsvinden af mål- og ikke-mållæsioner identificeret ved baseline efter radiologisk evaluering ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
|
9 uger
|
|
Forekomst af akut og sen toksicitet
Tidsramme: 3 år
|
Forekomsten af akut toksicitet beregnes for hver bivirkning henholdsvis, og sværhedsgraden vurderes på grundlag af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 kriterier.
Sen strålingstoksicitet blev vurderet ved hjælp af Radiation Therapy Oncology Group og European Organisation for Research and Treatment of Cancer scoreskema for sen strålingsmorbiditet.
|
3 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelationen af forbehandlingsplasma EBV DNA og dynamisk ændring efter induktionsterapi mellem med PFS
Tidsramme: 3 år
|
Plasma EBV DNA-test vil blive udført før behandling og efter induktionsterapi
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Zhang Y, Chen L, Hu GQ, Zhang N, Zhu XD, Yang KY, Jin F, Shi M, Chen YP, Hu WH, Cheng ZB, Wang SY, Tian Y, Wang XC, Sun Y, Li JG, Li WF, Li YH, Tang LL, Mao YP, Zhou GQ, Sun R, Liu X, Guo R, Long GX, Liang SQ, Li L, Huang J, Long JH, Zang J, Liu QD, Zou L, Su QF, Zheng BM, Xiao Y, Guo Y, Han F, Mo HY, Lv JW, Du XJ, Xu C, Liu N, Li YQ, Chua MLK, Xie FY, Sun Y, Ma J. Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma. N Engl J Med. 2019 Sep 19;381(12):1124-1135. doi: 10.1056/NEJMoa1905287. Epub 2019 May 31.
- Chen YP, Liu X, Zhou Q, Yang KY, Jin F, Zhu XD, Shi M, Hu GQ, Hu WH, Sun Y, Wu HF, Wu H, Lin Q, Wang H, Tian Y, Zhang N, Wang XC, Shen LF, Liu ZZ, Huang J, Luo XL, Li L, Zang J, Mei Q, Zheng BM, Yue D, Xu J, Wu SG, Shi YX, Mao YP, Chen L, Li WF, Zhou GQ, Sun R, Guo R, Zhang Y, Xu C, Lv JW, Guo Y, Feng HX, Tang LL, Xie FY, Sun Y, Ma J. Metronomic capecitabine as adjuvant therapy in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: a multicentre, open-label, parallel-group, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2021 Jul 24;398(10297):303-313. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01123-5. Epub 2021 Jun 7.
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12.
- Mai HQ, Chen QY, Chen D, Hu C, Yang K, Wen J, Li J, Shi YR, Jin F, Xu R, Pan J, Qu S, Li P, Hu C, Liu YC, Jiang Y, He X, Wang HM, Lim WT, Liao W, He X, Chen X, Liu Z, Yuan X, Li Q, Lin X, Jing S, Chen Y, Lu Y, Hsieh CY, Yang MH, Yen CJ, Samol J, Feng H, Yao S, Keegan P, Xu RH. Toripalimab or placebo plus chemotherapy as first-line treatment in advanced nasopharyngeal carcinoma: a multicenter randomized phase 3 trial. Nat Med. 2021 Sep;27(9):1536-1543. doi: 10.1038/s41591-021-01444-0. Epub 2021 Aug 2.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
17. februar 2025
Primær færdiggørelse (Anslået)
26. november 2028
Studieafslutning (Anslået)
26. november 2030
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. november 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
27. november 2024
Først opslået (Faktiske)
2. december 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
13. august 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. august 2026
Sidst verificeret
1. august 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Stomatognatiske sygdomme
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer i hoved og hals
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Karcinom
- Otorhinolaryngologiske sygdomme
- Pharyngeale neoplasmer
- Otorhinolaryngologiske neoplasmer
- Nasopharyngeale sygdomme
- Pharyngeale sygdomme
- Nasopharyngeale neoplasmer
- Nasopharyngealt karcinom
- Toripalimab
Andre undersøgelses-id-numre
- 2024-FXY-323
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .