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クローン病における腸管バリアの完全性に対する食事とライフスタイルの修正の影響 (LeakyDiet)

2024年12月11日 更新者:Jost Langhorst、Universität Duisburg-Essen

クローン病における腸管バリアの完全性に対する食事とライフスタイルの修正の影響を評価するための前向き介入研究

この前向き介入研究の目的は、共焦点レーザー内視鏡検査(CLE)中に腸関門を破壊すると診断された特定の食品を的を絞って回避することが、腸関門の安定化と腹部症状、生活の質の改善に大きく寄与するかどうかを評価することです。食物関連の症状を伴うクローン病患者の疾患活動性。

この研究が答えようとしている主な質問は次のとおりです。

  • クローン病患者における食物誘発性腸バリア障害が、共焦点レーザー内視鏡検査(CLE)を用いた内視鏡検査によって検出可能かどうか、また特定の食物との因果関係を確立できるかどうか。
  • 食事の変更や目標を絞った除去食によって、CLEで検出された腸管バリアの欠陥を回復できるかどうか。
  • CLEによって腸管バリア破壊を引き起こすと特定された食品を的を絞って回避することが、クローン病患者の症状、生活の質、疾患活動性の適切な改善につながるかどうかを調べること。

参加者は、栄養療法、ストレス管理戦略、心身医学、漢方薬、運動で構成される 2 週間の入院患者向け総合薬学的ライフスタイル修正プログラムに基づいた 2 段階の栄養療法のコンセプトを受けます。

  • 最初に、参加者は包括的なライフスタイル修正の概念を採用する方法を学び、主にベジタリアンの地中海自然食品ダイエットに関する栄養トレーニングを受けます。
  • 3 か月間続く最初の安定化段階では、参加者は教えられた地中海食を独自に適用し、包括的なライフスタイル修正プログラムの戦略を使用します。
  • さらに 3 か月間続く第 2 の除去段階では、参加者はさらに、CLE によって腸バリア欠陥を誘発すると特定された特定の食品を避けます。

クローン病患者は次のことを行います。

  • 最初に、食物誘発性の腸バリア障害が存在するかどうかを調べるために、臨床的に適応のあるCLEの内視鏡検査と食物負荷検査を受けます。
  • 第 1 段階(安定化)および第 2 段階(排除)の後に、オプションで CLE の内視鏡検査と食物負荷試験を受けるためにクリニックに戻ります。
  • 研究開始時および研究の第 1 段階と第 2 段階後にアンケートに回答し、生活の質、症状の重症度、疾患活動性を分析します。
  • 研究開始時および研究の第 1 段階および第 2 段階後に、定期的な入院患者のサンプリング中に血液、尿、便、胆汁のサンプルと腸生検を行う
  • 研究参加期間中、食物摂取量と症状をアプリベースの日記に記録する

調査の概要

状態

募集

詳細な説明

背景: 慢性炎症性腸疾患 (IBD) は、食事がプラスとマイナスの両方の影響を与える可能性がある多因子疾患です。 地中海の植物ベースのホールフード食への切り替えは、抗炎症性微量栄養素と脂肪酸のより良い供給を通じて症状、生活の質、疾患活動性を改善することが示されている一方で、食事療法は認識されています。 IBD患者の約3分の2が症状の引き金として使用しています。 リーキーガット仮説は、この相関関係のメカニズムを説明する可能性を提供します。 微生物病原体やその成分だけでなく、食物が腸のバリア障害(「リーキーガット」)を通じて腸のより深い細胞層にどのように到達するかについて説明します。 そこで、それらは食物不耐症、アレルギー、炎症性腸疾患の原因となる免疫反応を引き起こします。 現在まで、食物誘発性の腸バリア障害とクローン病 (MC) 患者の症状との機能的関係は、技術的な実現可能性の欠如により調査されていません。 共焦点レーザー内視鏡検査(CLE)は、日常の内視鏡検査中に腸内のその場で腸関門を1000倍の倍率でリアルタイムに観察することを可能にし、特定の食品の摂取が腸に影響を与えるかどうかを機能的にチェックすることを可能にする最初の技術です。バリア。

目的: 提示された前向き介入研究の目的は、入院患者が開始する 2 段階の栄養療法の概念において、CLE によって腸バリアを破壊すると特定された食品の標的回避が腸バリアの安定化に大きく寄与するかどうかを調査することです。また、主にベジタリアンの地中海自然食品を含む純粋なライフスタイルの修正と比較した場合、食物関連症状のあるMC患者の腹部症状、生活の質、および疾患活動性が改善されました。

研究デザイン:この目的のために、食物関連の症状が疑われるMC患者30人を最初にCLE(炎症のない十二指腸の定期的な食道胃十二指腸内視鏡検査中に)で検査し、5つの最も一般的な食物アレルゲンである小麦、酵母、牛乳に反応するかどうかを判定します。 、腸バリア障害のある大豆と卵白(「食品チャレンジ」)。 食物に関連した腸バリア障害が検出された場合は、2 段階の栄養療法の概念が適用されます。 2 段階の栄養療法の概念は、安定化段階 (フェーズ 1) と除去段階 (フェーズ 2) で構成されます。 フェーズ 1 は 3 か月の期間で構成され、参加者は主にベジタリアンの地中海産ホールフードダイエットを適用し、最初は栄養療法、ストレス管理戦略、心身医学、漢方薬、運動で構成される統合的な薬用ライフスタイル修正プログラムの戦略を使用します。バンベルクの内科・統合医療クリニックでの詳細な初期研修中に教えられました。 フェーズ 2 はさらに 3 か月の期間で構成され、参加者はダイエットを継続し、フェーズ 1 で教えられ適用された包括的なライフスタイル修正の概念を適用しながら、CLE によって腸バリア欠陥を誘発すると特定された食品を特に避けます。 研究全体を通じて、参加者はアプリを介した統合されたアンケートクエリを使用して、デジタルの食事と症状の日記に自分の栄養と症状を記録します。 第 1 段階と第 2 段階の終了時に、CLE を使用して、食物誘発性の腸管バリア障害がまだ存在するかどうかを確認します。

2 つの治療段階の効果を評価するために、各段階の開始時と終了時 (0 週目、W12 週目、W24 週目) に臨床アンケートが収集され、IBD に特有の、栄養関連および一般的な生活の質、症状、疾患活動性が記録されます。 、疲労とストレスのレベル、および食事行動。 さらに、血液、便、尿、胆汁、生検サンプルが検査のために採取されます。 これらは、腸のバリア機能、マイクロバイオーム、その代謝産物(メタボローム)、全身性アレルギーの状態、免疫系、炎症過程(炎症マーカー、免疫細胞、サイトカイン)の間のメカニズムの関係を明らかにするのに役立ち、潜在的な同定に役立ちます。外来患者ベースで使用できる診断マーカーのリスト。 2 段階の統計的比較は、CLE によって腸管バリアを破壊すると特定された食品をさらに的を絞って回避することが、腸管バリアの安定化と腹部症状、生活の質、疾患活動性の改善に大きく貢献できるかどうかを調べることを目的としています。食物に関連した症状のあるMC患者を、純粋な地中海植物ベースのホールフードダイエットと比較した。

研究の種類

介入

入学 (推定)

30

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

    • Bavaria
      • Bamberg、Bavaria、ドイツ、96049
        • 募集
        • Sozialstiftung Bamberg
        • コンタクト:
          • Jost Langhorst, Univ. Prof. Dr. med.
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 年齢が18歳以上
  • 少なくとも6か月以上のクローン病(最初の診断日)
  • 食物誘発性の症状または過敏性腸症候群の疑いのある症状(IBS-Rom-IVの基準を満たす)が少なくとも3か月間あり、症状の重症度が中等度から重度である
  • -少なくとも3か月間安定したIBD特異的薬物投与量[5-アミノサリチル酸塩(5-ASA)、チオプリン、生物学的製剤(インフリキシマブ、アダリムマブ、ベドリズマブなどの治療用抗体)など]。
  • バンベルクの内科・統合医療クリニックへの定期治療のための入院
  • 食物誘発性腸管バリア障害の検出を伴う共焦点レーザー内視鏡検査を伴う初回食道胃十二指腸内視鏡検査の臨床適応と実施
  • 署名済みのインフォームドコンセントフォーム

除外基準:

  • クローン病の重度の再発
  • 人工腸出口
  • CLE検査済み食品(卵白、大豆、牛乳、酵母、小麦)に対するIgE媒介1型アレルギー
  • 十二指腸の肉眼的炎症(内視鏡検査で検出)
  • 妊娠中または授乳中
  • 慢性的なアルコールまたは薬物乱用
  • -研究開始前1か月以内の抗生物質による治療
  • 急性または慢性の感染性、炎症性または自己免疫性の腸疾患(セリアック病、ウィップルズ病、ランブリア症、好酸球増加症、潰瘍性大腸炎、感染性腸炎など)または他の臓器(慢性肝炎、自己免疫性肝炎、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症など) )
  • 過去5年以内に内臓に影響を及ぼした悪性疾患(大腸がん、胃がん、膵臓がん、肝臓がん、肺がん、乳がんなど)
  • 参加者の研究プロトコールを理解または従う能力を損なう重度の精神障害(例: 制御不能な統合失調症、重度の双極性障害、重度のうつ病)
  • 書面による同意を与えることができない、または研究プロトコルに従うことができない
  • 過去30日以内の別の治療研究への参加(医療サービス研究を除く)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:二段階栄養療法概念の応用
バンベルクの内科・統合医療クリニックで適用された入院患者の統合的医療ライフスタイル修正プログラムを 2 段階の栄養療法コンセプトにシーケンス化
  1. 安定化段階:

    主にベジタリアンの地中海ホールフードダイエットと、包括的なライフスタイル修正コンセプトに基づいた戦略の適用。

  2. 排除フェーズ:

追加の省略食 腸バリア欠陥を誘発することが CLE によって特定された食品を避けること。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
共焦点レーザー内視鏡検査(CLE)による十二指腸腸管バリアの完全性の改善
時間枠:0、12、24週目

腸関門の完全性は、日常的な食道胃十二指腸内視鏡検査中に CLE によって検査されます。 CLE により、腸粘膜と上皮内層を 1000 倍の倍率で生体内で分析できます。 腸関門の欠損は、造影剤(フルオレセイン)が血管から腸上皮空間を通って腸腔に漏洩し、上皮細胞が脱落することによって検出できます。 続いて、5 つの食品 (卵白、大豆、牛乳、酵母、小麦) が腸のバリアに及ぼす影響をテストします。

腸のバリアの完全性と 5 つの食品に対する反応は、食生活の変更か特定の食品の省略かを特定するために、ベースライン、フェーズ 1 後 (12 週目)、フェーズ 2 後 (24 週目) でテストされます。ベースライン CLE によって腸のバリアを破壊していると特定された食品は、バリアの完全性の適切な改善につながります。

0、12、24週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
知覚ストレススケール (PSS-10) を使用した知覚ストレスの評価
時間枠:0、12、24週目
知覚ストレス スケール (PSS-10) は、十分に確立された自己申告スケールであり、知覚ストレスを測定するための国際標準機器です。 10 の質問は、先月の感情や考えについて尋ねます。 それぞれのケースで、回答者は「まったくない」から「非常に頻繁に」までの 5 段階評価で、どのくらいの頻度で特定の感情を感じたかを尋ねられます。 PSS スコアは、肯定的に述べられた 4 つの項目に対する回答が逆転した後、すべての項目を合計することによって取得されます。 スコアが高いほど、知覚されるストレスのレベルが高いことを示します。
0、12、24週目
FR-QoL-29 アンケートを使用した食品関連の生活の質の評価
時間枠:0、12、24週目
IBD患者の食事関連の生活の質(FR-QoL)を体系的に評価するための検証済みの質問票は、食事の楽しみ、制限の管理、社会的関係の維持など、飲食に関連する心理社会的要因を評価するために使用されます。 FR-QoL-29 には 29 項目が含まれており、各項目は 5 点のリッカート スケール (1 = 強く同意する、2 = 同意する、3 = どちらも同意しない、4 = 同意しない、5 = 強く同意しない) でスコア付けされます。採点のために質問を逆にします。 スコアは 29 ~ 145 の範囲で合計され、スコアが高いほど FR-QoL が優れていることを示します。
0、12、24週目
血清サイトカイン濃度の分析による全身炎症状態の評価
時間枠:0、12、24週目
全身の炎症状態を評価するために、血清中の IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、TNF、IFN-γ、IL-17、IL-4 などのさまざまなサイトカインのレベルが分析されます。
0、12、24週目
血液中のC反応性タンパク質(CRP)
時間枠:0、12、24週目
血液中の炎症マーカーであるCRPの濃度が測定されます。
0、12、24週目
赤血球沈降速度 (ESR)
時間枠:0、12、24週目
血液の ESR の測定。
0、12、24週目
糞便中のβ-ディフェンシン濃度の測定
時間枠:0、12、24週目
便中の抗菌ペプチド β-ディフェンシンの濃度が測定されます。
0、12、24週目
血清中の I-FABP 濃度の測定
時間枠:0、12、24週目
腸の透過性を評価するために、血清サンプル中の I-FABP 濃度が測定されます。 I-FABP は、腸上皮細胞にのみ存在するタンパク質です。 腸上皮が損傷すると、I-FABP が循環中に放出され、血清中で測定できます。 したがって、I-FABP 血清レベルは、セリアック病、小麦過敏症、さらには炎症性腸疾患における腸管透過性の有効なバイオマーカーです。
0、12、24週目
IBS-SSS(過敏性腸重症度スコアリングシステム)によるIBS症状の重症度
時間枠:0、12、24週目
0 % (= 全くない) ~ 100 % (= 非常に重篤) のスケールを持つ 5 項目のアンケート。合計スコアは 0 ~ 500 の範囲であり、IBS 症状の重症度を評価します。 IBSの重症度を評価するためのIBS-SSSスコアのカットオフの使用:軽度IBSは175未満、中等度IBSは175〜300、重度IBSは300以上
0、12、24週目
IBD-SI (炎症性腸疾患の症状の一覧表) の重症度
時間枠:0、12、24週目
IBD-SI は、既存の臨床医が評価した目録または日記形式の目録からの項目を組み合わせます。 因子分析後、腸症状、腹部不快感、疲労、腸合併症、全身合併症の 5 つの下位尺度で 38 項目が保持されました。 合計スコアとサブスケール スコアが計算されます。 スコアが高いほど、症状が重篤であることを示します。 各項目のスコアは 0 ~ 4 です。合計スコアは、項目のスコアを合計することで計算されます。 下位尺度スコアは、特定の項目 (腸および全身合併症の下位尺度) のスコアを合計するか、これらの下位尺度の各項目 (腸症状、腹部不快感、疲労症状の下位尺度) の平均項目スコアを計算することによって計算されます。
0、12、24週目
HBI (Harvey-Bradshaw-Index) の重症度
時間枠:0、12、24週目

CD 患者の疾患の重症度は、クローン病に特有の検証済みのアンケートによって評価されます (Harvey-Bradshaw-Index): HBI は、クローン病に関する臨床データの体系的な収集を可能にする CDAI の簡易バージョンとして設計され、使用されています。クローン病患者の病気の程度を評価するため。

この指数は 5 つの臨床パラメーターのみを考慮します。 各パラメータには特定のスコアが割り当てられます。 疾患活動性を評価するために、全身状態、腹痛、1 日あたりの排便回数、腹部抵抗および合併症に関する質問から合計スコアが作成されます。

最高の合計は 30 ポイントであり、病気の重篤な経過を示します。 合計が 5 ポイントより低い場合は、臨床的寛解を示します。

0、12、24週目
IBD-Q (炎症性腸疾患アンケート) による疾患別の生活の質
時間枠:0、12、24週目

IBD-Q は、クローン病の臨床研究において疾患特有の生活の質を評価するために最も頻繁に使用される質問表です。 合計スコアに加えて、4 つの側面 (感情的および社会的障害、腸関連および全身症状) で生活の質を評価します。

回答は 7 ポイントのリッカートスケールで記録されます。 高い値は良好を意味し、低い値は生活の質の低下を意味します (1=最悪のスコア、7=最高のスコア)。 合計の IBD-Q スケールの範囲は 32 ~ 224 です。 スコアが 170 以上であれば、正常な生活の質とみなされます。

0、12、24週目
Rome IV 基準を使用した機能性腸疾患の診断
時間枠:0、12、24週目
Rome IV 基準は Rome Foundation によって作成され、過敏性腸症候群などの機能性腸疾患の診断に使用されます。 これらは、少なくとも 3 か月間持続する必要があり、排便習慣の変化 (排便、排便回数の変化、便の形状の変化) に関連する症状 (腹痛) を指します。 これらの基準により、この研究における患者の腸の機能状態の包括的な評価が可能になります。
0、12、24週目
Short Form 12 Health Survey (SF-12) による健康関連の生活の質の評価
時間枠:0、12、24週目
Short Form 12 Health Survey (SF-12) は、臨床研究で広く使用されている、患者の身体的および精神的健康状態の一般的な評価のための 12 の質問を含む検証済みのツールです。 これは SF-36 アンケートの短縮版です。 2 つのスコア (身体的コンポーネント (PCS) のスコアと精神的コンポーネント (MCS) のスコア 1 つ) が結果を表します。 SF-12 身体スケール スコアは、一般的な健康認識、身体機能、身体的役割機能、および痛みを表します。 メンタルヘルス スコアは、感情的な役割の機能、精神的な幸福、否定的な感情、および社会的機能を反映します。 決定された値は、一般集団の平均値 50、標準偏差 10 の正常集団の値と比較されます。 50 を超えるスコアは、健康関連の生活の質が平均よりも優れていることを示し、50 未満のスコアは、健康状態が平均より低いことを示します。
0、12、24週目
多次元疲労インベントリ (MFI-20) による疲労症候群の重症度の評価
時間枠:0、12、24週目
多次元疲労インベントリ (MFI) は、疲労の 5 つの側面 (全身疲労、肉体的疲労、モチベーションの低下、活動性の低下、精神的疲労) を評価するために設計された 20 項目の尺度です。 ドイツ語で検証されたバージョンが使用されます。 1 ~ 5 のスケールは、疲労に関する特定の記述が参加者の経験をどの程度適切に表しているかを示すために使用されます。 合計スコアが高いほど、より深刻な疲労レベルに対応します。 各ディメンションは 4 つの質問で構成されます。 したがって、次元スコアは 4 ~ 20 の範囲になります。
0、12、24週目
病院不安うつ病スケール (HADS) を使用した不安とうつ病の評価
時間枠:0、12、24週目
不安とうつ病は、Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) を使用して測定されます。 HADS は、臨床現場の身体障害のある患者のために特別に開発されました。 アンケートには 14 項目が含まれており、そのうち 7 項目は不安に関する項目、7 項目はうつ病に関する項目です。 HADS-A (不安) スケールと HADS-D (うつ病) スケールの合計値は 0 ~ 21 の範囲にあり、値が高いほど不安/うつ病の症状が強いことを示します。 ドイツ語で検証されたバージョンが使用されます。
0、12、24週目
DEGS 食品頻度アンケートを使用した、特定の食品グループの摂取頻度と通常の分量の評価
時間枠:0、4、8、12、16、20、24週目
食品頻度アンケート (FFQ) を使用して、過去 4 週間に摂取した合計 53 の食品グループの摂取頻度と通常の分量を決定します。 食事質問表は、2008 年から 2011 年までのドイツの成人健康診断調査 (DEGS) で使用するために開発され、検証されました。 この研究では、参加者の食習慣が研究全体を通じて変化するかどうか、またバンベルクの内科・統合医療クリニックでの入院患者の栄養療法中に指導された食事を適用するかどうかを評価するために使用されます。
0、4、8、12、16、20、24週目
患者日記
時間枠:0週目から24週目まで
研究期間中、参加者はスマートフォン上のアプリケーションの形でデジタル日記を付けます。 このアプリケーションは、参加者の毎日の食物摂取量と含まれる成分を記録するための栄養日記として、また病気の兆候、便の硬さ、全体的な健康状態を記録するための症状日記として使用されます。 栄養日記は、参加者の食習慣が研究全体を通じて変化するかどうか、CLE中に腸関門の破壊につながった特定の食品を避けるかどうか、栄養療法中に教えられた食事を入院時に適用するかどうかを評価するために使用されます。バンベルクの内科・統合医療クリニック。 症状日記は、研究の過程で食物関連の症状を軽減できるかどうかを評価するために使用され、これは腸管バリアの安定化と相関する可能性があります(共焦点レーザー内視鏡検査中に測定されます)。
0週目から24週目まで
共焦点レーザー内視鏡検査 (CLE) を備えた食道胃十二指腸鏡検査 (OGD)
時間枠:0、12、24週目
臨床的に入院治療の一環として必要とされる場合、参加者は0週目にCLEを伴うOGDを受けます。 これにより、炎症状態と腸管バリアが定期的に分析されます。 参加者は、12 週目と 24 週目に CLE を伴う自主的な OGD に戻ります。 0 週目の初回検査で収集されたデータは、12 週目および 24 週目のデータと比較されます。 共焦点レーザー内視鏡検査 (CLE、Mauna Kea Technology の Cellvizio システム) は、最大 1000 倍の倍率での内視鏡検査中に、細胞レベルで腸粘膜とバリアの完全性をライブで特徴づけることを可能にし、局所的な腸バリア障害を特定して標的とすることを可能にする最初の技術です。生検が行われます。 したがって、内視鏡検査と CLE を組み合わせたこの検査により、腸粘膜を巨視的、顕微鏡的、機能的レベルでリアルタイムで包括的に評価することが可能になります。
0、12、24週目
十二指腸生検の組織病理学的分析
時間枠:0、12、24週目
食道胃十二指腸鏡検査中に定期的に採取される腸生検は、粘膜および上皮構造、ならびに免疫細胞区画の組織病理学的分析(H&E 染色)のために処理されます。
0、12、24週目
十二指腸生検の免疫組織化学的分析
時間枠:0、12、24週目
食道胃十二指腸鏡検査中に定期的に採取される腸生検は、免疫組織化学を使用して染色され、特定のマーカータンパク質の発現が検査されます。 たとえば、腸関門は、密着結合マーカータンパク質オクルディンおよびクローディン-2の免疫組織化学的分析や、CD3染色を使用したTリンパ球などの特定の免疫細胞の移動によって検査されます。
0、12、24週目
十二指腸生検の遺伝子発現解析
時間枠:0、12、24週目
食道胃十二指腸内視鏡検査中に日常的に採取されるものに加えて採取される腸生検は、q-PCR による転写解析に使用され、特定の免疫細胞または炎症マーカータンパク質およびタイトジャンクションタンパク質の遺伝子発現を研究します。
0、12、24週目
全血球数の評価
時間枠:0、12、24週目
完全な血球計算が行われます。 免疫細胞の数と種類に関する情報が得られます。 一般的な炎症マーカーである C 反応性タンパク質 (CRP) および赤血球沈降速度 (ESR) と組み合わせて、全血球計算により、全身性炎症の存在と程度、さらには疾患活動性についての結論を得ることができます。
0、12、24週目
血清中の典型的な食物アレルゲンに対する抗体の IgE および IgG/IgG4 スクリーニング
時間枠:0週目
食物誘発性の腸バリア障害との関連性を調べるために、合計 22 種類の食物アレルゲン特異的 IgE および IgG/IgG4 抗体の血清濃度が測定されます。
0週目
抗ASCA(抗サッカロミセス・セレビシエ抗体)
時間枠:0週目
抗 ASCA (抗出芽酵母抗体) は血清サンプルで測定されます。 抗ASCA薬は、クローン病患者では一般的ですが、潰瘍性大腸炎やその他の腸疾患ではあまり一般的ではないため、炎症性腸疾患の診断と鑑別を支援するために分析されています。 この測定結果は、患者集団を特定し、パン酵母 (Saccharomyces cerevisiae) によって誘発される腸管バリア障害との関連を調査するために使用されます。
0週目
リンパ球形質転換検査 (LTT)
時間枠:0週目

血液サンプルから T リンパ球を分離し、20 種類の異なる主食で刺激して、検査対象の抗原の 1 つに特異的に反応する T リンパ球を検出します (リンパ球形質転換検査 (LTT))。

免疫細胞を用いたこれらの機能性食品刺激アッセイは、食品誘発性の腸管バリア機能不全の発生とこれまで知られていなかった病態生理学との間の潜在的な関連性を調査するために実施される。

0週目
フローキャスト
時間枠:0週目
好塩基性顆粒球は、アレルギー免疫反応における重要な細胞です。 したがって、血液サンプル中の好塩基球の活性化を分析して、これらの細胞が食物媒介性腸バリア障害およびその結果として生じる症状に役割を果たしているかどうかを分析します。 好塩基球の活性化と、好塩基球が特定の食品抗原に反応するかどうかを分析するために、血液サンプルをさまざまな主食とともにインキュベートします。 好塩基球は、その表面に抗原特異的 IgE 抗体を保持しています。 試験した食品抗原のいずれかとの交差反応が起こると、細胞は表面上の活性化マーカー CD63 を上方制御します。 刺激後、サンプルは一般的な好塩基球マーカーである CCR3 および CD63 に対する抗体で染色され、サンプルはフローサイトメトリーによって分析され、CCR3 および CD63 に対して陽性に染色された好塩基球 (活性化好塩基球) が検出されます。
0週目
血液から分離されたPBMC(末梢血単核球)の表現型解析
時間枠:0、12、24週目
PBMC は血液サンプルから分離され、細胞培養で培養され、その後、免疫系に対する栄養の影響を調査するために、蛍光活性化細胞選別 (FACS) によって表現型が分析されます。
0、12、24週目
糞便マイクロバイオーム分析
時間枠:0、12、24週目
腸内マイクロバイオームに対する栄養療法(主にベジタリアンの地中海風ホールフードダイエット)と追加の省略食の影響とプレバイオティクス特性を決定するために、便サンプルの糞便マイクロバイオームが分析されます。
0、12、24週目
糞便代謝物の分析
時間枠:0、12、24週目
腸内微生物叢に対する栄養療法および追加の省略食の影響とプレバイオティクス特性を決定するために、便サンプル中の短鎖脂肪酸(SCFA)などの微生物代謝産物が分析されます。 プレバイオティクスは、有益な細菌種の成長と活動を促進する栄養成分です。 プレバイオティクスはこれらの細菌の栄養基盤として機能し、たとえば、腸細胞や免疫細胞にとって必須のエネルギー基質として機能する SCFA の生産を促進します。 これらの代謝産物は、免疫細胞の成熟、免疫恒常性、宿主のエネルギー代謝、粘膜の完全性の維持に影響を与えることが示されています。 したがって、便中のマイクロバイオームと微生物代謝産物を組み合わせて評価することは、IBD の発症と治療におけるこれらの要因の相互作用のより良い理解に貢献できます。
0、12、24週目
尿中の代謝物のプロファイリング
時間枠:0、12、24週目
代謝物のプロファイリングは尿サンプルから行われます。 これは、IBD に関連した腸内微生物の代謝および宿主微生物の共代謝の(異常)調節についての貴重な洞察も提供します。
0、12、24週目
胆汁の組成の分析
時間枠:0、12、24週目
食道胃十二指腸内視鏡検査(OGD)は、炎症状態と腸管バリアを分析するために、日常的な入院患者ケアの一環として実行されます。 OGD では、胆汁酸とその代謝物の分泌と組成を評価するために、胆汁液のサンプルが十二指腸から単純な吸引によって収集されます。 胆汁酸とその代謝物は、IBD患者の腸の健康に大きな影響を与える可能性があります。 それらは炎症を調節し、マイクロバイオームを変化させ、腸壁の透過性を制御する密着結合タンパク質の発現を調節することによって腸のバリアの完全性に影響を与える能力を持っています。
0、12、24週目
血清サンプルのメタボローム解析
時間枠:0、12、24週目
血清サンプルからのメタボローム分析は、クローン病患者の疾患関連代謝プロファイルに対する食事および腸管バリア障害の影響を調査するために実行されます。 メタボローム解析により、さまざまな生物学的プロセスの代謝産物プロファイルを視覚化できます。 これにより、健康な被験者のメタボロームプロファイルとは大きく異なることが示されているクローン病患者の代謝における病態生理学的変化の評価も可能になります。
0、12、24週目
既往歴
時間枠:0、12、24週目
病気の経過や労働能力など、定期的な入院患者の既往歴中に収集されたデータは、参加者の病状や健康状態の評価を可能にするために文書化されます。
0、12、24週目
併用薬
時間枠:0、12、24週目
研究参加者の併用投薬、特にIBD関連治療は研究全体を通じて文書化されます。
0、12、24週目
病歴
時間枠:0、12、24週目
研究参加者の付随疾患および病歴に関する情報は、参加者の病状および健康状態を評価するために、入院患者滞在中および研究参加期間中、定期的に収集および記録されます。
0、12、24週目
社会人口統計
時間枠:0、12、24週目
研究参加者の患者集団を説明するために、社会人口統計学的側面が収集されます。
0、12、24週目
血液中の鉄状態の評価
時間枠:0、12、24週目
血液中の鉄の状態が分析され、貧血などの IBD 関連の合併症の兆候が示されます。
0、12、24週目
血液中の肝臓の状態の評価
時間枠:0、12、24週目
肝臓の状態は、血液サンプルで例えば肝臓の状態を測定することによって分析されます。 肝機能障害などの IBD 関連合併症の兆候を示すための ALT、AST、LDH、ガンマ GT、およびアルカリホスファターゼ。
0、12、24週目
便中の炎症マーカー(カルプロテクチン)の分析
時間枠:0、12、24週目
便中のカルプロテクチンなどのさまざまな炎症マーカーの濃度を分析して、腸の炎症状態を定量的に評価します。
0、12、24週目
腸管バリア(ゾヌリン)の完全性を評価するための糞便バイオマーカーの分析
時間枠:0、12、24週目
ゾヌリンなどの糞便バイオマーカーの濃度を測定して、腸関門の完全性を定量的に評価します。
0、12、24週目
便中の炎症マーカー(ラクトフェリン)の分析
時間枠:0、12、24週目
便中のラクトフェリンなどのさまざまな炎症マーカーの濃度を分析し、腸の炎症状態を定量的に評価します。
0、12、24週目
便中の炎症マーカーの分析 (EDN)
時間枠:0、12、24週目
便中の好酸球由来神経毒(EDN)などのさまざまな炎症マーカーの濃度を分析して、腸の炎症状態を定量的に評価します。
0、12、24週目
便中の炎症マーカー(PMN-エラスターゼ)の分析
時間枠:0、12、24週目
便中のPMN-エラスターゼなどのさまざまな炎症マーカーの濃度を分析し、腸の炎症状態を定量的に評価します。
0、12、24週目
腸関門の完全性を評価するための糞便バイオマーカーの分析 (α-1-アンチトリプシン)
時間枠:0、12、24週目
腸関門の完全性を定量的に評価するために、α-1-アンチトリプシンなどの糞便バイオマーカーの濃度が測定されます。
0、12、24週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Jost Langhorst, Univ. Prof. Dr. med.、Universität Duisburg-Essen

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年8月1日

一次修了 (推定)

2026年4月1日

研究の完了 (推定)

2027年4月1日

試験登録日

最初に提出

2024年11月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年12月4日

最初の投稿 (実際)

2024年12月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年12月11日

最終確認日

2024年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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