진행성 대장암 환자를 대상으로 한 IM96 CAR-T 세포치료제에 대한 임상 연구

포함 기준:

1. 연령은 18~75세(경계값 포함)이며 성별은 제한되지 않습니다.
2. 병리조직학으로 진단된 진행성 위장관 종양 환자는 주로 다음과 같습니다.

(1) 2차 요법 이상의 표준 요법에 실패했거나 내약성이 없는 전이성 대장암 환자;

참고:

1. 환자가 받는 표준화된 전신 치료는 중국임상종양학회(CSCO)의 대장암 및 위암 치료 지침, 2024년판을 준수해야 합니다.

2. 치료불내증 주장 : 3등급 이상의 구토, 설사, 복통, 골수억제 등의 독성부작용으로 인해 현재 효과적인 전신표준치료를 지속할 수 없고 금전적, 개인적 거부를 받아들이지 않는 환자 이유; 3. RECIST 1.1 기준을 충족하는 측정 가능한 병변이 하나 이상 존재합니다. 4. 환자는 면역조직화학에 의해 GUCY2C 발현에 양성인 요구사항(연구소가 정한 테스트 요구사항을 충족하는 파라핀 블록 또는 염색되지 않은 절편의 수)을 충족하는 종양 샘플을 2년 이내에 제공해야 합니다. 5. 생존기간이 3개월 이상일 것으로 예상되는 경우 6.동부 종양 협력 그룹(ECOG) 점수 0-1(첨부 2 참조) 7. 임상시험 시작 전 혈액 임신 검사 결과가 음성이고 임상시험 기간 및 마지막 후속 방문까지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의한 가임기 여성 파트너가 가임기인 남성 환자는 시험 기간 및 마지막 후속 방문까지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의합니다. 8. 실험실 테스트는 최소한 아래에 지정된 지표를 충족해야 합니다.

   1. 헤모글로빈(Hb) ≥ 90g/L;
   2. 호중구 수(절대 호중구 수, ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L;
   3. 혈소판 수(PLT) ≥ 75 x 10^9/L;
   4. 절대 림프구 값 ≥ 0.6 x 10^9/L;
   5. 림프구는 백혈구의 10% 이상을 차지합니다.
   6. 크레아티닌 청소율 ≥60ml/분;
   7. 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5 x ULN 및 총 빌리루빈(TBL) ≤ 1.5 x ULN(간 침범으로 설명될 수 있는 ALT 및 AST 상승의 경우 AST 및 ALT의 상한선을 조정할 수 있음) 5배까지 상향 조정될 수 있으며, TBL의 상한은 3배까지 상향 조정될 수 있습니다.
   8. 혈청 알부민 ≥ 3.0g/dL.
   9. 프로트롬비노겐 시간의 연장 ≤ 4s; 9. 정상 ECG 또는 조사자의 판단에 따라 치료가 필요하지 않은 비정상 ECG에서 좌심실 박출률 ≥ 50%; 10. 비산소화 상태에서 산소 포화도 >92%; 11. 혈관 접근은 세포 수집에 적합하며 기존 중심정맥 카테터가 있는 환자에게는 라인이 제공됩니다. 임상시험에 자발적으로 참여하고 사전동의서에 서명한 자

제외 기준:

1. 뇌 전이의 존재;
2. 이전에 장기 이식을 받았거나 이식을 기다리는 환자;
3. 이전 치료로 인한 독성이 안정화되지 않거나 1등급 이하로 회복되지 않았습니다(시험자가 임상적으로 중요하지 않다고 판단한 경우는 제외).
4. 치료로 조절될 수 없는 압박 증상이 있는 혈장분리교환술(예: 흉막삼출, 복부삼출, 심낭삼출)
5. 스크리닝 시작 전 2년 이내에 전신 면역억제 요법이 필요한 자가면역질환(예: 크론병, 류마티스 관절염, 전신성 루푸스)
6. 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 간질성 폐질환(ILD) 및 임상적으로 유의미한 폐 기능 검사 이상이 존재합니다.

7. 세포 수집 전 지정된 기간 동안 다음 약물 또는 치료법 중 하나를 사용하는 경우:

   1. 코르티코스테로이드의 치료 용량은 세포 수집 전 7일 이내에 사용되었습니다. 그러나 국소 및 흡입 스테로이드는 허용됩니다.
   2. 세포 수집 전 1주일 이내에 화학요법제를 투여받았습니다. 경구 화학요법 약물이 세포 수집 전 최소 3회 반감기를 경과한 경우 등록이 허용되었습니다.
   3. 세포 채취 전 5일 이내에 골수 조혈세포 생성을 자극하는 약물을 사용한 자
   4. 세포 수집 전 4주 이내에 연구 약물 사용. 그러나 시험 치료가 효과가 없거나 시험 기간 동안 질병이 진행되고 세포 수집 전 최소 5번의 반감기가 경과한 경우에는 등록이 허용되었습니다.
   5. 세포 수집 전 4주 이내에 연구 질병에 대한 중재 요법, 방사선 요법, 절제 및 기타 국소 치료를 받았습니다.
   6. 세포 채취 전 4주 이내에 큰 수술을 받았거나 중대한 외상을 입은 적이 있거나 연구 기간 동안 큰 수술이 필요할 것으로 예상되는 환자
   7. 세포 채취 전 1주일 이내에 레고라페닙, 푸라퀸티닙 등 표적치료제를 투여받았으며,
8. 항-GUCY2C 표적을 이용한 사전 치료(GUCY2C 표적 검사가 양성으로 유지되지 않는 한)
9. 과거에 TCR-T치료, CAR-T치료 등 다른 세포치료나 유전자변형세포치료를 받은 적이 있는 자
10. IM96 CAR-T 세포 수혈 이전에 항PD1 및 PD-L1과 같은 면역요법을 사용한 경우, 마지막 투여 후 IM96 CAR-T 세포 수혈 전에 최소 5반감기가 경과해야 합니다.
11. 간질, 간질성 발작, 뇌혈관 질환(허혈/출혈/뇌경색), 뇌부종, 가역성 후백질뇌병증, 마비, 실어증, 뇌졸중, 중증 뇌 손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌와 같은 스크리닝 시 이전 또는 임상적으로 유의한 중추신경계 장애 장애, 기질성 뇌 증후군, 또는 정신 장애;
12. 전신 치료가 필요한 만성 또는 활동성 감염 및 완전히 치료되지 않은 증상이 있는 바이러스 감염의 병력. 예를 들어, B형 간염: B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및/또는 B형 간염 핵심 항체(HBcAb)에 양성이고 말초 혈액 HBV-DNA 검사가 검출 하한치를 초과하는 환자; C형 간염 바이러스 항체(HCVAb) 양성이고 말초 혈액 HCV-RNA 검사 결과가 검출 하한치 이상인 환자; 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 매독에 감염된 환자;
13. 활성 EBV 및 거대세포바이러스(cytomegalovirus)는 IgM 항체 양성 또는 IgM 항체 음성이지만 EBV 혈청에서 정상보다 높은 EBV-DNA를 갖는 환자로 정의됩니다. 거대세포바이러스(CMV) 혈청양성 또는 IgM 항체 음성이지만 혈청 내 CMV-DNA 수치는 정상보다 높습니다.
14. 스크리닝 시작 전 6주 이내에 생백신을 접종하는 것,
15. 심장 기능의 이상에는 다음이 포함됩니다: 긴 QTc 증후군 또는 QTc 간격 >480 ms; 완전한 좌측 다발 가지 블록, II/III 등급 AV 블록; 약리학적 치료가 필요한 중증, 조절되지 않는 부정맥; 스크리닝 전 6개월 동안 심장 박출률이 50% 미만이고 NYHA 등급 ≥3(첨부 3 참조)인 만성 울혈성 심부전 병력; CTC AE ≥3 등급 심장 판막 질환; 심근경색, 심장 혈관성형술 또는 스텐트 삽입, 불안정 협심증, 중증 심낭 질환 병력 또는 스크리닝 전 6개월 이내에 기타 임상적으로 유의미한 심장 질환;
16. 항응고 요법이 필요한 환자;
17. 응고에 영향을 미칠 수 있는 약물(예: 아스피린, 와파린 등)을 장기간 사용해야 합니다.
18. 스크리닝 시작 전 6개월 이내에 증상이 있는 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력;
19. 자궁경부 상피내암, 피부의 기저세포암종, 유방의 관내 상피암종을 제외하고 지난 5년 이내에 또는 동시에 치료받지 않은 기타 악성 종양;
20. 정맥 내 항균 조절이 필요하거나 조절 불가능한 감염(진균, 세균, 바이러스 또는 기타), 단순 요로 감염 및 세균성 인두염의 경우, 연구자가 완치적 치료로 조절될 수 있다고 평가하는 경우 등록할 수 있습니다.
21. 소화관 폐쇄 환자;
22. 출혈이나 천공의 위험이 높은 환자;
23. 관찰(비중재) 임상 연구가 아닌 한, 다른 임상 연구에 동시 등록 연구자가 결정한 대로 프로토콜 준수에 영향을 미치는 요인의 존재 또는 연구 프로토콜에서 요구되는 절차를 준수할 환자의 의지 또는 무능력