Eine klinische Studie zur Bewertung der Wirkung von IAE0972 in Kombination mit Chemotherapie bei R/M HNSCC oder NPC (Hinweis: Derzeit befindet sich die Phase II).

Einschlusskriterien:

1. Das Alter liegt unabhängig vom Geschlecht zwischen 18 und 75 Jahren (einschließlich des kritischen Werts).
2. Phase II Kohorte 1, Kohorte 2: lokal fortgeschrittenes Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses, das nach histologischer Diagnose nur in der Mundhöhle, im Oropharynx, Hypopharynx und Larynx auftrat oder keinen Hinweis auf eine radikale lokale Behandlung hatte; In der Vergangenheit habe ich bei rezidivierenden und metastasierten Plattenepithelkarzinomen im Kopf-Hals-Bereich nur eine ≤2-Linien-Therapie erhalten.
3. Phase-II-Kohorte 3, Kohorte 4, Kohorte 5: Histologisch bestätigtes Nasopharynxkarzinom im Stadium IVb oder rezidivierendes Nasopharynxkarzinom, das gemäß TNM des AJCC Nasopharynxkarzinoms in der 8. Ausgabe von 2017 nicht für eine lokale Behandlung geeignet ist; In der Vergangenheit erhielten sie bei rezidivierendem und metastasiertem Nasopharynxkarzinom nur eine ≤2-Linientherapie.
4. Nach Einschätzung des Forschers ist die Chemotherapie in diesem Experiment anwendbar.
5. Nach dem RECIST 1.1-Standard liegt mindestens eine messbare Läsion vor (Tumorläsionen, die sich in früheren Strahlentherapiebereichen oder anderen lokalen regionalen Behandlungsstellen befinden, gelten im Allgemeinen nicht als messbare Läsionen, es sei denn, die Läsionen machen deutliche Fortschritte oder bleiben nach einer dreimonatigen Strahlentherapie bestehen). .
6. Der ECOG-Wert für die körperliche Verfassung liegt zwischen 0 und 1.
7. Die geschätzte Überlebenszeit beträgt ≥3 Monate.

8. Über ausreichende Organfunktionen verfügen:

   • Blutsystem (keine Bluttransfusion oder Behandlung mit hämatopoetischen stimulierenden Faktoren innerhalb von 14 Tagen): ANC ≥ 1,5 × 109/l, PLT≥90×109/L, HGB≥90 g/L; ② Leberfunktion: TBIL ≤ 1,5-faches ULN, außer Gilbert-Syndrom; AST und ALT betragen ≤ 3,0-faches ULN, während Patienten mit Lebermetastasen oder Leberkrebs AST und ALT ≤ 3,0-faches ULN und Gesamtbilirubin ≤ 3,0-faches ULN benötigen;

     • Nierenfunktion: Cr≤1,5-fache ULN; Wenn das Kreatinin mehr als das 1,5-fache des ULN beträgt, sollte die CCR ≥ 50 ml/min betragen (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel);

       • Gerinnungsfunktion: INR ≤ 1,5-fache ULN, APTT ≤ 1,5-fache ULN und INR und APTT ≤ 2,5-fache ULN für Patienten mit Lebermetastasen oder Leberkrebs.
9. Qualifizierte fruchtbare Probanden (männlich und weiblich) müssen zustimmen, mit ihren Partnern während der Studie und mindestens 6 Monate nach der letzten Medikation zuverlässige Verhütungsmethoden (Hormon- oder Barrieremethode oder Abstinenz) anzuwenden; Der Blutschwangerschaftstest weiblicher Probanden im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments negativ ausfallen.
10. Die Probanden müssen vor dem Experiment ihre Einverständniserklärung zu dieser Studie abgeben und freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Nach Erhalt einer Chemotherapie, Strahlentherapie, Biotherapie, endokrinen Therapie, Immuntherapie und anderen Antitumorbehandlungen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats sollten die folgenden Arzneimittel gemäß den folgenden Kriterien ausgeschlossen werden:

   ① Nitrosoharnstoff oder Mitomycin C wurden innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments eingenommen;

   ② Orale Verabreichung von Fluorouracil und zielgerichteten Arzneimitteln auf kleine Moleküle 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist);

   ③ Chinesische Patentmedikamente mit Antitumor-Indikationen wurden innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verwendung der Studienmedikamente verwendet.

2. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der Anwendung der Forschungsmedikamente andere nicht aufgeführte klinische Forschungsmedikamente oder Behandlungen erhalten.
3. Die Nebenwirkungen früherer Antitumorbehandlungen haben sich nicht auf die NCI CTCAE 5.0-Bewertung ≤ 1 Grad oder die relevanten Bestimmungen der Auswahlkriterien erholt (mit Ausnahme der Toxizität, die nach Einschätzung der Forscher kein Sicherheitsrisiko darstellt, wie z. B. Alopezie, Grad 2). periphere Neurotoxizität, durch Hormonersatztherapie stabilisierte Hypothyreose usw.).
4. Es ist bekannt, dass es überempfindlich gegen Antikörpermedikamente ist (NCI CTCAE 5.0-Bewertung ist ≥3) oder überempfindlich gegen Forschungsmedikamente, Wirkstoffe oder inaktive Hilfsstoffe von Chemotherapieprogrammen ist.
5. Sie haben sich während der Studie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments einer größeren Operation (ausgenommen Punktionsbiopsie) oder einem schweren Trauma unterzogen oder mussten sich einer elektiven Operation unterziehen.
6. Sie haben innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments systemische Kortikosteroide (Prednison > 10 mg/Tag oder ähnliche Arzneimittel mit der gleichen Dosis) erhalten, mit Ausnahme der folgenden Fälle: Verwendung topischer, ophthalmologischer, intraartikulärer und intranasaler Kortikosteroide; Kurzfristiger Einsatz von Glukokortikoiden zur vorbeugenden Behandlung (z. B. Vorbeugung einer Kontrastmittelallergie).
7. Behandlung mit anderen Immunsuppressiva innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments.
8. Sie haben innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments immunmodulatorische Medikamente eingenommen (Anhang 5).
9. Sie wurden innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments mit einem Lebendimpfstoff geimpft.
10. Hat in der Vergangenheit eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation oder eine Organtransplantation erhalten.
11. Hirnparenchymmetastasierung oder meningeale Metastasierung mit klinischen Symptomen.
12. Es liegt eine aktive Infektion vor und es ist derzeit eine intravenöse infektionshemmende Behandlung erforderlich.
13. Sie haben eine Vorgeschichte einer Immunschwächekrankheit, einschließlich eines positiven Nachweises von HIV-Antikörpern.
14. Aktive Hepatitis B (HBsAg-positiv und HBV-DNA-positiv oder über der Obergrenze des Normalwerts) und aktive Hepatitis C (HCV-Antikörper-positiv und HCV-RNA-positiv oder über der Obergrenze des Normalwerts).
15. Sie haben schwere und unkontrollierbare Lungenerkrankungen (schwere infektiöse Lungenentzündung, interstitielle Lungenerkrankung usw.).

16. Sie haben eine schwere Vorgeschichte von Herz-Kreislauf- und zerebrovaskulären Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    ① Schwere Herzrhythmus- oder Reizleitungsstörung, wie z. B. ventrikuläre Arrhythmie, die einen klinischen Eingriff erfordert, und atrioventrikulärer Block II-III;

    ② Das mittlere QT-Intervall (QTcF), korrigiert durch die Fridericia-Methode, betrug ≥470 ms；

    ③ Akutes Koronarsyndrom, Herzinsuffizienz, Aortendissektion, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse vom Grad 3 oder höher traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung auf; (4) Es liegt eine Herzinsuffizienz oder eine LVEF von weniger als 50 % mit der NYHA-Herzfunktionsklassifikation ≥II oder eine strukturelle Herzerkrankung mit hohem Risiko vor, die von anderen Forschern beurteilt wurde;

    ⑤ Klinisch unkontrollierbare Hypertonie.

17. Leiden an aktiven Autoimmunerkrankungen (wie systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Vaskulitis usw.), mit Ausnahme von klinisch stabiler Autoimmunthyreoiditis, Typ-I-Diabetes, Vitiligo, geheilter atopischer Dermatitis bei Kindern, Psoriasis, die keiner systemischen Behandlung bedarf ( innerhalb der letzten 2 Jahre) usw.
18. Leiden an anderen bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor Beginn der Studienverabreichung, mit Ausnahme der folgenden Fälle: bösartige Tumoren, bei denen eine Heilung nach der Behandlung zu erwarten ist (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Schilddrüsenkrebs, Zervixkarzinom in situ, Basal- oder Plattenepithelkarzinom). Hautkrebs oder duktales Karzinom der Brust in situ, behandelt durch eine radikale Operation).
19. Im dritten Raum liegt ein klinisch unkontrollierbarer Erguss vor, der nach Einschätzung des Forschers für die Gruppe ungeeignet ist.
20. Bekannte Alkohol- oder Drogenabhängigkeit.
21. Sie haben eine psychische Störung oder eine schlechte Compliance.
22. Schwangere oder stillende Frauen.
23. Der Forscher ist der Meinung, dass der Proband andere schwerwiegende systemische Erkrankungen in der Vorgeschichte hat oder aus anderen Gründen nicht für die Teilnahme an dieser klinischen Studie geeignet ist.