Kliininen tutkimus IM96 CAR-T -soluterapiasta potilailla, joilla on pitkälle edennyt paksusuolen syöpä

Sisällön kriteerit:

1. Ikä on 18-75 vuotta (sisältäen raja-arvot) ja sukupuolta ei ole rajoitettu;
2. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt GI-kasvain, jotka on diagnosoitu patohistologialla, pääasiassa:

(1) Potilaat, joilla on metastaattinen paksusuolensyöpä ja jotka eivät ole epäonnistuneet tai eivät siedä toisen linjan tai tavanomaista korkeampaa hoitoa;

Huomautuksia:

1. Potilaan saaman standardoidun systeemisen hoidon on oltava Kiinan kliinisen onkologian yhdistyksen (CSCO) kolorektaali- ja mahasyövän hoitoa koskevien ohjeiden, 2024 painos, mukainen.

2. Hoidon intoleranssia koskevat väitteet: Potilaat, jotka eivät pysty jatkamaan nykyistä tehokasta systeemistä standardoitua hoitoa toksisten sivuvaikutusten, kuten asteen ≥3 oksentelun, ripulin, vatsakivun, luuytimen suppression jne. vuoksi, ja jotka eivät hyväksy kieltäytymistä taloudellisista tai henkilökohtaisista syistä. syistä; 3. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka täyttää RECIST 1.1 -kriteerit; 4. Potilaiden on toimitettava 2 vuoden kuluessa kasvainnäyte, joka täyttää vaatimukset (parafiiniblokki tai värjäytymättömien leikkeiden määrä, joka täyttää instituutin asettamat testausvaatimukset), joka on positiivinen GUCY2C:n ekspressiolle immunohistokemiallisesti; 5. Selviytymisen odotetaan olevan yli 3 kuukautta; 6.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pisteet 0-1 (katso liite 2); 7. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden veriraskaustesti on negatiivinen ennen tutkimuksen alkua ja jotka suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja viimeiseen seurantakäyntiin asti; Miespotilaat, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja viimeiseen seurantakäyntiin saakka. 8. Laboratoriokokeiden tulee täyttää vähintään seuraavat indikaattorit:

   1. Hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l;
   2. Neutrofiilien määrä (absoluuttinen neutrofiilien määrä, ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l;
   3. Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 75 x 10^9/l;
   4. Absoluuttinen lymfosyyttiarvo ≥ 0,6 x 10^9/l;
   5. Lymfosyytit muodostavat ≥10 % valkosoluista;
   6. kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min;
   7. Alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN ja kokonaisbilirubiini (TBL) ≤ 1,5 x ULN (maksaaggressiolla selitettävissä ALAT- ja ASAT-arvojen nousussa ASAT- ja ALAT-arvojen korkeita rajoja voidaan säätää ylöspäin 5-kertaiseksi, ja TBL:n ylärajaa voidaan säätää ylöspäin 3-kertainen;
   8. Seerumin albumiini ≥ 3,0 g/dl.
   9. Protrombinogeeniajan pidentyminen ≤ 4s; 9. Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 % normaalilla EKG:llä tai epänormaalilla EKG:llä, joka ei tutkijan arvion mukaan vaadi hoitoa; 10. Happisaturaatio >92 % hapettamattomassa tilassa; 11. Verisuonet ovat riittävät solujen keräämiseen, ja linjat ovat saatavilla potilaille, joilla on olemassa olevat keskuslaskimokatetrit; Ne, jotka osallistuvat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen

Poissulkemiskriteerit:

1. Aivometastaasien esiintyminen;
2. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet tai odottavat elinsiirtoa;
3. Aiemmasta hoidosta johtuva toksisuus, joka ei ole stabiloitunut tai palautunut ≤ asteeseen 1 (lukuun ottamatta tapauksia, jotka tutkija on arvioinut ei kliinisesti merkitseväksi);
4. Plasmafereesi (esim. keuhkopussin effuusio, vatsan effuusio, perikardiaalinen effuusio), johon liittyy puristusoireita, joita ei voida hallita hoidolla;
5. Autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa (esim. Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus) 2 vuoden sisällä ennen seulonnan aloittamista;
6. Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD), interstitiaalisen keuhkosairauden (ILD) esiintyminen ja kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia keuhkojen toimintakokeissa;

7. Minkä tahansa seuraavista lääkkeistä tai hoidoista määrätyn ajanjakson aikana ennen solujen keräämistä:

   1. Kortikosteroidien terapeuttisia annoksia on käytetty 7 päivän sisällä ennen solujen keräämistä. Paikalliset ja inhaloitavat steroidit ovat kuitenkin sallittuja;
   2. Sai kemoterapeuttisia aineita viikon sisällä ennen solujen keräämistä. Ilmoittautuminen sallittiin, jos suun kautta otettava kemoterapeuttinen lääke oli kulunut vähintään 3 puoliintumisaikaa ennen solujen keräämistä;
   3. Ne, jotka käyttivät lääkkeitä stimuloidakseen luuytimen hematopoieettisten solujen tuotantoa 5 päivän aikana ennen solujen keräämistä;
   4. Tutkimuslääkkeen käyttö 4 viikon sisällä ennen solujen keräämistä. Ilmoittautuminen kuitenkin sallittiin, jos koehoito oli tehoton tai sairaus eteni tutkimuksen aikana ja vähintään 5 puoliintumisaikaa oli kulunut ennen solujen keräämistä;
   5. Sai interventiohoitoa, sädehoitoa, ablaatiota ja muita paikallisia hoitoja tutkimussairauteen 4 viikon sisällä ennen solujen keräämistä;
   6. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen solujen keräämistä tai joiden odotetaan tarvitsevan suurta leikkausta tutkimusjakson aikana;
   7. saanut hoitoa kohdennetuilla aineilla, kuten regorafenibillä, furakintinibillä jne. viikon sisällä ennen solujen keräämistä;
8. Aiempi hoito anti-GUCY2C-kohteella (ellei GUCY2C-kohdetesti pysy positiivisena);
9. Ne, jotka ovat aiemmin saaneet muuta soluterapiaa tai geneettisesti muunnettua soluterapiaa, kuten TCR-T-hoitoa, CAR-T-hoitoa jne.
10. Jos immunoterapiaa, kuten anti-PD1 ja PD-L1, on käytetty ennen IM96 CAR-T-solusiirtoa, vähintään 5 puoliintumisaikaa on kulunut viimeisen annoksen jälkeen ja ennen IM96 CAR-T-solusiirtoa;
11. Aiemmat tai kliinisesti merkittävät keskushermoston häiriöt seulonnassa, kuten epilepsia, epileptiset kohtaukset, aivoverisuonitauti (iskemia/verenvuoto/aivoinfarkti), aivoturvotus, palautuva posteriorinen leukoenkefalopatia, halvaus, afasia, aivohalvaus, vakava aivovaurio, dementia, Parkinsonin tauti häiriöt, orgaaniset aivooireyhtymät tai psykiatriset häiriöt;
12. Krooninen tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa ja oireinen virusinfektio, joka ei ole täysin parantunut. Esimerkiksi hepatiitti B: potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) ja/tai hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBcAb) ja joiden ääreisveren HBV-DNA-testi on havaitsemisrajan yläpuolella; potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle (HCVAb) ja joiden ääreisveren HCV-RNA-testi on havaitsemisrajan yläpuolella; ja potilaat, jotka ovat infektoituneet ihmisen immuunikatoviruksella (HIV), kuppalla;
13. Aktiivinen EBV ja sytomegalovirus, jotka määritellään potilaiksi, joilla on IgM-vasta-ainepositiivinen tai IgM-vasta-ainenegatiivinen, mutta normaalia korkeampi EBV-DNA EBV-seerumissa; ja sytomegaloviruksen (CMV) seropositiivinen tai IgM-vasta-ainenegatiivinen, mutta normaalia korkeampi CMV-DNA seerumissa;
14. Rokotus elävällä rokotteella 6 viikon sisällä ennen seulonnan aloittamista;
15. Sydämen toiminnan poikkeavuuksia ovat: pitkä QTc-oireyhtymä tai QTc-aika >480 ms; täydellinen vasemman nipun haarakatkos, asteen II/III AV-katkos; vakavat, hallitsemattomat rytmihäiriöt, jotka vaativat farmakologista hoitoa; krooninen sydämen vajaatoiminta, jonka NYHA-luokka on ≥ 3 (katso liite 3) ja sydämen ejektiofraktio on alle 50 % seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana; CTC AE ≥3 asteen sydänläppäsairaus; sydäninfarkti, sydämen angioplastia tai stentointi, epästabiili angina pectoris, aiemmin ollut vaikea sydänsairaus tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
16. Potilaat, jotka tarvitsevat antikoagulaatiohoitoa;
17. Edellyttää sellaisten lääkkeiden pitkäaikaista käyttöä, jotka voivat vaikuttaa hyytymiseen (esim. aspiriini, varfariini jne.);
18. Oireellinen syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia 6 kuukauden aikana ennen seulonnan aloittamista;
19. Muut hoitamattomat pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana tai samanaikaisesti, paitsi kohdunkaulan syöpä in situ, ihon tyvisolusyöpä ja rintasyöpä in situ;
20. Infektiot (sieni-, bakteeri-, virus- tai muut), jotka vaativat suonensisäistä mikrobilääkkeiden hallintaa tai ovat hallitsemattomia, yksinkertaisia ​​virtsatieinfektioita ja bakteeriperäistä nielutulehdusta varten, voidaan ottaa mukaan, jos tutkija arvioi, että ne voidaan hallita parantavalla hoidolla.
21. Potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan tukos;
22. Potilaat, joilla on suuri verenvuoto- tai perforaatioriski;
23. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus; Tutkijan määrittämien tekijöiden olemassaolo, jotka vaikuttavat tutkimussuunnitelman noudattamiseen tai potilaan haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollassa vaadittuja toimenpiteitä