Et klinisk forsøg for at evaluere effekten af ​​IAE0972 kombineret med kemoterapi for R/M HNSCC eller NPC (Bemærk: Det er i øjeblikket fase II.).

Inklusionskriterier:

1. Alderen er 18~75 år gammel (inklusive den kritiske værdi), uanset køn.
2. Fase II kohorte 1, kohorte 2: lokalt fremskreden planocellulært karcinom i hoved og hals, som kun forekom i mundhulen, oropharynx, hypopharynx og larynx efter histologisk diagnose eller havde ingen indikation af radikal lokal behandling; Tidligere modtog jeg kun ≤2 linjebehandling for recidiverende og metastaserende hoved- og halspladecellekræft.
3. Fase II kohorte 3, kohorte 4, kohorte 5: Histologisk bekræftet nasopharyngeal carcinom, stadium IVb eller recidiverende nasopharyngeal carcinom, der ikke er egnet til lokal behandling i henhold til TNM for AJCC nasopharyngeal carcinom i 8. udgave af 2017; Tidligere modtog de kun ≤2 linjebehandling for recidiverende og metastatisk nasopharyngeal carcinom.
4. Ifølge forskerens vurdering er kemoterapien i dette forsøg anvendelig.
5. I henhold til RECIST 1.1-standarden er der mindst én målbar læsion (tumorlæsioner lokaliseret i tidligere strålebehandlingsområder eller andre lokale regionale behandlingssteder betragtes generelt ikke som målbare læsioner, medmindre læsionerne gør tydelige fremskridt eller fortsætter efter strålebehandling i tre måneder) .
6. Score for fysisk tilstand af ECOG er 0~1.
7. Den estimerede overlevelsestid er ≥3 måneder.

8. Har tilstrækkelige organfunktioner:

   • Blodsystem (ingen blodtransfusion eller behandling med hæmatopoietisk stimulerende faktor inden for 14 dage): ANC≥1,5×109/L, PLT≥90×109/L, HGB≥90 g/L; ② Leverfunktion: TBIL≤1,5 gange ULN, undtagen Gilberts syndrom; AST og ALT er ≤3,0 gange ULN, mens forsøgspersoner med levermetastaser eller leverkræft har brug for AST og ALT≤3,0 gange ULN og total bilirubin ≤ 3,0 gange ULN;

     • Nyrefunktion: Cr≤1,5 gange ULN; Hvis kreatininet er mere end 1,5 gange ULN, skal CCR være ≥ 50 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gaults formel);

       • Koagulationsfunktion: INR≤1,5 gange ULN, APTT≤1,5 gange ULN og INR og APTT≤2,5 gange ULN for patienter med levermetastaser eller levercancer.
9. Kvalificerede fertile forsøgspersoner (mænd og kvinder) skal acceptere at bruge pålidelige præventionsmetoder (hormon- eller barrieremetode eller afholdenhed) med deres partnere under forsøget og mindst 6 måneder efter den sidste medicin; Blodgraviditetstesten af ​​kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være negativ inden for 7 dage før første brug af undersøgelseslægemidlet.
10. Forsøgspersoner skal give informeret samtykke til denne undersøgelse før eksperimentet og frivilligt underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

1. Efter at have modtaget kemoterapi, strålebehandling, bioterapi, endokrin terapi, immunterapi og andre antitumorbehandlinger inden for 4 uger før den første brug af det undersøgende lægemiddel, bør følgende lægemidler udelukkes i henhold til følgende kriterier:

   ① Nitrosourea eller mitomycin C blev brugt inden for 6 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet;

   ② Oral administration af fluorouracil og små molekyler målrettede lægemidler 2 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst);

   ③ Kinesiske patentlægemidler med antitumorindikationer blev brugt inden for 2 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlerne.

2. Modtaget andre unoterede kliniske forskningslægemidler eller behandlinger inden for 4 uger før brug af forskningslægemidlerne.
3. Bivirkningerne fra tidligere antitumorbehandlinger er ikke nået til NCI CTCAE 5.0-gradevaluering ≤1 grad eller de relevante bestemmelser i udvælgelseskriterierne (bortset fra den toksicitet, som forskerne vurderede til ikke at have nogen sikkerhedsrisiko, såsom alopeci, grad 2 perifer neurotoksicitet, hypothyroidisme stabiliseret ved hormonsubstitutionsterapi osv.).
4. Det er kendt, at det har overfølsomhed over for antistoflægemidler (NCI CTCAE 5.0 rating er ≥3), eller det har overfølsomhed over for forskningslægemidler, aktive ingredienser eller inaktive hjælpestoffer i kemoterapiskemaer.
5. Har fået en større operation (undtagen punkturbiopsi), større traumer eller skal gennemgå en elektiv operation under forsøget inden for 4 uger før første brug af undersøgelsesmidlet.
6. At have modtaget systemiske kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller lignende lægemidler med samme dosis) inden for 14 dage før den første brug af undersøgelseslægemidlet, undtagen i følgende tilfælde: anvendelse af topiske, oftalmiske, intraartikulære og intranasale kortikosteroider; Kortvarig brug af glukokortikoider til forebyggende behandling (for eksempel forebyggelse af kontrastmiddelallergi).
7. Behandling med andre immunsuppressiva inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før første brug af undersøgelseslægemidlet.
8. Har brugt immunmodulerende lægemidler inden for 14 dage før første brug af undersøgelsesmidlet (bilag 5).
9. Er blevet vaccineret med en levende vaccine inden for 4 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet.
10. Modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller organtransplantation i fortiden.
11. Parenkymmetastase i hjernen eller meningeal metastase med kliniske symptomer.
12. Det har aktiv infektion og har brug for intravenøs anti-infektionsbehandling på nuværende tidspunkt.
13. Har en historie med immundefektsygdom, herunder positiv påvisning af HIV-antistof.
14. Aktiv hepatitis B (HBsAg positiv og HBV-DNA positiv eller over den øvre grænse for normal værdi) og aktiv hepatitis C (HCV antistof positiv og HCV RNA positiv eller over den øvre grænse for normal værdi).
15. At have alvorlige og ukontrollerbare lungesygdomme (alvorlig infektiøs lungebetændelse, interstitiel lungesygdom osv.).

16. Har en alvorlig historie med kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

    ① Alvorlig hjerterytme eller ledningsabnormitet, såsom ventrikulær arytmi, der kræver klinisk intervention og II-III grad atrioventrikulær blokering;

    ② Det gennemsnitlige QT-interval (QTcF) korrigeret ved Fridericia-metoden var ≥470 ms；

    ③ Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser af grad 3 eller derover forekom inden for 6 måneder før den første administration; (4) Der er hjertesvigt eller LVEF mindre end 50 % med NYHA hjertefunktionsklassifikation ≥II eller strukturel hjertesygdom med høj risiko vurderet af andre forskere;

    ⑤ Klinisk ukontrollerbar hypertension.

17. Lider af aktive autoimmune sygdomme (såsom systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, vaskulitis osv.), med undtagelse af klinisk stabil autoimmun thyroiditis, type I diabetes, vitiligo, helbredt atopisk dermatitis hos børn, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling ( inden for de seneste 2 år) osv.
18. Lider af andre ondartede tumorer inden for 5 år før påbegyndelse af studieadministration, bortset fra følgende tilfælde: ondartede tumorer, der kan forventes at blive helbredt efter behandling (herunder, men ikke begrænset til skjoldbruskkirtelkræft, cervixcarcinom in situ, basal- eller pladecellecelle hudkræft eller duktalt brystkarcinom in situ behandlet ved radikal kirurgi).
19. Der er klinisk ukontrollerbar effusion i det tredje rum, som af forskeren vurderes at være uegnet for gruppen.
20. Kendt alkohol- eller stofafhængighed.
21. Har psykisk lidelse eller dårlig compliance.
22. Gravide eller ammende kvinder.
23. Forskeren mener, at forsøgspersonen har en anden alvorlig historie med systemiske sygdomme eller ikke er egnet til at deltage i dette kliniske studie af andre årsager.