Toripalimabe vs. Placebo com quimioterapia de indução GP no carcinoma nasofaríngeo locorregionalmente avançado (Navigation)
11 de agosto de 2026 atualizado por: Hai-Qiang Mai,MD,PhD, Sun Yat-sen University
Toripalimabe versus placebo combinado com quimioterapia de indução seguida de quimioradioterapia concomitante para carcinoma nasofaríngeo locorregionalmente avançado: um ensaio multicêntrico, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, de fase 3
As principais questões que pretende responder são:
- A combinação de quimioterapia de indução GP e toripalimabe melhora a sobrevida livre de progressão (PFS) em 3 anos em comparação com a quimioterapia de indução GP com placebo?
- Quais são as diferenças na RC após terapia de indução, sobrevida global (SG) em 3 anos, progressão locorregional e progressão à distância entre os dois grupos?
- Quais são as diferenças de segurança entre os dois grupos?
- Existem biomarcadores preditivos de eficácia terapêutica, como alterações no DNA do EBV ou nos parâmetros imunológicos, que se correlacionam com os resultados do tratamento?
Os pesquisadores irão comparar o grupo GP + toripalimabe com o grupo GP + placebo para ver se a combinação de toripalimabe mostra eficácia superior.
Os participantes irão:
Receba quimioterapia GP com toripalimabe ou quimioterapia GP com placebo como terapia de indução.
Submeter-se a quimioradioterapia concomitante ± capecitabina metronômica adjuvante após terapia de indução.
Ser monitorado de perto quanto aos resultados de segurança e eficácia.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Descrição detalhada
A quimiorradioterapia concomitante à base de platina é o padrão de tratamento para pacientes com carcinoma nasofaríngeo locorregionalmente avançado (NPC).
Gemcitabina mais cisplatina (GP) demonstrou ser um regime de quimioterapia eficaz para pacientes com NPC em estudos anteriores.
Os resultados da GP combinada com quimiorradioterapia concomitante no tratamento do carcinoma nasofaríngeo loco-regionalmente avançado mostraram que 10% dos pacientes com NPC locorregionalmente avançados tiveram resposta completa após três ciclos de quimioterapia de indução de GP, e a quimioterapia de indução de GP adicionada à quimiorradioterapia melhorou significativamente a sobrevida livre de recorrência (85,3 % vs 76,5%) e sobrevida global (94,6% vs 90,3%) entre pacientes com NPC locorregionalmente avançados, em comparação com a quimiorradioterapia isoladamente.
Portanto, o regime GP foi estabelecido como o mais alto nível de quimioterapia de indução baseada em evidências nas diretrizes de 2020 da National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
Apesar desta abordagem de tratamento intensificada, 20-30% dos pacientes ainda apresentam recorrências da doença, destacando a necessidade de novos tratamentos nesta população.
A terapia anti-PD-1 e a quimioterapia são um tratamento de primeira linha recomendado para carcinoma nasofaríngeo recorrente ou metastático.
Portanto, levantamos a hipótese de que a quimioterapia de indução GP combinada com toripalimabe poderia melhorar ainda mais a sobrevida de pacientes com NPC locorregionalmente avançado.
O objetivo deste ensaio clínico de fase III randomizado, duplo-cego e controlado é avaliar a eficácia e segurança da quimioterapia de indução GP combinada com toripalimabe ou placebo, seguida de quimiorradioterapia concomitante ± capecitabina metronômica adjuvante em pacientes com doença nasofaríngea locorregionalmente avançada de alto risco. carcinoma.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
466
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, China
- Fujian Cancer Hospital
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Shenzhen, Guangdong, China
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences, Shenzhen Center
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Shenzhen, Guangdong, China
- The University of Hong Kong-Shenzhen Hospital
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Zhanjiang, Guangdong, China
- Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, China
- First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
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Nanning, Guangxi, China
- Guangxi Medical University Cancer Center
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Guizhou
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Guiyang, Guizhou, China
- The Affiliated Cancer Hosipital of Guizhou Meidical University
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Hunan
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Changsha, Hunan, China
- Hunan Cancer Hospital
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, China
- Sichuan Cancer Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- Participa voluntariamente e assina o termo de consentimento livre e esclarecido.
- De 18 a 70 anos, homem ou mulher não grávida.
- Carcinoma não queratinizante nasofaríngeo confirmado patologicamente (diferenciado ou indiferenciado, ou seja, tipo II ou III da OMS).
- Estadiamento de qualquer T, N2-3 ou T4N1 (9º estadiamento AJCC/UICC), sem metástase à distância.
- Pontuação de status de desempenho ECOG de 0-1.
- Hemoglobina (HGB) ≥90 g/L, contagem de neutrócitos≥1,5×10⁹/L, plaquetas (PLT) ≥100×10⁹ /L.
- Função hepática: Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST)≤2,5×superior limite do normal (LSN) e bilirrubina ≤ 1,5×ULN.
- Função renal adequada: taxa de depuração de creatinina ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) sexualmente ativas devem estar dispostas a aderir a métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por 1 ano após a última dose do medicamento do estudo. Homens sexualmente ativos com WOCBP devem estar dispostos a aderir a métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por 1 ano após a última dose do medicamento do estudo.
Critérios de exclusão:
- Idade > 70 anos ou < 18 anos.
- Pacientes com recorrência ou metástases à distância.
- Carcinoma espinocelular queratinizante nasofaríngeo patologicamente confirmado (OMS Tipo I).
- Pacientes que já foram submetidos a radioterapia ou quimioterapia sistêmica.
- Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo e DNA do vírus da hepatite B >1000 cópias/ml ou 200 UI/ml.
- Anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo.
- Tem doença autoimune ativa, exceto diabetes tipo I, hipotireoidismo tratado com terapia de reposição e doença de pele que não requer tratamento sistêmico (por exemplo, vitiligo, psoríase ou alopecia).
- Tem alguma condição que necessite de corticosteroide sistêmico (equivalente a prednisona >10mg/d) ou outra terapia imunossupressora dentro de 28 dias antes do consentimento informado. Pacientes que receberam corticosteroide sistêmico equivalente a prednisona ≤10mg/d, serão permitidos corticosteroides inalatórios ou tópicos.
- Tem história conhecida de bacilo tuberculoso ativo há 1 ano; pacientes com bacilo tuberculose ativo tratado adequadamente há mais de 1 ano serão permitidos.
- Tem história conhecida de doença pulmonar intersticial.
- Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes do consentimento informado ou receberá uma vacina viva num futuro próximo.
- Está grávida ou amamentando.
- Malignidade prévia dentro de 5 anos, exceto câncer in situ, câncer de pele não melanoma tratado adequadamente e carcinoma papilífero de tireoide.
- Tem alergia conhecida a produtos proteicos de moléculas grandes ou a qualquer composto de toripalimabe.
- Tem história conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana.
- Qualquer outra condição, incluindo insuficiência cardíaca sintomática, angina instável, infarto do miocárdio, infecção ativa que requer terapia sistêmica, doença mental ou fatores domésticos/sociais, considerada pelo investigador como suscetível de interferir na capacidade do paciente de assinar consentimento informado, cooperar e participar do estudo ou interferir na interpretação dos resultados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Grupo GP de indução + placebo
Terapia de indução GP + Placebo: Gemcitabina: 1000 mg/m² nos dias 1 e 8 DDP (cisplatina): 80 mg/m² no dia 1 Placebo: 240 mg no dia 1 Total de 3 ciclos. Quimiorradioterapia Simultânea (CCRT): DDP (cisplatina): 100 mg/m² no primeiro dia de radiação e depois a cada 3 semanas durante a radioterapia. Total de 3 ciclos (administrados em D1, D22 e D43). Terapia Metronômica Adjuvante com Capecitabina: Começa 4-6 semanas após o término da radioterapia e continua por até 1 ano. O adjuvante metronomi capecitabina é administrado a critério do médico: Capecitabina: 650 mg/m², administrado BID (duas vezes ao dia). |
Medicamento: Placebo 240 mg será administrado a cada 3 semanas durante 3 ciclos, iniciado no dia 1 da quimioterapia de indução. Medicamento: Gemcitabina 1000mg/m2, d1 e 8 de cada ciclo, a cada 3 semanas durante 3 ciclos antes da radiação. Medicamento: Cisplatina de indução cisplatina 80mg/m2, a cada 3 semanas por 3 ciclos antes da radiação; Cisplatina concomitante 100 mg/m2, a cada 3 semanas durante 3 ciclos durante a radiação Outros nomes: Radiação DDP: radioterapia com intensidade modulada A radioterapia com intensidade modulada definitiva (IMRT) de 70 Gy será administrada em 33 frações. Outros nomes: IMRT |
|
Experimental: Grupo GP de indução + toripalimabe
Terapia GP de indução + Toripalimabe: Gemcitabina: 1000 mg/m² nos dias 1 e 8 DDP (cisplatina): 80 mg/m² no dia 1 Toripalimab: 240 mg no dia 1 Total de 3 ciclos. Quimiorradioterapia Simultânea (CCRT): DDP (cisplatina): 100 mg/m² no primeiro dia de radiação e depois a cada 3 semanas durante a radioterapia. Total de 3 ciclos (administrados em D1, D22 e D43). Terapia Metronômica Adjuvante com Capecitabina: Começa 4-6 semanas após o término da radioterapia e continua por até 1 ano. A terapia adjuvante metronômica com capecitabina é administrada a critério do médico: Capecitabina: 650 mg/m², administrado BID (duas vezes ao dia). |
Medicamento: Toripalimabe 240 mg será administrado a cada 3 semanas durante 3 ciclos, iniciados no dia 1 da quimioterapia de indução. Outros nomes: Anticorpo JS001 PD-1 Medicamento: Gemcitabina 1000mg/m2, d1 e 8 de cada ciclo, a cada 3 semanas durante 3 ciclos antes da radiação. Medicamento: Cisplatina de indução cisplatina 80mg/m2, a cada 3 semanas por 3 ciclos antes da radiação; Cisplatina concomitante 100 mg/m2, a cada 3 semanas durante 3 ciclos durante a radiação Outros nomes: DDP Radiação: radioterapia com intensidade modulada A radioterapia com intensidade modulada definitiva (IMRT) de 70 Gy será administrada em 33 frações. Outros nomes: IMRT |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência sem progressão
Prazo: 3 anos
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Definido como o tempo desde a randomização até a primeira progressão (locorregional ou distante) ou morte, o que ocorrer primeiro.
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral
Prazo: 3 anos
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Definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
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3 anos
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Progressão Locorregional
Prazo: 3 anos
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Definido como o tempo desde a randomização até a ocorrência de uma progressão locorregional.
A incidência cumulativa de progressão locorregional será calculada dentro de uma estrutura de risco concorrente (Fine e Gray 1999).
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3 anos
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Progressão distante
Prazo: 3 anos
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Definido como o tempo desde a randomização até a ocorrência de uma progressão distante.
A incidência cumulativa de progressão à distância será calculada dentro de uma estrutura de risco concorrente (Fine e Gray 1999).
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3 anos
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Taxa de resposta completa
Prazo: 9 semanas
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CR avaliada pelo investigador, de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST1.1)
do Instituto Nacional do Câncer (NCI).
Resposta da doença avaliada após o término da terapia de indução.
Resposta completa definida como o desaparecimento completo da(s) lesão(ões) alvo e não alvo identificada(s) no início do estudo após avaliação radiológica por ressonância magnética (MRI).
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9 semanas
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Incidência de toxicidade aguda e tardia
Prazo: 3 anos
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A incidência de toxicidade aguda é calculada para cada evento adverso, respectivamente, e a gravidade é avaliada com base nos critérios Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0.
As toxicidades tardias da radiação foram avaliadas usando o esquema de pontuação de morbidade por radiação tardia do Radiation Therapy Oncology Group e da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer.
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3 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A correlação entre o DNA plasmático do EBV pré-tratamento e a mudança dinâmica após a terapia de indução com o PFS
Prazo: 3 anos
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O teste plasmático de DNA do EBV será realizado antes do tratamento e após a terapia de indução
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Zhang Y, Chen L, Hu GQ, Zhang N, Zhu XD, Yang KY, Jin F, Shi M, Chen YP, Hu WH, Cheng ZB, Wang SY, Tian Y, Wang XC, Sun Y, Li JG, Li WF, Li YH, Tang LL, Mao YP, Zhou GQ, Sun R, Liu X, Guo R, Long GX, Liang SQ, Li L, Huang J, Long JH, Zang J, Liu QD, Zou L, Su QF, Zheng BM, Xiao Y, Guo Y, Han F, Mo HY, Lv JW, Du XJ, Xu C, Liu N, Li YQ, Chua MLK, Xie FY, Sun Y, Ma J. Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma. N Engl J Med. 2019 Sep 19;381(12):1124-1135. doi: 10.1056/NEJMoa1905287. Epub 2019 May 31.
- Chen YP, Liu X, Zhou Q, Yang KY, Jin F, Zhu XD, Shi M, Hu GQ, Hu WH, Sun Y, Wu HF, Wu H, Lin Q, Wang H, Tian Y, Zhang N, Wang XC, Shen LF, Liu ZZ, Huang J, Luo XL, Li L, Zang J, Mei Q, Zheng BM, Yue D, Xu J, Wu SG, Shi YX, Mao YP, Chen L, Li WF, Zhou GQ, Sun R, Guo R, Zhang Y, Xu C, Lv JW, Guo Y, Feng HX, Tang LL, Xie FY, Sun Y, Ma J. Metronomic capecitabine as adjuvant therapy in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: a multicentre, open-label, parallel-group, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2021 Jul 24;398(10297):303-313. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01123-5. Epub 2021 Jun 7.
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12.
- Mai HQ, Chen QY, Chen D, Hu C, Yang K, Wen J, Li J, Shi YR, Jin F, Xu R, Pan J, Qu S, Li P, Hu C, Liu YC, Jiang Y, He X, Wang HM, Lim WT, Liao W, He X, Chen X, Liu Z, Yuan X, Li Q, Lin X, Jing S, Chen Y, Lu Y, Hsieh CY, Yang MH, Yen CJ, Samol J, Feng H, Yao S, Keegan P, Xu RH. Toripalimab or placebo plus chemotherapy as first-line treatment in advanced nasopharyngeal carcinoma: a multicenter randomized phase 3 trial. Nat Med. 2021 Sep;27(9):1536-1543. doi: 10.1038/s41591-021-01444-0. Epub 2021 Aug 2.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de fevereiro de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
26 de novembro de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
26 de novembro de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de novembro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de novembro de 2024
Primeira postagem (Real)
2 de dezembro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças estomatognáticas
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Carcinoma
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Neoplasias faríngeas
- Neoplasias Otorrinolaringológicas
- Doenças Nasofaríngeas
- Doenças Faríngeas
- Neoplasias Nasofaríngeas
- Carcinoma nasofaringeal
- Toripalimab
Outros números de identificação do estudo
- 2024-FXY-323
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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