Um ensaio clínico para avaliar o efeito do IAE0972 combinado com quimioterapia para HNSCC R/M ou NPC (Nota: atualmente é a Fase II).

Critérios de inclusão:

1. A idade é de 18 a 75 anos (incluindo o valor crítico), independentemente do sexo.
2. Coorte Fase II 1, coorte 2: carcinoma espinocelular localmente avançado de cabeça e pescoço que só ocorreu na cavidade oral, orofaringe, hipofaringe e laringe após diagnóstico histológico ou não teve indicação de tratamento local radical; No passado, recebi apenas terapia de ≤2 linhas para carcinoma espinocelular recorrente e metastático de cabeça e pescoço.
3. Coorte 3 de Fase II, coorte 4, coorte 5: Carcinoma nasofaríngeo confirmado histologicamente, estágio IVb ou carcinoma nasofaríngeo recorrente que não é adequado para tratamento local de acordo com o TNM do carcinoma nasofaríngeo AJCC na 8ª edição de 2017; No passado, eles recebiam apenas terapia de ≤2 linhas para carcinoma nasofaríngeo recorrente e metastático.
4. Na opinião do pesquisador, a quimioterapia neste experimento é aplicável.
5. De acordo com o padrão RECIST 1.1, há pelo menos uma lesão mensurável (lesões tumorais localizadas em áreas de radioterapia anteriores ou outros locais de tratamento regional geralmente não são consideradas lesões mensuráveis, a menos que as lesões progridam claramente ou persistam após a radioterapia durante três meses) .
6. A pontuação de condição física do ECOG é de 0~1.
7. O tempo de sobrevivência estimado é ≥3 meses.

8. Têm funções orgânicas suficientes:

   • Sistema sanguíneo (sem transfusão de sangue ou tratamento com fator estimulante hematopoiético em 14 dias): ANC≥1,5×109/L, PLT≥90×109/L, HGB≥ 90 g/L; ② Função hepática: TBIL≤1,5 vezes o LSN, exceto síndrome de Gilbert; AST e ALT são ≤3,0 vezes o LSN, enquanto indivíduos com metástase hepática ou câncer de fígado precisam de AST e ALT≤3,0 vezes o LSN e bilirrubina total ≤3,0 vezes o LSN;

     • Função renal: Cr≤1,5 vezes LSN; Se a creatinina for superior a 1,5 vezes o LSN, a CCR deverá ser ≥ 50 ml/min (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault);

       • Função de coagulação: INR≤1,5 vezes o LSN, APTT≤1,5 vezes o LSN e INR e APTT≤2,5 vezes o LSN para pacientes com metástase hepática ou câncer de fígado.
9. Indivíduos férteis qualificados (homens e mulheres) devem concordar em usar métodos contraceptivos confiáveis ​​(hormônio ou método de barreira ou abstinência) com seus parceiros durante o estudo e pelo menos 6 meses após a última medicação; O teste de gravidez de sangue de mulheres em idade fértil deve ser negativo 7 dias antes do primeiro uso do medicamento em estudo.
10. Os sujeitos devem dar consentimento informado para este estudo antes do experimento e assinar voluntariamente um termo de consentimento informado por escrito.

Critérios de exclusão:

1. Tendo recebido quimioterapia, radioterapia, bioterapia, terapia endócrina, imunoterapia e outros tratamentos antitumorais nas 4 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento investigado, os seguintes medicamentos devem ser excluídos de acordo com os seguintes critérios:

   ① Nitrosoureia ou mitomicina C foi usada 6 semanas antes do primeiro uso do medicamento em estudo;

   ② Administração oral de fluorouracil e medicamentos direcionados a moléculas pequenas 2 semanas antes do primeiro uso do medicamento em estudo ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo);

   ③ Medicamentos patenteados chineses com indicações antitumorais foram usados ​​2 semanas antes do primeiro uso dos medicamentos do estudo.

2. Recebeu outros medicamentos ou tratamentos de pesquisa clínica não listados dentro de 4 semanas antes de usar os medicamentos de pesquisa.
3. As reações adversas de tratamentos antitumorais anteriores não foram recuperadas para a avaliação de grau NCI CTCAE 5.0 ≤1 grau ou para as disposições relevantes dos critérios de seleção (exceto para a toxicidade que os pesquisadores consideraram não ter risco de segurança, como alopecia, grau 2 neurotoxicidade periférica, hipotireoidismo estabilizado por terapia de reposição hormonal, etc.).
4. Sabe-se que tem hipersensibilidade a qualquer medicamento anticorpo (a classificação NCI CTCAE 5.0 é ≥3), ou tem hipersensibilidade a medicamentos de pesquisa, princípios ativos ou excipientes inativos de esquemas de quimioterapia.
5. Receberam cirurgia de grande porte (excluindo biópsia por punção), trauma grave ou necessidade de se submeter a cirurgia eletiva durante o estudo dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo.
6. Ter recebido corticoide sistêmico (prednisona > 10 mg/dia ou medicamentos similares na mesma dose) nos 14 dias anteriores ao primeiro uso do medicamento em estudo, exceto nos seguintes casos: uso de corticoide tópico, oftálmico, intra-articular e intranasal; Uso de curto prazo de glicocorticóides para tratamento preventivo (por exemplo, prevenção de alergia a agentes de contraste).
7. Tratamento com outros imunossupressores dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do primeiro uso do medicamento em estudo.
8. Ter usado medicamentos imunomoduladores nos 14 dias anteriores ao primeiro uso do medicamento do estudo (Apêndice 5).
9. Foram vacinados com qualquer vacina viva nas 4 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento do estudo.
10. Recebeu transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgãos no passado.
11. Metástase parenquimatosa cerebral ou metástase meníngea com sintomas clínicos.
12. Tem infecção ativa e atualmente necessita de tratamento anti-infeccioso intravenoso.
13. Ter histórico de doença de imunodeficiência, incluindo detecção positiva de anticorpos HIV.
14. Hepatite B ativa (HBsAg positivo e HBV-DNA positivo ou acima do limite superior do valor normal) e hepatite C ativa (anticorpo HCV positivo e HCV RNA positivo ou acima do limite superior do valor normal).
15. Ter doenças pulmonares graves e incontroláveis ​​(pneumonia infecciosa grave, doença pulmonar intersticial, etc.).

16. Ter histórico grave de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares, incluindo, mas não se limitando a:

    ① Ritmo cardíaco grave ou anormalidade de condução, como arritmia ventricular que requer intervenção clínica e bloqueio atrioventricular grau II-III;

    ② O intervalo QT médio (QTcF) corrigido pelo método Fridericia foi ≥470 ms；

    ③ Síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, dissecção aórtica, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares e cerebrovasculares de grau 3 ou superior ocorridos 6 meses antes da primeira administração; (4) Há insuficiência cardíaca ou FEVE inferior a 50% com classificação de função cardíaca da NYHA ≥II ou doença cardíaca estrutural com alto risco avaliada por outros pesquisadores;

    ⑤ Hipertensão clinicamente incontrolável.

17. Sofrer de doenças autoimunes ativas (como lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, vasculite, etc.), com exceção de tireoidite autoimune clinicamente estável, diabetes tipo I, vitiligo, dermatite atópica curada em crianças, psoríase que não requer tratamento sistêmico ( nos últimos 2 anos), etc.
18. Sofrer de outros tumores malignos nos 5 anos anteriores ao início da administração do estudo, exceto nos seguintes casos: tumores malignos que podem ser curados após o tratamento (incluindo, entre outros, câncer de tireoide, carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular ou escamoso câncer de pele ou carcinoma ductal de mama in situ tratado por cirurgia radical).
19. Há derrame clinicamente incontrolável no terceiro espaço, considerado pelo pesquisador inadequado para o grupo.
20. Dependência conhecida de álcool ou drogas.
21. Tem transtorno mental ou baixa adesão.
22. Mulheres grávidas ou lactantes.
23. O pesquisador acredita que o sujeito tem outro histórico grave de doenças sistêmicas, ou não é adequado para participar deste estudo clínico por outros motivos.