Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Toripalimab vs. placebo w skojarzeniu z chemioterapią indukcyjną GP w leczeniu lokoregionalnie zaawansowanego raka nosowo-gardłowego (Navigation)

11 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: Hai-Qiang Mai,MD,PhD, Sun Yat-sen University

Toripalimab w porównaniu z placebo w skojarzeniu z chemioterapią indukcyjną, a następnie jednoczesną chemioradioterapią w przypadku miejscowo zaawansowanego raka nosogardzieli: wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie fazy 3

Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:

  1. Czy skojarzenie chemioterapii indukcyjnej GP i toripalimabu poprawia 3-letnie przeżycie wolne od progresji (PFS) w porównaniu z chemioterapią indukcyjną GP z placebo?
  2. Jakie są różnice w CR po terapii indukcyjnej, 3-letnim przeżyciu całkowitym (OS), progresji lokoregionalnej i progresji odległej pomiędzy obiema grupami?
  3. Jakie są różnice w bezpieczeństwie pomiędzy obiema grupami?
  4. Czy istnieją biomarkery prognostyczne skuteczności terapeutycznej, takie jak zmiany w DNA wirusa EBV lub parametrach immunologicznych, które korelują z wynikami leczenia?

Naukowcy porównają grupę GP + toripalimab z grupą GP + placebo, aby sprawdzić, czy kombinacja toripalimabu wykazuje wyższą skuteczność.

Uczestnicy będą:

W ramach terapii indukcyjnej należy zastosować chemioterapię GP z toripalimabem lub chemioterapię GP z placebo.

Po leczeniu indukcyjnym należy poddać się jednoczesnej chemioradioterapii + uzupełniającej kapecytabinie metronomicznej.

Należy ściśle monitorować wyniki dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jednoczesna chemioradioterapia na bazie platyny stanowi standard leczenia pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem nosogardzieli (NPC). W poprzednich badaniach wykazano, że gemcytabina w skojarzeniu z cisplatyną (GP) jest skutecznym schematem chemioterapii u pacjentów z NPC. Wyniki leczenia GP w połączeniu z jednoczesną chemioradioterapią w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka nosowo-gardłowego wykazały, że u 10% pacjentów z lokoregionalnie zaawansowanym NPC uzyskano pełną odpowiedź po trzech cyklach chemioterapii indukcyjnej GP, a chemioterapia indukcyjna GP dodana do chemioradioterapii znacząco poprawiła przeżycie wolne od nawrotów (85,3 % vs 76,5%) i przeżycie całkowite (94,6% vs 90,3%) wśród pacjentów NPC w zaawansowanym lokoregionalnie w porównaniu z samą chemioradioterapią. Dlatego też schemat leczenia u lekarza pierwszego kontaktu został uznany za najwyższy poziom chemioterapii indukcyjnej opartej na dowodach w wytycznych National Comprehensive Cancer Network (NCCN) z 2020 roku. Pomimo tak zintensyfikowanego podejścia do leczenia u 20–30% pacjentów nadal występują nawroty choroby, co podkreśla potrzebę opracowania nowych metod leczenia w tej populacji. Terapia anty-PD-1 i chemioterapia są zalecanymi metodami leczenia pierwszego rzutu w przypadku nawrotowego lub przerzutowego raka nosogardzieli. Dlatego stawiamy hipotezę, że chemioterapia indukcyjna GP w połączeniu z toripalimabem może jeszcze bardziej poprawić przeżycie pacjentów z lokoregionalnie zaawansowanym NPC. Celem tego randomizowanego, kontrolowanego badania klinicznego III fazy z podwójnie ślepą próbą jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa chemioterapii indukcyjnej stosowanej przez lekarza pierwszego kontaktu w skojarzeniu z toripalimabem lub placebo, a następnie jednoczesnej chemioradioterapii z uzupełniającą kapecytabiną metronomiczną u pacjentów z miejscowo zaawansowanym schorzeniem nosowo-gardłowym wysokiego ryzyka. rak.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

466

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chiny
        • Fujian Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Shenzhen, Guangdong, Chiny
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences, Shenzhen Center
      • Shenzhen, Guangdong, Chiny
        • The University of Hong Kong-Shenzhen Hospital
      • Zhanjiang, Guangdong, Chiny
        • Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Chiny
        • First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
      • Nanning, Guangxi, Chiny
        • Guangxi Medical University Cancer Center
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Chiny
        • The Affiliated Cancer Hosipital of Guizhou Meidical University
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chiny
        • Hunan Cancer Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chiny
        • Sichuan Cancer Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Uczestniczy dobrowolnie i podpisuje formularz świadomej zgody.
  2. Wiek 18-70 lat, mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży.
  3. Patologicznie potwierdzony rak nosowo-gardłowy nierogowaciejący (zróżnicowany lub niezróżnicowany, tj. typ II lub III według WHO).
  4. Stopień zaawansowania dowolnego T, N2-3 lub T4N1 (9. stopień zaawansowania AJCC/UICC), bez przerzutów odległych.
  5. Wynik stanu wydajności ECOG 0-1.
  6. Hemoglobina (HGB) ≥90 g/L, liczba neutrocytów ≥1,5×10⁹/L, płytki krwi (PLT) ≥100×10⁹ /l.
  7. Czynność wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5×górna granica normy (GGN), a bilirubina ≤ 1,5×GGN.
  8. Prawidłowa czynność nerek: klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta).
  9. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), które są aktywne seksualnie, muszą wyrazić chęć stosowania skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez rok po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić chęć stosowania skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez rok po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wykluczenia:

  1. Wiek > 70 lat lub < 18 lat.
  2. Pacjenci ze wznową lub przerzutami odległymi.
  3. Patologicznie potwierdzony rogowaciejący rak płaskonabłonkowy jamy nosowo-gardłowej (WHO typ I).
  4. Pacjenci, którzy wcześniej przeszli radioterapię lub chemioterapię ogólnoustrojową.
  5. Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) dodatni i DNA wirusa zapalenia wątroby typu B > 1000 kopii/ml lub 200 IU/ml.
  6. Wynik pozytywny na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).
  7. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, z wyjątkiem cukrzycy typu I, niedoczynność tarczycy leczoną terapią zastępczą i chorobę skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego (np. Bielactwo nabyte, łuszczyca lub łysienie).
  8. Czy występuje jakikolwiek stan wymagający ogólnoustrojowego stosowania kortykosteroidów (odpowiednik prednizonu > 10 mg/d) lub innej terapii immunosupresyjnej w ciągu 28 dni przed świadomą zgodą. Dopuszczeni będą pacjenci, którzy otrzymywali kortykosteroidy ogólnoustrojowe w ilości odpowiadającej prednizonowi ≤10 mg/d, kortykosteroidy wziewne lub miejscowe.
  9. ma znaną historię aktywnej prątków gruźlicy w ciągu 1 roku; pacjenci z odpowiednio leczoną aktywną prątkami gruźlicy ponad 1 rok temu będą dopuszczeni.
  10. Ma znaną historię śródmiąższowej choroby płuc.
  11. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed świadomą zgodą lub otrzyma żywą szczepionkę w najbliższej przyszłości.
  12. Jest w ciąży lub karmi piersią.
  13. Wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat, z wyjątkiem raka in situ, odpowiednio leczonego raka skóry niebędącego czerniakiem i raka brodawkowatego tarczycy.
  14. Znana jest alergia na wielkocząsteczkowe produkty białkowe lub którykolwiek związek toripalimabu.
  15. Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności.
  16. Każdy inny stan, w tym objawowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, choroba psychiczna lub czynniki domowe/społeczne, uznane przez badacza za mogące zakłócać zdolność pacjenta do podpisania świadomej zgody, współpracy i udziału w badaniu lub ingeruje w interpretację wyników.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Indukcja GP + grupa placebo

Terapia indukcyjna GP + placebo:

Gemcytabina: 1000 mg/m² w dniach 1. i 8. DDP (cisplatyna): 80 mg/m² w dniu 1. Placebo: 240 mg w dniu 1. Łącznie 3 cykle.

Jednoczesna chemioradioterapia (CCRT):

DDP (cisplatyna): 100 mg/m2 w 1. dniu radioterapii, następnie co 3 tygodnie w trakcie radioterapii.

Łącznie 3 cykle (podawane w D1, D22 i D43).

Uzupełniająca terapia kapecytabiną metronomiczną:

Rozpoczyna się 4-6 tygodni po zakończeniu radioterapii i trwa do 1 roku.

Metronomi kapecytabinę podaje się według uznania lekarza: Kapecytabina: 650 mg/m², podawana BID (dwa razy na dobę).
Lek: Lekarz rodzinny plus terapia indukcyjna placebo

Lek: Placebo 240 mg będzie podawane co 3 tygodnie przez 3 cykle, rozpoczynające się w 1. dniu chemioterapii indukcyjnej.

Lek: Gemcytabina 1000 mg/m2, d1 i 8 każdego cyklu, co 3 tygodnie przez 3 cykle przed radioterapią.

Lek: Cisplatyna Indukcyjna cisplatyna 80 mg/m2, co 3 tygodnie przez 3 cykle przed radioterapią; Jednoczesna cisplatyna 100 mg/m2, co 3 tygodnie przez 3 cykle podczas radioterapii

Inne nazwy:

Promieniowanie DDP: radioterapia o modulowanej intensywności Ostateczna radioterapia o modulowanej intensywności (IMRT) w dawce 70 Gy będzie podawana w 33 frakcjach.

Inne nazwy:

IMRT
Eksperymentalny: Grupa indukcyjna GP + toripalimab

Indukcyjna terapia GP + toripalimab:

Gemcytabina: 1000 mg/m² w dniach 1. i 8. DDP (cisplatyna): 80 mg/m² w dniu 1. Toripalimab: 240 mg w dniu 1. Łącznie 3 cykle.

Jednoczesna chemioradioterapia (CCRT):

DDP (cisplatyna): 100 mg/m2 w 1. dniu radioterapii, następnie co 3 tygodnie w trakcie radioterapii.

Łącznie 3 cykle (podane w D1, D22 i D43).

Uzupełniająca terapia kapecytabiną metronomiczną:

Rozpoczyna się 4-6 tygodni po zakończeniu radioterapii i trwa do 1 roku.

Leczenie uzupełniające kapecytabiną metronomiczną stosuje się według uznania lekarza: Kapecytabina: 650 mg/m², podawana BID (dwa razy na dobę).
Lek: TORIPALIMAB ZASTRZYK (JS001 ) łączy się z chemioterapią GP

Lek: Toripalimab w dawce 240 mg będzie podawany co 3 tygodnie przez 3 cykle, rozpoczynające się w 1. dniu chemioterapii indukcyjnej.

Inne nazwy:

Przeciwciało JS001 PD-1

Lek: Gemcytabina 1000 mg/m2, d1 i 8 każdego cyklu, co 3 tygodnie przez 3 cykle przed radioterapią.

Lek: Cisplatyna Indukcyjna cisplatyna 80 mg/m2, co 3 tygodnie przez 3 cykle przed radioterapią; Jednoczesna cisplatyna 100 mg/m2, co 3 tygodnie przez 3 cykle podczas radioterapii

Inne nazwy:

DDP

Promieniowanie: radioterapia o modulowanej intensywności Ostateczna radioterapia o modulowanej intensywności (IMRT) w dawce 70 Gy będzie podawana w 33 frakcjach.

Inne nazwy:

IMRT

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 3 lata
Zdefiniowany jako czas od randomizacji do pierwszej progresji (lokalnej lub odległej) lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przeżycie
Ramy czasowe: 3 lata
Zdefiniowany jako czas od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
3 lata
Postęp lokoregionalny
Ramy czasowe: 3 lata
Zdefiniowany jako czas od randomizacji do wystąpienia progresji lokoregionalnej. Skumulowana częstość występowania progresji lokoregionalnej zostanie obliczona w oparciu o konkurencyjne ramy ryzyka (Fine i Gray 1999).
3 lata
Odległy postęp
Ramy czasowe: 3 lata
Zdefiniowany jako czas od randomizacji do wystąpienia odległej progresji. Skumulowana częstość występowania odległej progresji zostanie obliczona w oparciu o konkurencyjne ramy ryzyka (Fine i Gray 1999).
3 lata
Pełny współczynnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 9 tygodni
CR oceniany przez badacza, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST1.1) z Narodowego Instytutu Raka (NCI). Odpowiedź choroby oceniana po zakończeniu terapii indukcyjnej. Odpowiedź całkowita zdefiniowana jako całkowite zniknięcie docelowych i niebędących zmianami docelowymi zidentyfikowanych na początku leczenia po ocenie radiologicznej za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI).
9 tygodni
Występowanie ostrej i późnej toksyczności
Ramy czasowe: 3 lata
Częstość występowania ostrej toksyczności oblicza się odpowiednio dla każdego zdarzenia niepożądanego, a dotkliwość ocenia się na podstawie kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0. Późną toksyczność promieniowania oceniano przy użyciu schematu punktacji zachorowalności na późne promieniowanie, opracowanej przez Grupę Radioterapii Onkologicznej i Europejską Organizację ds. Badań i Leczenia Raka.
3 lata

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Korelacja DNA EBV w osoczu przed leczeniem i dynamiczna zmiana po terapii indukcyjnej pomiędzy PFS
Ramy czasowe: 3 lata
Przed leczeniem i po terapii indukcyjnej zostaną przeprowadzone badania DNA wirusa EBV w osoczu
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Współpracownicy

Fujian Cancer Hospital
Hunan Cancer Hospital
The University of Hong Kong-Shenzhen Hospital
Sichuan Cancer Hospital and Research Institute
First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
Guangxi Medical University Cancer Center
Affiliated Cancer Hospital of Guizhou Medical University
Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Science, Shenzhen Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 lutego 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

26 listopada 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

26 listopada 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 listopada 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 listopada 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 grudnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2024-FXY-323

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj