Klinická studie k vyhodnocení účinku IAE0972 v kombinaci s chemoterapií pro R/M HNSCC nebo NPC (Poznámka: V současné době je to fáze II.).

Kritéria zahrnutí:

1. Věk je 18~75 let (včetně kritické hodnoty), bez ohledu na pohlaví.
2. Fáze II kohorta 1, kohorta 2: lokálně pokročilý spinocelulární karcinom hlavy a krku, který se vyskytl pouze v dutině ústní, orofaryngu, hypofaryngu a hrtanu po histologické diagnóze nebo neměl indikaci radikální lokální léčby; V minulosti jsem dostával pouze terapii ≤2 linie pro recidivující a metastatický spinocelulární karcinom hlavy a krku.
3. Fáze II kohorta 3, kohorta 4, kohorta 5: Histologicky potvrzený karcinom nosohltanu, stadium IVb nebo recidivující karcinom nosohltanu, který není vhodný pro lokální léčbu podle TNM AJCC karcinomu nosohltanu v 8. vydání z roku 2017; V minulosti dostávali pouze terapii ≤ 2 linie pro recidivující a metastazující karcinom nosohltanu.
4. Podle úsudku výzkumníka je chemoterapie v tomto experimentu použitelná.
5. Podle standardu RECIST 1.1 existuje alespoň jedna měřitelná léze (nádorové léze lokalizované v předchozích oblastech radioterapie nebo na jiných lokálních regionálních léčebných místech se obecně nepovažují za měřitelné léze, pokud léze jasně nepostupují nebo přetrvávají po radioterapii po dobu tří měsíců) .
6. Skóre fyzické kondice ECOG je 0~1.
7. Odhadovaná doba přežití je ≥3 měsíce.

8. Mají dostatečné orgánové funkce:

   • Krevní systém (žádná krevní transfuze nebo léčba hematopoetickým stimulujícím faktorem do 14 dnů): ANC≥1,5×109/l, PLT≥90×109/L, HGB≥90 g/l; ② Funkce jater: TBIL≤1,5násobek ULN, kromě Gilbertova syndromu; AST a ALT jsou ≤ 3,0 násobek ULN, zatímco subjekty s jaterními metastázami nebo rakovinou jater potřebují AST a ALT ≤ 3,0 násobek ULN a celkový bilirubin ≤ 3,0 násobek ULN;

     • Renální funkce: Cr≤1,5 krát ULN; Pokud je kreatinin vyšší než 1,5násobek ULN, CCR by mělo být ≥ 50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce);

       • Koagulační funkce: INR≤1,5krát ULN, APTT≤1,5krát ULN a INR a APTT≤2,5krát ULN u pacientů s jaterními metastázami nebo rakovinou jater.
9. Kvalifikované fertilní subjekty (muž a žena) musí souhlasit s používáním spolehlivých antikoncepčních metod (hormonální nebo bariérová metoda nebo abstinence) se svými partnery během studie a alespoň 6 měsíců po poslední medikaci; Krevní těhotenský test žen ve fertilním věku musí být negativní do 7 dnů před prvním použitím studovaného léku.
10. Subjekty musí dát informovaný souhlas s touto studií před experimentem a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Po chemoterapii, radioterapii, bioterapii, endokrinní terapii, imunoterapii a jiné protinádorové léčbě během 4 týdnů před prvním použitím zkoumaného léku by měly být vyloučeny následující léky podle následujících kritérií:

   ① Nitrosomočovina nebo mitomycin C byly použity během 6 týdnů před prvním použitím studovaného léku;

   ② Perorální podávání fluorouracilu a léků cílených na malé molekuly 2 týdny před prvním použitím studovaného léku nebo během 5 poločasů léku (podle toho, co je delší);

   ③ Čínské patentované léky s protinádorovými indikacemi byly použity do 2 týdnů před prvním použitím studovaných léků.

2. Během 4 týdnů před použitím výzkumných léků jste obdrželi další neuvedená léčiva nebo léčebné postupy pro klinický výzkum.
3. Nežádoucí účinky předchozí protinádorové léčby se nezvrátily do hodnocení stupně NCI CTCAE 5.0 ≤ 1 stupeň nebo podle příslušných ustanovení výběrových kritérií (kromě toxicity, u které výzkumníci usoudili, že nemá žádné bezpečnostní riziko, jako je alopecie, stupeň 2 periferní neurotoxicita, hypotyreóza stabilizovaná hormonální substituční terapií atd.).
4. Je známo, že má přecitlivělost na jakákoli protilátková léčiva (hodnocení NCI CTCAE 5.0 je ≥3) nebo má přecitlivělost na výzkumná léčiva, aktivní složky nebo neaktivní pomocné látky chemoterapeutických schémat.
5. Prodělali velký chirurgický zákrok (kromě punkční biopsie), velké trauma nebo potřebují podstoupit plánovaný chirurgický zákrok během studie během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku.
6. Po podání systémových kortikosteroidů (prednison > 10 mg/den nebo podobných léků ve stejné dávce) během 14 dnů před prvním použitím studovaného léku, s výjimkou následujících případů: použití topických, oftalmických, intraartikulárních a intranazálních kortikosteroidů; Krátkodobé užívání glukokortikoidů k ​​preventivní léčbě (například prevence alergie na kontrastní látky).
7. Léčba jinými imunosupresivy během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před prvním použitím studovaného léku.
8. Užili imunomodulační léky do 14 dnů před prvním použitím studovaného léku (Příloha 5).
9. Byli očkováni jakoukoli živou vakcínou během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku.
10. Absolvoval alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk nebo transplantaci orgánů v minulosti.
11. Metastáza mozkového parenchymu nebo meningeální metastáza s klinickými příznaky.
12. Má aktivní infekci a v současné době potřebuje intravenózní protiinfekční léčbu.
13. Mít v anamnéze onemocnění imunodeficience, včetně pozitivní detekce protilátek proti HIV.
14. Aktivní hepatitida B (HBsAg pozitivní a HBV-DNA pozitivní nebo nad horní hranicí normální hodnoty) a aktivní hepatitida C (pozitivní HCV protilátky a HCV RNA pozitivní nebo nad horní hranicí normální hodnoty).
15. Závažná a nekontrolovatelná plicní onemocnění (závažná infekční pneumonie, intersticiální plicní onemocnění atd.).

16. Máte závažnou anamnézu kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

    ① Závažná abnormalita srdečního rytmu nebo vedení, jako je ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci a atrioventrikulární blok II-III stupně;

    ② Průměrný QT interval (QTcF) korigovaný metodou Fridericia byl ≥470 ms；

    ③ Akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, disekce aorty, cévní mozková příhoda nebo jiné kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody stupně 3 nebo vyšší se vyskytly během 6 měsíců před prvním podáním; (4) Existuje srdeční selhání nebo LVEF nižší než 50 % s klasifikací srdeční funkce NYHA ≥II nebo strukturální onemocnění srdce s vysokým rizikem podle posouzení jiných výzkumníků;

    ⑤ Klinicky nekontrolovatelná hypertenze.

17. Trpící aktivními autoimunitními onemocněními (jako je systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, vaskulitida atd.), s výjimkou klinicky stabilní autoimunitní tyreoiditidy, diabetes I. typu, vitiligo, vyléčená atopická dermatitida u dětí, psoriáza nevyžadující systémovou léčbu ( za poslední 2 roky) atd.
18. Trpící jinými zhoubnými nádory během 5 let před zahájením podávání studie, s výjimkou následujících případů: zhoubné nádory, u kterých lze očekávat, že budou vyléčeny po léčbě (včetně, nikoli však výhradně, rakoviny štítné žlázy, cervikálního karcinomu in situ, bazálních nebo dlaždicobuněčných buněk rakovina kůže nebo duktální karcinom prsu in situ léčený radikální operací).
19. Ve třetím prostoru je klinicky nekontrolovatelný výpotek, který je výzkumníkem posouzen jako nevhodný pro skupinu.
20. Známá závislost na alkoholu nebo drogách.
21. Máte duševní poruchu nebo špatnou komplianci.
22. Těhotné nebo kojící ženy.
23. Výzkumník se domnívá, že subjekt má v anamnéze jiná závažná systémová onemocnění nebo není z jiných důvodů vhodný k účasti v této klinické studii.