R/M HNSCC 또는 NPC에 대한 화학요법과 IAE0972의 병용 효과를 평가하기 위한 임상시험(참고: 현재 2상임).

포함 기준:

1. 연령은 성별에 관계없이 18~75세(임계치 포함)입니다.
2. II상 코호트 1, 코호트 2: 조직학적 진단 후 구강, 구인두, 하인두 및 후두에서만 발생했거나 근본적인 국소 치료의 징후가 없는 두경부의 국소 진행성 편평 세포 암종; 과거에는 재발성 및 전이성 두경부 편평세포암종에 대해 2선 이하의 치료만 받았습니다.
3. 2상 코호트 3, 코호트 4, 코호트 5: 2017년 8판 AJCC 비인두암종의 TNM에 따라 조직학적으로 확인된 비인두암종, IVb기 또는 재발성 비인두암종; 과거에는 재발성 및 전이성 비인두암종에 대해 2선 이하의 치료만 받았습니다.
4. 연구자의 판단에 따르면, 본 실험의 화학요법이 적용 가능하다고 합니다.
5. RECIST 1.1 표준에 따르면 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다(이전 방사선 치료 지역이나 다른 국소 지역 치료 부위에 위치한 종양 병변은 병변이 명확하게 진행되거나 방사선 치료 후 3개월 동안 지속되지 않는 한 일반적으로 측정 가능한 병변으로 간주되지 않습니다). .
6. ECOG의 신체상태 점수는 0~1이다.
7. 예상 생존 시간은 ≥3개월입니다.

8. 충분한 기관 기능을 갖습니다:

   • 혈액 시스템(14일 이내에 수혈 또는 조혈 자극 인자 치료 없음): ANC≥1.5×109/L, PLT≥90×109/L, HGB≥ 90g/L; ② 간 기능: 길버트 증후군을 제외한 TBIL 1.5배 이하, ULN; AST 및 ALT는 ULN의 3.0배 이하인 반면, 간 전이 또는 간암이 있는 피험자는 AST 및 ALT가 ULN의 3.0배 이하, 총 빌리루빈이 ULN의 3.0배 이하이어야 합니다.

     • 신장 기능: Cr≤1.5배 ULN; 크레아티닌이 ULN의 1.5배를 초과하는 경우 CCR은 ≥ 50ml/min(Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산)이어야 합니다.

       • 응고 기능: INR 1.5배 ULN, APTT 1.5배 ULN, 간 전이 또는 간암 환자의 경우 INR 및 APTT 2.5배 ULN.
9. 자격을 갖춘 가임 피험자(남성 및 여성)는 시험 기간 동안 및 마지막 투약 후 최소 6개월 동안 파트너와 함께 신뢰할 수 있는 피임 방법(호르몬 또는 차단 방법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성 피험자의 혈액 임신 검사는 연구 약물을 처음 사용하기 전 7일 이내에 음성이어야 합니다.
10. 피험자는 실험 전에 본 연구에 대해 사전 동의를 해야 하며, 서면 동의서에 자발적으로 서명해야 합니다.

제외 기준:

1. 조사약물을 처음 사용하기 전 4주 이내에 화학요법, 방사선요법, 생물요법, 내분비요법, 면역요법 및 기타 항종양 치료를 받은 경우, 다음 약물은 다음 기준에 따라 제외되어야 한다.

   ① Nitrosourea 또는 mitomycin C는 연구약물을 처음 사용하기 전 6주 이내에 사용하였다.

   ② 연구 약물의 첫 사용 2주 전 또는 약물의 5 반감기 이내(둘 중 더 긴 기간)에 플루오로우라실 및 저분자 표적 약물을 경구 투여합니다.

   ③ 항종양 적응증이 있는 중국 특허의약품은 연구약물 최초 사용 전 2주 이내에 사용하였다.

2. 연구 약물을 사용하기 전 4주 이내에 기타 등재되지 않은 임상 연구 약물 또는 치료를 받은 경우.
3. 기존 항종양치료제의 이상반응이 NCI CTCAE 5.0 등급평가 1등급 이하 또는 선정기준 해당 조항에 회복되지 않은 경우(단, 탈모증 등 안전성 위험이 없다고 연구진이 판단한 독성은 2등급 제외) 말초 신경 독성, 호르몬 대체 요법으로 안정화된 갑상선 기능 저하증 등).
4. 모든 항체 약물(NCI CTCAE 5.0 등급 ≥3)에 과민증을 나타내거나 연구 약물, 활성 성분 또는 화학요법 계획의 비활성 부형제에 과민증을 나타내는 것으로 알려져 있습니다.
5. 대수술(천자 생검 제외), 중대한 외상을 받았거나 연구 약물을 처음 사용하기 전 4주 이내에 시험 기간 동안 선택적 수술을 받아야 하는 경우.
6. 연구 약물을 처음 사용하기 전 14일 이내에 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 > 10mg/일 또는 동일한 용량의 유사 약물)를 투여받았습니다. 단, 다음 경우는 제외됩니다: 국소, 안과, 관절내 및 비강내 코르티코스테로이드 사용; 예방 치료(예: 조영제 알레르기 예방)를 위해 글루코코르티코이드를 단기간 사용합니다.
7. 연구 약물을 처음 사용하기 전 28일 또는 5번의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 다른 면역억제제로 치료합니다.
8. 연구 약물을 처음 사용하기 전 14일 이내에 면역조절제를 사용했습니다(부록 5).
9. 연구 약물을 처음 사용하기 전 4주 이내에 생백신을 접종받았습니다.
10. 과거에 동종 조혈모세포 이식 또는 장기 이식을 받은 적이 있습니다.
11. 임상 증상이 있는 뇌 실질 전이 또는 수막 전이.
12. 활동성 감염이 있어 현재 정맥 항감염 치료가 필요하다.
13. HIV 항체가 양성으로 검출되는 등 면역결핍 질환의 병력이 있는 경우.
14. 활동성 B형 간염(HBsAg 양성, HBV-DNA 양성 또는 정상치 상한 이상) 및 활동성 C형 간염(HCV 항체 양성, HCV RNA 양성 또는 정상치 상한치 이상).
15. 심각하고 통제할 수 없는 폐질환(중증 감염성 폐렴, 간질성 폐질환 등)이 있는 경우.

16. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심혈관 및 뇌혈관 질환의 심각한 병력이 있는 경우:

    ① 임상적 개입이 필요한 심실성 부정맥, II-III도 방실 차단 등 심각한 심장 박동 또는 전도 이상;

    ② Fridericia 방법으로 보정된 평균 QT 간격(QTcF)은 ≥470ms입니다.

    ③ 첫 투여 전 6개월 이내에 급성관상동맥증후군, 울혈성심부전, 대동맥박리, 뇌졸중 또는 기타 3등급 이상의 심혈관 및 뇌혈관 이상반응이 발생한 경우 (4) NYHA 심장 기능 분류 ≥II로 심부전 또는 LVEF가 50% 미만이거나 다른 연구자가 판단한 위험도가 높은 구조적 심장 질환이 있습니다.

    ⑤ 임상적으로 조절이 불가능한 고혈압.

17. 임상적으로 안정적인 자가면역 갑상선염, 제1형 당뇨병, 백반증, 완치된 소아 아토피성 피부염, 전신 치료가 필요하지 않은 건선을 제외한 활동성 자가면역 질환(전신성 홍반루푸스, 류마티스 관절염, 혈관염 등)을 앓고 있는 환자( 최근 2년 이내) 등
18. 다만, 다음의 경우는 제외한다: 치료 후 완치가 예상되는 악성종양(갑상선암, 자궁경부 상피내암종, 기저세포암 또는 편평세포암종을 포함하되 이에 국한되지 않음) 피부암 또는 상피내유방암종(근치적 수술로 치료됨).
19. 세 번째 공간에는 임상적으로 통제할 수 없는 삼출액이 있는데, 이는 연구자가 그룹에 적합하지 않다고 판단한 것입니다.
20. 알코올이나 약물 의존성이 알려진 경우.
21. 정신 장애가 있거나 순응도가 좋지 않습니다.
22. 임신 또는 수유중인 여성.
23. 연구자는 피험자가 다른 심각한 전신 질환 병력이 있거나 다른 이유로 본 임상 연구에 참여하기에 적합하지 않다고 생각합니다.