Uno studio clinico per valutare l'effetto di IAE0972 combinato con la chemioterapia per R/M HNSCC o NPC (Nota: attualmente è la Fase II).

Criteri di inclusione:

1. L'età è compresa tra 18 e 75 anni (incluso il valore critico), indipendentemente dal sesso.
2. Fase II coorte 1, coorte 2: carcinoma a cellule squamose localmente avanzato della testa e del collo che si è verificato solo nella cavità orale, nell'orofaringe, nell'ipofaringe e nella laringe dopo la diagnosi istologica o senza indicazione di un trattamento locale radicale; In passato, ho ricevuto solo una terapia ≤2 linee per il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo recidivante e metastatico.
3. Fase II coorte 3, coorte 4, coorte 5: carcinoma nasofaringeo confermato istologicamente, stadio IVb o carcinoma nasofaringeo ricorrente non adatto al trattamento locale secondo il TNM del carcinoma nasofaringeo AJCC nell'8a edizione del 2017; In passato, ricevevano solo una terapia ≤2 linee per il carcinoma nasofaringeo ricorrente e metastatico.
4. Secondo il giudizio del ricercatore, la chemioterapia in questo esperimento è applicabile.
5. Secondo lo standard RECIST 1.1, esiste almeno una lesione misurabile (le lesioni tumorali localizzate in aree di precedente radioterapia o in altri siti di trattamento locale regionale non sono generalmente considerate lesioni misurabili, a meno che le lesioni non progrediscano chiaramente o persistano dopo la radioterapia per tre mesi) .
6. Il punteggio della condizione fisica dell'ECOG è 0~1.
7. Il tempo di sopravvivenza stimato è ≥ 3 mesi.

8. Avere funzioni organiche sufficienti:

   • Sistema sanguigno (nessuna trasfusione di sangue o trattamento con fattori stimolanti emopoietici entro 14 giorni): ANC≥1,5×109/L, PLT≥90×109/L, HGB≥ 90 g/L; ② Funzionalità epatica: TBIL≤1,5 volte l'ULN, eccetto la sindrome di Gilbert; AST e ALT sono ≤ 3,0 volte ULN, mentre i soggetti con metastasi epatiche o cancro al fegato necessitano di AST e ALT ≤ 3,0 volte ULN e bilirubina totale ≤ 3,0 volte ULN;

     • Funzione renale: Cr≤1,5 volte ULN; Se la creatinina è superiore a 1,5 volte ULN, il CCR deve essere ≥ 50 ml/min (calcolato secondo la formula di Cockcroft-Gault);

       • Funzione di coagulazione: INR ≤ 1,5 volte ULN, APTT ≤ 1,5 volte ULN e INR e APTT ≤ 2,5 volte ULN per i pazienti con metastasi epatiche o cancro al fegato.
9. I soggetti fertili qualificati (maschi e femmine) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi affidabili (metodo ormonale o di barriera o astinenza) con i loro partner durante lo studio e almeno 6 mesi dopo l'ultimo farmaco; Il test di gravidanza del sangue su soggetti di sesso femminile in età fertile deve risultare negativo entro 7 giorni prima del primo utilizzo del farmaco in studio.
10. I soggetti devono dare il consenso informato a questo studio prima dell'esperimento e firmare volontariamente un modulo di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Dopo aver ricevuto chemioterapia, radioterapia, bioterapia, terapia endocrina, immunoterapia e altri trattamenti antitumorali nelle 4 settimane precedenti il ​​primo utilizzo del farmaco oggetto dello studio, i seguenti farmaci devono essere esclusi in base ai seguenti criteri:

   ① Nitrosourea o mitomicina C sono state utilizzate entro 6 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio;

   ② Somministrazione orale di fluorouracile e farmaci mirati a piccole molecole 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio o entro 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il periodo più lungo);

   ③ I farmaci brevettati cinesi con indicazioni antitumorali sono stati utilizzati entro 2 settimane prima del primo utilizzo dei farmaci in studio.

2. Ha ricevuto altri farmaci o trattamenti di ricerca clinica non elencati entro 4 settimane prima di utilizzare i farmaci di ricerca.
3. Le reazioni avverse di precedenti trattamenti antitumorali non sono state recuperate al grado di valutazione NCI CTCAE 5.0 ≤1 grado o alle pertinenti disposizioni dei criteri di selezione (ad eccezione della tossicità che i ricercatori hanno giudicato priva di rischi per la sicurezza, come l'alopecia, grado 2 neurotossicità periferica, ipotiroidismo stabilizzato dalla terapia ormonale sostitutiva, ecc.).
4. È noto che ha ipersensibilità a qualsiasi farmaco anticorpale (la valutazione NCI CTCAE 5.0 è ≥ 3), oppure ha ipersensibilità ai farmaci di ricerca, ai principi attivi o agli eccipienti inattivi degli schemi chemioterapici.
5. Hanno subito un intervento chirurgico importante (esclusa la biopsia tramite puntura), un trauma grave o hanno avuto bisogno di sottoporsi a un intervento chirurgico elettivo durante lo studio entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio.
6. Aver ricevuto corticosteroidi sistemici (prednisone > 10 mg/die o farmaci simili con la stessa dose) entro 14 giorni prima del primo utilizzo del farmaco in studio, ad eccezione dei seguenti casi: utilizzo di corticosteroidi topici, oftalmici, intrarticolari e intranasali; Uso a breve termine di glucocorticoidi per il trattamento preventivo (ad esempio, prevenzione dell'allergia ai mezzi di contrasto).
7. Trattamento con altri immunosoppressori entro 28 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima del primo utilizzo del farmaco in studio.
8. Aver utilizzato farmaci immunomodulatori entro 14 giorni prima del primo utilizzo del farmaco in studio (Appendice 5).
9. Essere stato vaccinato con qualsiasi vaccino vivo entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio.
10. Ha ricevuto in passato un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche o un trapianto di organi.
11. Metastasi del parenchima cerebrale o metastasi meningee con sintomi clinici.
12. Ha un'infezione attiva e attualmente necessita di un trattamento anti-infezione per via endovenosa.
13. Avere una storia di malattia da immunodeficienza, incluso il rilevamento positivo dell'anticorpo HIV.
14. Epatite B attiva (HBsAg positivo e HBV-DNA positivo o superiore al limite superiore del valore normale) ed epatite C attiva (anticorpo HCV positivo e HCV RNA positivo o superiore al limite superiore del valore normale).
15. Avere malattie polmonari gravi e incontrollabili (polmonite infettiva grave, malattia polmonare interstiziale, ecc.).

16. Avere una storia seria di malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, incluse ma non limitate a:

    ① Grave anomalia del ritmo cardiaco o della conduzione, come aritmia ventricolare che richiede intervento clinico e blocco atrioventricolare di II-III grado;

    ② L'intervallo QT medio (QTcF) corretto con il metodo Fridericia era ≥470 ms；

    ③ Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari di grado 3 o superiore si sono verificati entro 6 mesi prima della prima somministrazione; (4) È presente insufficienza cardiaca o LVEF inferiore al 50% con classificazione della funzione cardiaca NYHA ≥ II o cardiopatia strutturale ad alto rischio giudicata da altri ricercatori;

    ⑤ Ipertensione clinicamente incontrollabile.

17. Soffre di malattie autoimmuni attive (come lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, vasculite, ecc.), ad eccezione della tiroidite autoimmune clinicamente stabile, diabete di tipo I, vitiligine, dermatite atopica guarita nei bambini, psoriasi che non richiede trattamento sistemico ( negli ultimi 2 anni), ecc.
18. Soffrire di altri tumori maligni nei 5 anni prima dell'inizio della somministrazione dello studio, ad eccezione dei seguenti casi: tumori maligni che si prevede possano guarire dopo il trattamento (inclusi ma non limitati a cancro della tiroide, carcinoma cervicale in situ, cellule basali o squamose cancro della pelle o carcinoma duttale della mammella in situ trattati con chirurgia radicale).
19. Nel terzo spazio è presente un versamento clinicamente incontrollabile, giudicato dal ricercatore inadatto al gruppo.
20. Dipendenza nota da alcol o droghe.
21. Avere disturbi mentali o scarsa compliance.
22. Donne in gravidanza o in allattamento.
23. Il ricercatore ritiene che il soggetto abbia altri precedenti gravi di malattie sistemiche, o non sia idoneo a partecipare a questo studio clinico per altri motivi.