Un ensayo clínico para evaluar el efecto de IAE0972 combinado con quimioterapia para R/M HNSCC o NPC (Nota: actualmente se encuentra en la fase II).

Criterios de inclusión:

1. La edad es de 18 a 75 años (incluido el valor crítico), independientemente del sexo.
2. Fase II cohorte 1, cohorte 2: carcinoma de células escamosas localmente avanzado de cabeza y cuello que solo ocurrió en la cavidad oral, orofaringe, hipofaringe y laringe después del diagnóstico histológico o no tuvo indicación de tratamiento local radical; En el pasado, solo recibía terapia de ≤2 líneas para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente y metastásico.
3. Fase II cohorte 3, cohorte 4, cohorte 5: carcinoma nasofaríngeo confirmado histológicamente, estadio IVb o carcinoma nasofaríngeo recurrente que no es adecuado para tratamiento local según el TNM del carcinoma nasofaríngeo AJCC en la octava edición de 2017; En el pasado, solo recibían terapia ≤2 líneas para el carcinoma nasofaríngeo recurrente y metastásico.
4. Según el criterio del investigador, la quimioterapia en este experimento es aplicable.
5. Según el estándar RECIST 1.1, hay al menos una lesión medible (las lesiones tumorales ubicadas en áreas de radioterapia previas u otros sitios de tratamiento regional local generalmente no se consideran lesiones medibles, a menos que las lesiones progresen claramente o persistan después de la radioterapia durante tres meses). .
6. La puntuación de condición física del ECOG es de 0~1.
7. El tiempo de supervivencia estimado es ≥3 meses.

8. Tener suficientes funciones orgánicas:

   • Sistema sanguíneo (sin transfusión de sangre ni tratamiento con factor estimulante hematopoyético dentro de los 14 días): RAN≥1,5×109/L, PLT≥90×109/L, HGB≥ 90 g/L; ② Función hepática: TBIL ≤1,5 ​​veces el LSN, excepto síndrome de Gilbert; AST y ALT son ≤3,0 veces el LSN, mientras que los sujetos con metástasis hepática o cáncer de hígado necesitan AST y ALT≤3,0 veces el LSN y bilirrubina total ≤ 3,0 veces el LSN;

     • Función renal: Cr≤1,5 veces el LSN; Si la creatinina es superior a 1,5 veces el LSN, el CCR debe ser ≥ 50 ml/min (calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault);

       • Función de coagulación: INR≤1,5 veces el LSN, APTT≤1,5 veces el LSN e INR y APTT≤2,5 veces el LSN para pacientes con metástasis hepática o cáncer de hígado.
9. Los sujetos fértiles calificados (hombres y mujeres) deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos confiables (método hormonal o de barrera o abstinencia) con sus parejas durante el ensayo y al menos 6 meses después de la última medicación; La prueba de embarazo en sangre de mujeres en edad fértil debe ser negativa dentro de los 7 días anteriores al primer uso del fármaco del estudio.
10. Los sujetos deben dar su consentimiento informado para este estudio antes del experimento y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

1. Después de haber recibido quimioterapia, radioterapia, bioterapia, terapia endocrina, inmunoterapia y otros tratamientos antitumorales dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco en investigación, los siguientes fármacos deben excluirse según los siguientes criterios:

   ① Se usó nitrosourea o mitomicina C dentro de las 6 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio;

   ② Administración oral de fluorouracilo y fármacos dirigidos a moléculas pequeñas 2 semanas antes del primer uso del fármaco del estudio o dentro de las 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más largo);

   ③ Se utilizaron medicamentos patentados chinos con indicaciones antitumorales dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso de los medicamentos del estudio.

2. Recibió otros medicamentos o tratamientos de investigación clínica no incluidos en la lista dentro de las 4 semanas anteriores a usar los medicamentos de investigación.
3. Las reacciones adversas de tratamientos antitumorales anteriores no se han recuperado a la evaluación de grado NCI CTCAE 5.0 ≤1 grado o las disposiciones pertinentes de los criterios de selección (excepto la toxicidad que los investigadores consideraron que no tenía riesgo de seguridad, como alopecia, grado 2 neurotoxicidad periférica, hipotiroidismo estabilizado con terapia hormonal sustitutiva, etc.).
4. Se sabe que tiene hipersensibilidad a cualquier medicamento con anticuerpos (la calificación NCI CTCAE 5.0 es ≥3), o tiene hipersensibilidad a medicamentos en investigación, ingredientes activos o excipientes inactivos de esquemas de quimioterapia.
5. Haber recibido una cirugía mayor (excluida la biopsia por punción), un traumatismo mayor o necesita someterse a una cirugía electiva durante el ensayo dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio.
6. Haber recibido corticosteroides sistémicos (prednisona > 10 mg/día o fármacos similares con la misma dosis) dentro de los 14 días anteriores al primer uso del fármaco del estudio, excepto en los siguientes casos: uso de corticosteroides tópicos, oftálmicos, intraarticulares e intranasales; Uso a corto plazo de glucocorticoides para el tratamiento preventivo (por ejemplo, prevención de la alergia a los agentes de contraste).
7. Tratamiento con otros inmunosupresores dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del primer uso del fármaco del estudio.
8. Haber utilizado fármacos inmunomoduladores dentro de los 14 días anteriores al primer uso del fármaco del estudio (Apéndice 5).
9. Haber sido vacunado con cualquier vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio.
10. Recibió un alotrasplante de células madre hematopoyéticas o un trasplante de órganos en el pasado.
11. Metástasis parenquimatosa cerebral o metástasis meníngea con síntomas clínicos.
12. Tiene infección activa y actualmente necesita tratamiento antiinfeccioso intravenoso.
13. Tener antecedentes de enfermedad de inmunodeficiencia, incluida la detección positiva de anticuerpos contra el VIH.
14. Hepatitis B activa (HBsAg positivo y ADN-VHB positivo o por encima del límite superior del valor normal) y hepatitis C activa (anticuerpo del VHC positivo y ARN del VHC positivo o por encima del límite superior del valor normal).
15. Tener enfermedades pulmonares graves e incontrolables (neumonía infecciosa grave, enfermedad pulmonar intersticial, etc.).

16. Tiene antecedentes graves de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares, que incluyen, entre otras:

    ① Ritmo cardíaco grave o anomalía de la conducción, como arritmia ventricular que requiere intervención clínica y bloqueo auriculoventricular de grado II-III;

    ② El intervalo QT medio (QTcF) corregido por el método de Fridericia fue ≥470 ms；

    ③ Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares de grado 3 o superior ocurrieron dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración; (4) Hay insuficiencia cardíaca o FEVI inferior al 50% con la clasificación de función cardíaca de la NYHA ≥II o enfermedad cardíaca estructural con alto riesgo juzgada por otros investigadores;

    ⑤ Hipertensión clínicamente incontrolable.

17. Padecer enfermedades autoinmunes activas (como lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, vasculitis, etc.), a excepción de tiroiditis autoinmune clínicamente estable, diabetes tipo I, vitíligo, dermatitis atópica curada en niños, psoriasis que no requiera tratamiento sistémico ( en los últimos 2 años), etc.
18. Padecer otros tumores malignos dentro de los 5 años anteriores al inicio de la administración del estudio, excepto en los siguientes casos: tumores malignos que se puede esperar que se curen después del tratamiento (incluidos, entre otros, cáncer de tiroides, carcinoma cervical in situ, carcinoma de células basales o escamosas cáncer de piel o carcinoma ductal de mama in situ tratados mediante cirugía radical).
19. Hay un derrame clínicamente incontrolable en el tercer espacio, que el investigador considera inadecuado para el grupo.
20. Dependencia conocida de alcohol o drogas.
21. Tener un trastorno mental o un cumplimiento deficiente.
22. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
23. El investigador cree que el sujeto tiene otros antecedentes graves de enfermedades sistémicas o no es apto para participar en este estudio clínico por otros motivos.