R/M HNSCC または NPC に対する IAE0972 と化学療法の併用の効果を評価する臨床試験 (注: 現在第 II 相です)。

包含基準:

1. 年齢は男女問わず18～75歳（臨界値含む）。
2. 第II相コホート1、コホート2：組織学的診断後に口腔、中咽頭、下咽頭、喉頭のみに発生した、または根本的な局所治療の適応がなかった局所進行性頭頸部扁平上皮癌。以前、私は再発および転移性の頭頸部扁平上皮癌に対して 2 ライン以下の治療しか受けていませんでした。
3. 第 II 相コホート 3、コホート 4、コホート 5: 2017 年第 8 版の AJCC 上咽頭癌の TNM によれば、組織学的に確認された上咽頭癌、ステージ IVb または局所治療に適さない再発性上咽頭癌。過去には、再発および転移性上咽頭癌に対して 2 ライン以下の治療しか受けていませんでした。
4. 研究者の判断によれば、この実験における化学療法は適用可能である。
5. RECIST 1.1 基準によれば、少なくとも 1 つの測定可能な病変が存在します（以前の放射線治療領域またはその他の局所的な治療部位に位置する腫瘍病変は、病変が明らかな進行を示すか、または 3 か月の放射線治療後に持続する場合を除き、通常、測定可能な病変とみなされません）。 。
6. ECOGの体調スコアは0～1です。
7. 推定生存期間は 3 か月以上です。

8. 十分な臓器機能を持っている：

   • 血液系（14日以内に輸血または造血刺激因子治療を行わない）：ANC≧1.5×109/L、 PLT≧90×109/L、HGB≧90g/L; ②肝機能：TBIL≦ULNの1.5倍（ギルバート症候群を除く）。 ASTおよびALTはULNの3.0倍以下ですが、肝転移または肝がんのある被験者はASTおよびALTがULNの3.0倍以下、総ビリルビンがULNの3.0倍以下である必要があります。

     • 腎機能: Cr≤1.5 倍 ULN;クレアチニンが ULN の 1.5 倍を超える場合、CCR は 50 ml/min 以上である必要があります (Cockcroft-Gault の式に従って計算)。

       • 凝固機能：INR≤1.5倍ULN、APTT≤1.5倍ULN、肝転移または肝がん患者の場合はINRおよびAPTT≤2.5倍ULN。
9. 適格な妊孕性被験者（男性および女性）は、試験期間中および最後の投薬から少なくとも6か月後、パートナーとともに信頼できる避妊法（ホルモンまたはバリア法または禁欲）を使用することに同意しなければなりません。出産可能年齢の女性被験者の血液妊娠検査は、治験薬の最初の使用前の7日以内に陰性でなければなりません。
10. 被験者は実験前にこの研究に対してインフォームドコンセントを与え、書面によるインフォームドコンセントフォームに自発的に署名しなければなりません。

除外基準:

1. 治験薬の最初の使用前4週間以内に化学療法、放射線療法、生物療法、内分泌療法、免疫療法およびその他の抗腫瘍治療を受けている場合、以下の薬物は以下の基準に従って除外する必要があります。

   ①治験薬の初回使用前6週間以内にニトロソウレアまたはマイトマイシンCを使用した。

   ② フルオロウラシルおよび低分子標的薬を治験薬の初回使用の2週間前、または薬の半減期の5以内（いずれか長い方）に経口投与する。

   ③ 抗腫瘍適応のある中国の特許医薬品が治験薬の最初の使用前 2 週間以内に使用された。

2. 研究薬を使用する前4週間以内に他の未収載の臨床研究薬または治療を受けている。
3. 以前の抗腫瘍治療の副作用が、NCI CTCAE 5.0 グレード評価 1 グレード以下、または選択基準の関連規定に回復していない（脱毛症、グレード 2 など、研究者が安全上のリスクがないと判断した毒性を除く）末梢神経毒性、ホルモン補充療法により安定した甲状腺機能低下症など）。
4. 抗体医薬品に対して過敏症があること（NCI CTCAE 5.0 評価が 3 以上）、または研究薬、化学療法スキームの有効成分または不活性賦形剤に対して過敏症であることが知られています。
5. -治験薬の最初の使用前4週間以内に大手術（穿刺生検を除く）、大きな外傷を受けた、または治験中に待機的手術を受ける必要がある。
6. -治験薬の最初の使用前14日以内に全身性コルチコステロイド（プレドニゾン＞10mg/日、または同用量の同様の薬剤）を受けたことがある。ただし、以下の場合を除く：局所、眼科、関節内および鼻腔内コルチコステロイドを使用している場合。予防治療（造影剤アレルギーの予防など）のためのグルココルチコイドの短期使用。
7. -治験薬の最初の使用前28日または5半減期（いずれか長い方）以内の他の免疫抑制剤による治療。
8. -治験薬の最初の使用前14日以内に免疫調節薬を使用したことがある（付録5）。
9. -治験薬の最初の使用前4週間以内に生ワクチンのワクチン接種を受けている。
10. 過去に同種造血幹細胞移植または臓器移植を受けている。
11. 臨床症状を伴う脳実質転移または髄膜転移。
12. 活動性の感染症があり、現在、静脈内抗感染症治療が必要です。
13. HIV抗体の陽性検出を含む免疫不全疾患の病歴がある。
14. 活動性B型肝炎（HBs抗原陽性かつHBV-DNA陽性、正常値上限以上）、活動性C型肝炎（HCV抗体陽性かつHCV RNA陽性、正常値上限以上）。
15. 重篤で制御不能な肺疾患（重度の感染性肺炎、間質性肺疾患など）を患っている。

16. 以下を含むがこれらに限定されない、心血管疾患および脳血管疾患の重篤な病歴がある。

    ① 臨床介入を必要とする心室不整脈やII～III度の房室ブロックなどの重度の心臓リズムまたは伝導異常。

    ② Fridericia 法により補正された平均 QT 間隔 (QTcF) は 470 ミリ秒以上でした。

    ③初回投与前6ヶ月以内に急性冠症候群、うっ血性心不全、大動脈解離、脳卒中、またはグレード3以上の心血管・脳血管イベントが発生した。 （4）NYHA心機能分類がII以上の心不全またはLVEFが50％未満であるか、または他の研究者によって高リスクと判断された構造的心疾患がある。

    ⑤ 臨床的に制御不能な高血圧。

17. 臨床的に安定した自己免疫性甲状腺炎、I型糖尿病、白斑、治癒した小児のアトピー性皮膚炎、全身治療を必要としない乾癬を除く活動性自己免疫疾患（全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、血管炎など）に罹患している（過去2年以内）など。
18. -治験投与開始前5年以内に他の悪性腫瘍に罹患している。ただし、以下の場合を除く：治療により治癒が期待できる悪性腫瘍（甲状腺がん、子宮頸がん上皮内がん、基底細胞または扁平上皮細胞を含むがこれらに限定されない）皮膚がんまたは非浸潤性乳管がんは根治的手術によって治療されます。
19. 3 番目の空間には臨床的に制御できない胸水があり、研究者はこの領域はグループには不適切であると判断しました。
20. 既知のアルコールまたは薬物依存。
21. 精神障害がある、またはコンプライアンスが低い。
22. 妊娠中または授乳中の女性。
23. 研究者は、対象者には他の重篤な全身性疾患の病歴があるか、他の理由によりこの臨床研究に参加するのはふさわしくないと考えています。