Badanie kliniczne mające na celu ocenę wpływu IAE0972 w połączeniu z chemioterapią w przypadku R/M HNSCC lub NPC (Uwaga: obecnie jest to faza II).

Kryteria włączenia:

1. Wiek to 18~75 lat (wliczając wartość krytyczną), niezależnie od płci.
2. Faza II kohorta 1, kohorta 2: miejscowo zaawansowany rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, który po rozpoznaniu histologicznym wystąpił wyłącznie w jamie ustnej, części ustnej gardła, gardle dolnym i krtani lub nie miał wskazań do radykalnego leczenia miejscowego; W przeszłości otrzymywałem jedynie ≤2 linie terapii w leczeniu nawracającego i przerzutowego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi.
3. Faza II kohorta 3, kohorta 4, kohorta 5: Histologicznie potwierdzony rak nosowo-gardłowy, stopień IVb lub nawrót raka nosowo-gardłowego niekwalifikujący się do leczenia miejscowego według TNM AJCC raka nosowo-gardłowego w wydaniu 8 z 2017 r.; W przeszłości otrzymywali oni jedynie ≤2 linii leczenia z powodu nawrotowego i przerzutowego raka nosogardzieli.
4. Według oceny badacza, chemioterapia w tym eksperymencie ma zastosowanie.
5. Zgodnie ze standardem RECIST 1.1 występuje co najmniej jedna zmiana mierzalna (zmiany nowotworowe zlokalizowane w obszarach wcześniejszej radioterapii lub innych lokalnych, regionalnych miejscach leczenia na ogół nie są uważane za zmiany mierzalne, chyba że zmiany ulegają wyraźnej progresji lub utrzymują się po radioterapii przez trzy miesiące) .
6. Wynik stanu fizycznego ECOG wynosi 0 ~ 1.
7. Szacowany czas przeżycia wynosi ≥3 miesiące.

8. Mają wystarczające funkcje narządów:

   • Układ krwionośny (brak transfuzji krwi i leczenia czynnikiem stymulującym układ krwiotwórczy w ciągu 14 dni): ANC≥1,5×109/L, PLT≥90×109/L, HGB≥ 90 g/L; ② Czynność wątroby: TBIL ≤1,5-krotność GGN, z wyjątkiem zespołu Gilberta; AspAT i ALT wynoszą ≤3,0-krotność GGN, podczas gdy u pacjentów z przerzutami do wątroby lub rakiem wątroby zapotrzebowanie AST i ALT ≤3,0-krotności GGN oraz bilirubiny całkowitej ≤ 3,0-krotności GGN;

     • Czynność nerek: Cr≤1,5-krotność GGN; Jeżeli stężenie kreatyniny jest większe niż 1,5 GGN, CCR powinien wynosić ≥ 50 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta);

       • Funkcja krzepnięcia: INR≤1,5-krotność GGN, APTT≤1,5-krotność GGN oraz INR i APTT≤2,5-krotność GGN w przypadku pacjentów z przerzutami do wątroby lub rakiem wątroby.
9. Kwalifikujące się płodne uczestniczki (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji (metoda hormonalna, barierowa lub abstynencja) ze swoimi partnerami w trakcie badania i co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniego leku; Test ciążowy z krwi u kobiet w wieku rozrodczym musi dać wynik negatywny w ciągu 7 dni przed pierwszym użyciem badanego leku.
10. Uczestnicy muszą wyrazić świadomą zgodę na to badanie przed eksperymentem i dobrowolnie podpisać pisemny formularz świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

1. Po otrzymaniu chemioterapii, radioterapii, bioterapii, terapii hormonalnej, immunoterapii i innych terapii przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku, należy wykluczyć następujące leki według następujących kryteriów:

   ① Nitromocznik lub mitomycynę C stosowano w ciągu 6 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku;

   ② Doustne podanie fluorouracylu i leków celowanych drobnocząsteczkowo na 2 tygodnie przed pierwszym użyciem badanego leku lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy);

   ③ Chińskie leki opatentowane ze wskazaniami przeciwnowotworowymi zastosowano w ciągu 2 tygodni przed pierwszym użyciem badanych leków.

2. Otrzymałeś inne niewymienione w badaniach klinicznych leki lub metody leczenia w ciągu 4 tygodni przed użyciem badanych leków.
3. Działania niepożądane poprzednich terapii przeciwnowotworowych nie powróciły do ​​stopnia ≤1 w ocenie NCI CTCAE 5.0 lub do stopnia spełniającego odpowiednie postanowienia kryteriów selekcji (z wyjątkiem toksyczności, która według badaczy nie stwarzała zagrożenia dla bezpieczeństwa, takiej jak łysienie, stopień 2) neurotoksyczność obwodowa, niedoczynność tarczycy stabilizowana hormonalną terapią zastępczą itp.).
4. Wiadomo, że ma nadwrażliwość na jakiekolwiek leki zawierające przeciwciała (ocena NCI CTCAE 5.0 wynosi ≥3) lub ma nadwrażliwość na leki badane, składniki aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze schematów chemioterapii.
5. Przeszli poważną operację (z wyłączeniem biopsji nakłuciowej), poważny uraz lub muszą przejść planową operację w trakcie badania w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku.
6. Po przyjmowaniu kortykosteroidów ogólnoustrojowych (prednizon > 10 mg/dobę lub podobnych leków w tej samej dawce) w ciągu 14 dni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, z wyjątkiem następujących przypadków: stosowanie kortykosteroidów miejscowych, do oczu, dostawowych i donosowych; Krótkotrwałe stosowanie glukokortykoidów w leczeniu zapobiegawczym (na przykład zapobieganie alergii na środek kontrastowy).
7. Leczenie innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed pierwszym użyciem badanego leku.
8. Czy stosował leki immunomodulujące w ciągu 14 dni przed pierwszym użyciem badanego leku (Załącznik 5).
9. Zostały zaszczepione jakąkolwiek żywą szczepionką w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku.
10. W przeszłości wykonano allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych lub przeszczepiono narząd.
11. Przerzuty do miąższu mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych z objawami klinicznymi.
12. Ma aktywną infekcję i obecnie wymaga dożylnego leczenia przeciwinfekcyjnego.
13. Czy w przeszłości występowała choroba niedoboru odporności, w tym dodatnie wykrycie przeciwciał przeciwko wirusowi HIV.
14. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni HBsAg i HBV-DNA dodatni lub powyżej górnej granicy normy) i aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni przeciwciała HCV i HCV RNA dodatni lub powyżej górnej granicy normy).
15. Mając poważne i niekontrolowane choroby płuc (ciężkie zakaźne zapalenie płuc, śródmiąższowa choroba płuc itp.).

16. Mają poważną historię chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych, w tym między innymi:

    ① Poważne zaburzenia rytmu lub przewodzenia serca, takie jak arytmia komorowa wymagająca interwencji klinicznej i blok przedsionkowo-komorowy II-III stopnia;

    ② Średni odstęp QT (QTcF) skorygowany metodą Fridericia wynosił ≥470 ms;

    ③ Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe stopnia 3 lub wyższego wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem; (4) Występuje niewydolność serca lub LVEF mniejsza niż 50% z klasyfikacją czynności serca NYHA ≥II lub strukturalna choroba serca o wysokim ryzyku według innych badaczy;

    ⑤ Klinicznie niekontrolowane nadciśnienie.

17. Chorzy na aktywne choroby autoimmunologiczne (takie jak toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie naczyń itp.), z wyjątkiem klinicznie stabilnego autoimmunologicznego zapalenia tarczycy, cukrzycę typu I, bielactwo nabyte, wyleczone atopowe zapalenie skóry u dzieci, łuszczycę niewymagającą leczenia systemowego ( w ciągu ostatnich 2 lat) itp.
18. Chore na inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem podawania badania, z wyjątkiem następujących przypadków: nowotwory złośliwe, których wyleczenia można oczekiwać po leczeniu (w tym między innymi rak tarczycy, rak szyjki macicy in situ, podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy rak skóry lub rak przewodowy piersi in situ leczony radykalnie chirurgicznie).
19. W trzeciej przestrzeni występuje klinicznie niekontrolowany wysięk, który badacz ocenia jako nieodpowiedni dla danej grupy.
20. Znane uzależnienie od alkoholu lub narkotyków.
21. Mają zaburzenia psychiczne lub słabą uległość.
22. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
23. Badacz uważa, że ​​u pacjenta występowały inne poważne choroby ogólnoustrojowe lub z innych powodów nie kwalifikuje się do udziału w tym badaniu klinicznym.