進行性結腸直腸がん患者におけるIM96 CAR-T細胞療法の臨床研究

包含基準:

1. 年齢は18歳～75歳（境界値含む）、性別は問いません。
2. 病理組織学的に診断された進行性消化器腫瘍の患者、主に以下の患者。

(1)2次治療以上の標準治療が奏効しなかった、または耐えられない転移性結腸直腸癌患者。

注:

1. 患者が受ける標準化された全身治療は、中国臨床腫瘍学会 (CSCO) の結腸直腸癌および胃癌の治療ガイドライン 2024 年版に準拠していなければなりません。

2. 治療不耐症の主張：グレード3以上の嘔吐、下痢、腹痛、骨髄抑制などの有害な副作用のため、現在の効果的な全身標準治療を継続することができず、経済的および個人的な理由で拒否を受け入れられない患者。理由; 3.RECIST 1.1基準を満たす少なくとも1つの測定可能な病変の存在。 4.患者は、免疫組織化学によりGUCY2C発現が陽性である要件（研究所が設定した検査要件を満たすパラフィンブロックまたは未染色切片の数）を満たす腫瘍サンプルを2年以内に提供しなければならない。 5.生存期間は3か月以上と予想されます。 6. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) スコアが 0 ～ 1 (添付資料 2 を参照)。 7.試験開始前に血液妊娠検査が陰性であり、試験中および最後のフォローアップ来院まで効果的な避妊法を使用することに同意する妊娠の可能性のある女性。パートナーが妊娠の可能性のある男性患者は、治験期間中および最後のフォローアップ来院までに効果的な避妊法を使用することに同意する。 8.臨床検査は、少なくとも以下に指定される指標を満たしている必要がある。

   1. ヘモグロビン (Hb) ≥ 90 g/L;
   2. 好中球数 (絶対好中球数、ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L;
   3. 血小板数 (PLT) ≥ 75 x 10^9/L;
   4. リンパ球の絶対値 ≥ 0.6 x 10^9/L;
   5. リンパ球は白血球の 10% 以上を構成します。
   6. クレアチニンクリアランス ≥60 ml/min;
   7. アラニントランスアミナーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 x ULN、および総ビリルビン (TBL) ≤ 1.5 x ULN (肝侵襲によって説明できる ALT および AST の上昇については、AST および ALT の上限を調整できます) TBL の上限は 5 倍まで上方調整でき、TBL の上限は 3 倍まで上方調整できます。
   8. 血清アルブミン ≥ 3.0 g/dL。
   9. プロトロンビノーゲン時間の延長 ≤ 4 秒。 9. 左心室駆出率が50%以上で、正常なECG、または研究者の判断で治療が必要ないと判断された異常なECG。 10.非酸素化状態での酸素飽和度>92%。 11. 血管アクセスは細胞収集に適切であり、既存の中心静脈カテーテルを備えた患者にもラインが利用可能です。自主的に治験に参加し、同意書に署名した方

除外基準:

1. 脳転移の存在;
2. 以前に臓器移植を受けた、または臓器移植を待っている患者。
3. 以前の治療による毒性が安定化していない、またはグレード1以下に回復していない（治験責任医師が臨床的に重要でないと判断した場合を除く）。
4. 治療では制御できない圧迫症状を伴う血漿交換（胸水、腹水、心嚢液など）。
5. スクリーニング開始前2年以内に全身免疫抑制療法を必要とする自己免疫疾患（例：クローン病、関節リウマチ、全身性狼瘡）。
6. 慢性閉塞性肺疾患（COPD）、間質性肺疾患（ILD）、および臨床的に重大な肺機能検査異常の存在。

7. 細胞採取前の指定期間中の以下の薬剤または治療のいずれかの使用：

   1. 治療用量のコルチコステロイドは、細胞採取前 7 日以内に使用されています。 ただし、局所ステロイドおよび吸入ステロイドは許可されています。
   2. -細胞採取前1週間以内に化学療法剤の投与を受けた。 細胞収集前に経口化学療法薬が少なくとも 3 半減期を経過していれば、登録が許可されました。
   3. 細胞採取前5日以内に骨髄造血細胞の産生を刺激する薬剤を使用した者。
   4. -細胞採取前4週間以内の治験薬の使用。 ただし、治験治療が無効であった場合、または治験中に疾患が進行し、細胞採取前に少なくとも5半減期が経過した場合には登録が許可された。
   5. -細胞採取前の4週間以内に、研究疾患に対する介入療法、放射線療法、アブレーション、およびその他の局所治療を受けている。
   6. 細胞採取前4週間以内に大手術や重大な外傷を受けた患者、または研究期間中に大手術が必要と予想される患者。
   7. -細胞採取前1週間以内にレゴラフェニブ、フラキンチニブなどの標的薬剤による治療を受けた。
8. 抗GUCY2C標的による以前の治療（GUCY2C標的検査が陽性のままでない限り）。
9. 過去にTCR-T療法、CAR-T療法などの他の細胞療法または遺伝子組み換え細胞療法を受けたことがある方
10. IM96 CAR-T 細胞輸血前に抗 PD1 や PD-L1 などの免疫療法を使用した場合、最後の投与後、IM96 CAR-T 細胞輸血前に少なくとも 5 半減期が経過していなければなりません。
11. スクリーニング時に既往または臨床的に重大なCNS疾患（てんかん、てんかん発作、脳血管疾患（虚血/出血/脳梗塞）、脳浮腫、可逆性後白質脳症、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳など）障害、器質性脳症候群、または精神障害。
12. 全身療法を必要とする慢性または活動性感染症、および完全に治癒していない症候性ウイルス感染症の病歴。 例えば、B型肝炎：B型肝炎表面抗原（HBsAg）および/またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）が陽性であり、末梢血HBV-DNA検査が検出下限を超えている患者。 C型肝炎ウイルス抗体（HCVAb）が陽性であり、末梢血HCV-RNA検査が検出下限を超えている患者。ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、梅毒に感染した患者。
13. 活動性EBVおよびサイトメガロウイルス。IgM抗体陽性またはIgM抗体陰性であるが、EBV血清中のEBV-DNAが正常より高い患者として定義されます。サイトメガロウイルス（CMV）血清陽性またはIgM抗体陰性だが、血清中のCMV-DNAが正常より高い。
14. スクリーニング開始前の6週間以内に生ワクチンを接種している。
15. 心機能の異常には、QTc 延長症候群または QTc 間隔 > 480 ミリ秒が含まれます。完全な左脚ブロック、II/III度AVブロック。薬物療法を必要とする重度の制御不能な不整脈。 -スクリーニング前の6ヶ月間の心臓駆出率が50％未満のNYHAクラス3以上の慢性うっ血性心不全の病歴（添付資料3を参照）。 CTC AE ≧3 グレードの心臓弁膜症。 -スクリーニング前6か月以内の心筋梗塞、心臓血管形成術またはステント留置術、不安定狭心症、重度の心膜疾患の病歴、またはその他の臨床的に重大な心臓病。
16. 抗凝固療法を必要とする患者;
17. 凝固に影響を与える可能性のある薬剤（アスピリン、ワルファリンなど）を長期間使用する必要がある。
18. -スクリーニング開始前6か月以内の症候性深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴;
19. -過去5年以内または同時に治療されていない他の悪性腫瘍。ただし、上皮内子宮頸がん、皮膚の基底細胞がん、乳房の上皮内乳管がんを除く。
20. 静脈内抗菌薬管理を必要とする感染症、または制御不能な感染症（真菌、細菌、ウイルスなど）、単純性尿路感染症および細菌性咽頭炎は、治験責任医師が治癒治療により制御可能と評価した場合に登録することができる。
21. 消化管閉塞のある患者。
22. 出血または穿孔のリスクが高い患者。
23. 観察的（非介入）臨床研究でない限り、別の臨床研究への同時登録。研究者が判断した、治験実施計画書の遵守に影響を与える要因の存在、または治験実施計画書で要求される手順に従う患者の不本意または遵守不能