Impacto de la modificación de la dieta y el estilo de vida en la integridad de la barrera intestinal en la enfermedad de Crohn (LeakyDiet)
Estudio intervencionista prospectivo para evaluar el impacto de la modificación de la dieta y el estilo de vida en la integridad de la barrera intestinal en la enfermedad de Crohn
El objetivo de este estudio de intervención prospectivo es evaluar si la evitación selectiva de un alimento en particular que se diagnosticó como perjudicial para la barrera intestinal durante la endomicroscopía láser confocal (CLE) contribuye significativamente a estabilizar la barrera intestinal y mejorar los síntomas abdominales y la calidad de vida. y actividad de la enfermedad en pacientes con enfermedad de Crohn con síntomas relacionados con los alimentos.
Las principales preguntas que el estudio pretende responder son:
- si un trastorno de la barrera intestinal inducido por alimentos en pacientes con enfermedad de Crohn se puede detectar mediante endoscopia mediante endomicroscopía láser confocal (CLE) y se puede establecer una relación causal con ciertos alimentos.
- si un cambio en la dieta o una dieta de eliminación dirigida puede restaurar la integridad defectuosa de la barrera intestinal detectada por CLE.
- examinar si evitar de forma selectiva un alimento identificado por CLE como desencadenante de la alteración de la barrera intestinal conduce a una mejora relevante de los síntomas, la calidad de vida y la actividad de la enfermedad en pacientes con enfermedad de Crohn.
Los participantes se someterán a un concepto de terapia nutricional de dos etapas basado en un programa de modificación del estilo de vida medicinal integrativo para pacientes hospitalizados de dos semanas de duración que comprende terapia nutricional, estrategias de manejo del estrés, medicina mente-cuerpo, medicina herbaria y ejercicio:
- Inicialmente, los participantes aprenden cómo emplear el concepto integral de modificación del estilo de vida y reciben capacitación nutricional sobre una dieta mediterránea de alimentos integrales, mayoritariamente vegetariana.
- En una primera fase de estabilización, que dura 3 meses, los participantes aplican de forma independiente la dieta mediterránea enseñada y utilizan estrategias del programa integral de modificación del estilo de vida.
- En una segunda fase de eliminación, que dura otros 3 meses, los participantes también evitan el alimento particular que CLE identificó como inductor de un defecto de la barrera intestinal.
Los pacientes con enfermedad de Crohn:
- recibir inicialmente una endoscopia clínicamente indicada con CLE y provocación alimentaria para examinar si existe un trastorno de la barrera intestinal inducido por los alimentos
- Regrese a la clínica para una endoscopia opcional con CLE y provocación alimentaria después de la primera fase (estabilización) y de la segunda fase (eliminación).
- responder cuestionarios al inicio del estudio, así como después de la primera y segunda fase del estudio, para analizar su calidad de vida, la gravedad de sus síntomas y la actividad de su enfermedad.
- Dar muestras de sangre, orina, heces y líquido biliar, así como biopsias intestinales durante el muestreo regular de pacientes hospitalizados al inicio del estudio, así como después de la primera y segunda fase del estudio.
- documentar su ingesta de alimentos y sus síntomas en un diario basado en una aplicación durante toda la participación en el estudio
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes: Las enfermedades inflamatorias intestinales crónicas (EII) son enfermedades multifactoriales en las que la dieta puede tener una influencia tanto positiva como negativa. Si bien, por un lado, se ha demostrado que el cambio a una dieta mediterránea basada en plantas integrales mejora los síntomas, la calidad de vida y la actividad de la enfermedad a través de un mejor suministro de micronutrientes antiinflamatorios y ácidos grasos, por otro lado, se percibe que la dieta aproximadamente dos tercios de los pacientes con EII como desencadenante de síntomas. La hipótesis del intestino permeable ofrece una posible explicación mecanicista de esta correlación. Describe cómo los patógenos microbianos o sus componentes, pero también los alimentos, pueden llegar a capas celulares más profundas del intestino a través de alteraciones de la barrera intestinal ("intestino permeable"). Allí, desencadenan reacciones inmunitarias que contribuyen o provocan intolerancias alimentarias, alergias y EII. Hasta la fecha, la relación funcional entre los trastornos de la barrera intestinal inducidos por los alimentos y los síntomas en pacientes con enfermedad de Crohn (MC) no se ha investigado debido a una falta de viabilidad técnica. La endomicroscopía láser confocal (CLE) es la primera tecnología que permite observar la barrera intestinal in situ durante una endoscopia rutinaria en tiempo real con un aumento de 1000x y así comprobar funcionalmente si la aplicación de determinados alimentos tiene algún efecto sobre el intestino. barrera.
Objetivo: El objetivo del estudio de intervención prospectivo presentado es investigar en un concepto de terapia nutricional de dos etapas iniciado en un paciente hospitalizado si la evitación selectiva de un alimento identificado por CLE como disruptivo de la barrera intestinal contribuye significativamente a la estabilización de la barrera intestinal. y mejora de los síntomas abdominales, la calidad de vida y la actividad de la enfermedad en pacientes con CM con síntomas relacionados con los alimentos en comparación con una modificación pura del estilo de vida que incluye una dieta mediterránea de alimentos integrales principalmente vegetariana.
Diseño del estudio: para este propósito, 30 pacientes con CM con síntomas sospechosos relacionados con los alimentos son examinados inicialmente mediante CLE (durante una esofagogastroduodenoscopia de rutina del duodeno libre de inflamación) para determinar si reaccionan a los cinco alérgenos alimentarios más comunes: trigo, levadura y leche. , soja y clara de huevo ("desafío alimentario") con un trastorno de la barrera intestinal. Si se detecta un trastorno de la barrera intestinal relacionado con los alimentos, se aplica un concepto de terapia nutricional en 2 etapas. El concepto de terapia nutricional de 2 etapas consta de una fase de estabilización (Fase 1) y una fase de eliminación (Fase 2). La Fase 1 comprende un período de 3 meses durante el cual los participantes aplican una dieta mediterránea de alimentos integrales, mayoritariamente vegetariana, y utilizan estrategias de un programa de modificación del estilo de vida medicinal integrador que comprende terapia nutricional, estrategias de manejo del estrés, medicina mente-cuerpo, medicina herbaria y ejercicio inicialmente. impartido durante una detallada formación inicial en la clínica de medicina interna e integrativa de Bamberg. La Fase 2 comprende otro período de 3 meses durante el cual los participantes evitan particularmente el alimento que CLE identificó como inductor de un defecto de la barrera intestinal mientras permanecen en la dieta y aplican el concepto integral de modificación del estilo de vida enseñado y aplicado durante la Fase 1. A lo largo del estudio, los participantes documentan su nutrición y síntomas en un diario digital de síntomas y alimentos con cuestionario integrado a través de la aplicación. Al final de la primera y segunda fase, se utiliza un CLE para comprobar si todavía existe un trastorno de la barrera intestinal inducido por los alimentos.
Para evaluar el efecto de las dos fases de la terapia, se recopilan cuestionarios clínicos al principio y al final de cada fase (en la semana 0, S12, S24) para registrar la calidad de vida, los síntomas y la actividad de la enfermedad específicos de la EII, relacionados con la nutrición y en general. , niveles de fatiga y estrés, así como el comportamiento dietético. Además, se toman muestras de sangre, heces, orina, bilis y biopsias para su examen. Estos sirven para aclarar las relaciones mecanísticas entre la función de la barrera intestinal, el microbioma, sus productos metabólicos (metaboloma), el estado de alergia sistémica, el sistema inmunológico y el proceso inflamatorio (marcadores de inflamación, células inmunes y citocinas) y, por tanto, para la posible identificación. de marcadores de diagnóstico que pueden utilizarse de forma ambulatoria. La comparación estadística de las dos fases tiene como objetivo examinar si la evitación adicional y específica de los alimentos identificados por CLE como perjudiciales para la barrera intestinal puede contribuir sustancialmente a estabilizar la barrera intestinal y mejorar los síntomas abdominales, la calidad de vida y la actividad de la enfermedad en Pacientes con CM con síntomas relacionados con los alimentos en comparación con una dieta mediterránea pura de alimentos integrales basada en plantas.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Angelika Schmalzl, Dr. rer. nat.
- Número de teléfono: 0049 951 503 11650
- Correo electrónico: FIGN@sozialstiftung-bamberg.de
Ubicaciones de estudio
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Bavaria
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Bamberg, Bavaria, Alemania, 96049
- Reclutamiento
- Sozialstiftung Bamberg
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Contacto:
- Jost Langhorst, Univ. Prof. Dr. med.
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Contacto:
- Angelika Schmalzl, Dr. rer. nat.
- Número de teléfono: 0049 951 503 11650
- Correo electrónico: FIGN@sozialstiftung-bamberg.de
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- edad mayor a 18 años
- Enfermedad de Crohn durante al menos 6 meses (fecha del diagnóstico inicial)
- con síntomas sospechosos inducidos por alimentos o síntomas similares al síndrome del intestino irritable (cumple con los criterios IBS-Rom-IV) durante al menos 3 meses con síntomas de gravedad de moderada a grave
- dosis estable de medicamentos específicos para la EII durante al menos 3 meses [como 5-aminosalicilatos (5-ASA), tiopurinas o productos biológicos (anticuerpos terapéuticos como infliximab, adalimumab, vedolizumab, etc.)].
- ingreso hospitalario a la clínica de medicina interna e integrativa en Bamberg para tratamiento regular
- indicación clínica y realización de una esofagogastroduodenoscopia inicial con endomicroscopía láser confocal con detección de un trastorno de la barrera intestinal inducido por alimentos
- formulario de consentimiento informado firmado
Criterios de exclusión:
- brote severo de la enfermedad de Crohn
- salida intestinal artificial
- Alergia tipo 1 mediada por IgE a alimentos probados con CLE (clara de huevo, soja, leche, levadura, trigo)
- Inflamación macroscópica del duodeno (detectada mediante endoscopia).
- embarazo o lactancia
- abuso crónico de alcohol o drogas
- tratamiento con antibióticos dentro de un mes antes del inicio del estudio
- Enfermedades intestinales infecciosas, inflamatorias o autoinmunes agudas o crónicas (como enfermedad celíaca, enfermedad de Whipples, lambliasis, eosinofilia, colitis ulcerosa, enterocolitis infecciosa) u otros órganos (como hepatitis crónica, hepatitis autoinmune, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple )
- enfermedades malignas que hayan afectado a órganos internos en los últimos 5 años (como cáncer colorrectal, cáncer de estómago, cáncer de páncreas, cáncer de hígado, cáncer de pulmón, cáncer de mama)
- Trastornos mentales graves que afectan la capacidad del participante para comprender o seguir el protocolo del estudio (p. ej. esquizofrenia no controlada, trastorno bipolar grave, depresión grave)
- incapacidad para dar consentimiento por escrito o seguir los protocolos del estudio
- participación en otro estudio terapéutico dentro de los últimos 30 días (excepto investigación de servicios de salud)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Aplicación de un concepto de terapia nutricional en dos etapas.
Secuenciación del programa de modificación del estilo de vida medicinal integrativo para pacientes hospitalizados aplicado en la clínica de medicina interna e integrativa de Bamberg en un concepto de terapia nutricional en dos etapas
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dieta de omisión adicional evitando los alimentos que fueron identificados por CLE como inductores de un defecto de la barrera intestinal. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejora de la integridad de la barrera intestinal duodenal analizada mediante endomicroscopía láser confocal (CLE)
Periodo de tiempo: semana 0, 12, 24
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La integridad de la barrera intestinal se prueba mediante CLE durante la esofagogastroduodenoscopia de rutina. Mediante CLE, la mucosa intestinal y el revestimiento epitelial se pueden analizar in vivo con un aumento de 1000 x. Un defecto de la barrera intestinal puede detectarse mediante la fuga de un agente de contraste (fluoresceína) de los vasos sanguíneos a través de los espacios epiteliales intestinales hacia la cavidad intestinal y el desprendimiento de células epiteliales. Posteriormente se prueba el impacto de cinco alimentos (clara de huevo, soja, leche, levadura, trigo) sobre la barrera intestinal. La integridad de la barrera intestinal y la reacción a los 5 alimentos se prueban al inicio, así como después de la fase 1 (en la semana 12) y después de la fase 2 (semana 24) para identificar si se debe a un cambio en la dieta o a la omisión de un determinado alimento. Los alimentos que fueron identificados por el CLE inicial como disruptores de la barrera intestinal, condujeron a una mejora relevante en la integridad de la barrera. |
semana 0, 12, 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación del estrés percibido mediante la Escala de Estrés Percibido (PSS-10)
Periodo de tiempo: semana 0, 12, 24
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La Escala de Estrés Percibido (PSS-10) es una escala de autoinforme bien establecida y un instrumento estándar internacional para medir el estrés percibido.
Las diez preguntas se refieren a sentimientos y pensamientos durante el último mes.
En cada caso, se pregunta a los encuestados con qué frecuencia se sintieron de cierta manera en una escala de cinco puntos que va desde "nunca" hasta "muy a menudo".
La puntuación PSS se obtiene sumando todos los ítems después de que se hayan invertido las respuestas a los cuatro ítems afirmados positivamente.
Las puntuaciones más altas indican niveles más altos de estrés percibido.
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semana 0, 12, 24
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Evaluación de la calidad de vida relacionada con la alimentación mediante el cuestionario FR-QoL-29
Periodo de tiempo: semana 0, 12, 24
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Se utiliza un cuestionario validado para la evaluación sistemática de la calidad de vida relacionada con la alimentación (FR-QoL) en pacientes con EII para evaluar los factores psicosociales relacionados con la comida y la bebida, como disfrutar de la comida, gestionar las restricciones y mantener las relaciones sociales.
El FR-QoL-29, que contiene 29 ítems, cada uno de ellos puntuado en una escala Likert de 5 puntos (1 = totalmente de acuerdo; 2 = de acuerdo; 3 = ni de acuerdo ni en desacuerdo; 4 = en desacuerdo; 5 = totalmente en desacuerdo), con 4 preguntas invertidas para la puntuación.
Las puntuaciones se suman, con una puntuación total posible que oscila entre 29 y 145, donde las puntuaciones más altas reflejan una mayor FR-QoL.
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semana 0, 12, 24
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Evaluación del estado inflamatorio sistémico mediante análisis de concentraciones séricas de citocinas.
Periodo de tiempo: semana 0, 12, 24
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Para evaluar el estado inflamatorio sistémico, se analiza en el suero el nivel de diversas citoquinas como IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNF, IFN-γ, IL-17 o IL-4.
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semana 0, 12, 24
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Proteína C reactiva (PCR) en la sangre
Periodo de tiempo: semana 0, 12, 24
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Se mide la concentración del marcador de inflamación PCR en la sangre.
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semana 0, 12, 24
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Tasa de sedimentación de eritrocitos (ESR)
Periodo de tiempo: semana 0, 12, 24
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Determinación de la VSG de la sangre.
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semana 0, 12, 24
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Determinación de la concentración de β-defensina fecal.
Periodo de tiempo: semana 0, 12, 24
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Las concentraciones fecales del péptido antimicrobiano β-defensina se determinan en las heces.
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semana 0, 12, 24
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Determinación de la concentración de I-FABP en el suero.
Periodo de tiempo: semana 0, 12, 24
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La concentración de I-FABP se mide en muestras de suero para evaluar la permeabilidad intestinal.
La I-FABP es una proteína que se encuentra exclusivamente en las células epiteliales intestinales.
Si el epitelio intestinal está dañado, la I-FABP se libera a la circulación y puede medirse en el suero.
Por tanto, los niveles séricos de I-FABP son un biomarcador válido de la permeabilidad intestinal en la enfermedad celíaca, la sensibilidad al trigo y también en la enfermedad inflamatoria intestinal.
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semana 0, 12, 24
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Gravedad de los síntomas del SII según IBS-SSS (sistema de puntuación de gravedad del intestino irritable)
Periodo de tiempo: semana 0, 12, 24
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Cuestionario de 5 ítems con una escala del 0 % (= nada) al 100 % (= muy grave) con una puntuación total que oscila entre 0 y 500 para evaluar la gravedad de los síntomas del SII.
Uso de un punto de corte de las puntuaciones IBS-SSS para evaluar la gravedad del SII: menos de 175 para el SII leve, 175-300 para el SII moderado, más de 300 para el SII grave
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semana 0, 12, 24
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Gravedad de IBD-SI (Inventario de síntomas de enfermedad inflamatoria intestinal)
Periodo de tiempo: semana 0, 12, 24
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El IBD-SI combina elementos de inventarios existentes calificados por médicos o en formato de diario.
Después del análisis factorial, se retuvieron 38 ítems en 5 subescalas: síntomas intestinales, malestar abdominal, fatiga, complicaciones intestinales y complicaciones sistémicas.
Se calculará una puntuación total y puntuaciones de subescala.
Las puntuaciones más altas indican síntomas más graves.
Cada ítem recibe una puntuación entre 0 y 4. La puntuación total se calcula sumando las puntuaciones de los ítems.
Las puntuaciones de las subescalas se calculan sumando las puntuaciones de ítems particulares (subescalas de complicaciones intestinales y sistémicas) o calculando la puntuación media de los ítems de cada una de estas subescalas (síntomas intestinales, malestar abdominal, subescalas de síntomas de fatiga).
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semana 0, 12, 24
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Gravedad de la HBI (índice de Harvey-Bradshaw)
Periodo de tiempo: semana 0, 12, 24
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La gravedad de la enfermedad de los pacientes con EC se evalúa mediante un cuestionario validado que es específico para la enfermedad de Crohn (índice de Harvey-Bradshaw): el HBI se diseñó como una versión simplificada del CDAI para permitir la recopilación sistemática de datos clínicos sobre la enfermedad de Crohn y se utiliza para evaluar el grado de enfermedad en personas con enfermedad de Crohn. El índice considera cinco parámetros exclusivamente clínicos. Se asigna una puntuación específica para cada parámetro. Para evaluar la actividad de la enfermedad, la puntuación total se forma a partir de preguntas sobre el estado general, el dolor abdominal, el número de deposiciones no formadas por día, la resistencia abdominal y las complicaciones. La suma más alta posible es de 30 puntos e indica un curso grave de la enfermedad. Una suma inferior a 5 puntos indica una remisión clínica. |
semana 0, 12, 24
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Calidad de vida específica de la enfermedad según IBD-Q (Cuestionario de enfermedad inflamatoria intestinal)
Periodo de tiempo: semana 0, 12, 24
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El IBD-Q es el cuestionario más utilizado para evaluar la calidad de vida de una enfermedad específica en estudios clínicos sobre la enfermedad de Crohn. Operacionaliza la calidad de vida en 4 dimensiones (deterioro emocional y social, así como síntomas sistémicos y relacionados con el intestino), además de una puntuación total. Las respuestas se registran en una escala Likert de 7 puntos. Los valores altos significan buena, los valores bajos una calidad de vida reducida (1=peor puntuación, 7=mejor puntuación). La escala total del IBD-Q oscila entre 32 y 224. Una puntuación ≥ 170 puede considerarse calidad de vida normal. |
semana 0, 12, 24
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Diagnóstico de trastornos intestinales funcionales según los criterios de Roma IV.
Periodo de tiempo: semana 0, 12, 24
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Los criterios de Roma IV fueron creados por la Fundación Roma y se utilizan para diagnosticar trastornos intestinales funcionales, incluido el síndrome del intestino irritable.
Se refieren a síntomas (dolor abdominal) que deben persistir durante un período de al menos tres meses y están asociados con cambios en los hábitos intestinales (defecación, cambio en la frecuencia de las deposiciones, cambio en la forma de las deposiciones).
Estos criterios permiten una evaluación integral del estado funcional del intestino de los pacientes en este estudio.
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semana 0, 12, 24
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Evaluación de la calidad de vida relacionada con la salud con el Short Form 12 Health Survey (SF-12)
Periodo de tiempo: semana 0, 12, 24
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La Encuesta de Salud Short Form 12 (SF-12) es una herramienta validada con 12 preguntas para la evaluación general del estado de salud física y mental de los pacientes que se utiliza ampliamente en estudios clínicos.
Es la versión más corta del cuestionario SF-36.
Dos puntuaciones, una puntuación para el componente físico (PCS) y una puntuación para el componente mental (MCS), representan los resultados.
La puntuación de la escala física SF-12 representa la percepción de salud general, el funcionamiento físico, el funcionamiento del rol físico y el dolor.
La puntuación de salud mental refleja el funcionamiento del rol emocional, el bienestar mental, la afectividad negativa y el funcionamiento social.
Los valores determinados se comparan con los valores de la población normal con una media de 50 y una desviación estándar de 10 en la población general.
Las puntuaciones superiores a 50 indican una calidad de vida relacionada con la salud mejor que la media, mientras que las puntuaciones inferiores a 50 sugieren una salud inferior a la media.
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semana 0, 12, 24
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Evaluación de la gravedad del síndrome de fatiga con el Inventario de Fatiga Multidimensional (MFI-20)
Periodo de tiempo: semana 0, 12, 24
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El Inventario de Fatiga Multidimensional (MFI) es una escala de 20 ítems diseñada para evaluar cinco dimensiones de la fatiga: fatiga general, fatiga física, motivación reducida, actividad reducida y fatiga mental.
Se utiliza la versión validada en alemán.
Se utiliza una escala del 1 al 5 para indicar qué tan acertadamente ciertas afirmaciones sobre la fatiga representan las experiencias de los participantes.
Las puntuaciones totales más altas se corresponden con niveles más agudos de fatiga.
Cada dimensión consta de cuatro preguntas.
En consecuencia, la puntuación dimensional oscila entre 4 y 20.
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semana 0, 12, 24
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Evaluación de la ansiedad y la depresión mediante la Escala Hospitalaria de Ansiedad y Depresión (HADS)
Periodo de tiempo: semana 0, 12, 24
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La ansiedad y la depresión se miden mediante la Escala Hospitalaria de Ansiedad y Depresión (HADS).
El HADS fue desarrollado específicamente para pacientes físicamente enfermos en entornos clínicos.
El cuestionario contiene 14 ítems: 7 de la escala de ansiedad y 7 de la escala de depresión.
Los valores sumados de las escalas HADS-A (ansiedad) y HADS-D (depresión) se encuentran en el rango de 0 a 21, y los valores más altos indican una manifestación más fuerte de ansiedad/depresión.
Se utiliza la versión validada en alemán.
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semana 0, 12, 24
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Evaluación de la frecuencia de consumo y el tamaño habitual de las porciones de grupos de alimentos particulares utilizando el Cuestionario de frecuencia de alimentos DEGS
Periodo de tiempo: semana 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24
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Se utiliza un cuestionario de frecuencia alimentaria (FFQ) para determinar la frecuencia de consumo y el tamaño habitual de las porciones de un total de 53 grupos de alimentos consumidos en las últimas cuatro semanas.
El cuestionario dietético fue desarrollado y validado para su uso en la Encuesta Alemana de Examen de Salud para Adultos 2008-2011 (DEGS).
En este estudio se utiliza para evaluar si los hábitos alimentarios de los participantes cambian a lo largo del estudio y si aplican la dieta enseñada durante la terapia nutricional en la estancia hospitalaria en la Clínica de medicina interna e integrativa de Bamberg.
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semana 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24
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Diario del paciente
Periodo de tiempo: semana 0 a semana 24
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Durante el estudio, los participantes llevan un diario digital en forma de aplicación en su teléfono inteligente.
Esta aplicación se utiliza como un diario nutricional para documentar la ingesta diaria de alimentos de los participantes y los ingredientes contenidos, así como un diario de síntomas para documentar los signos de enfermedad, la consistencia de las heces y el bienestar general.
El diario nutricional se utiliza para evaluar si los hábitos dietéticos de los participantes cambian a lo largo del estudio, si evitan el alimento particular que provocó una alteración de la barrera intestinal durante el CLE y si aplican la dieta enseñada durante la terapia nutricional durante la estancia hospitalaria en la Clínica de medicina interna e integrativa de Bamberg.
El diario de síntomas se utiliza para evaluar si los síntomas relacionados con los alimentos pueden reducirse durante el estudio y esto puede correlacionarse con una estabilización de la barrera intestinal (determinada durante la endomicroscopía láser confocal).
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semana 0 a semana 24
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Esofagogastroduodenoscopia (OGD) con endomicroscopía láser confocal (CLE)
Periodo de tiempo: semana 0, 12, 24
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En la semana 0, los participantes se someten a una OGD con CLE cuando esté clínicamente indicado como parte de su atención hospitalaria.
De este modo, se analiza de forma rutinaria el estado inflamatorio y la barrera intestinal.
Los participantes regresan para un OGD voluntario con CLE en la semana 12 y la semana 24.
Los datos recopilados del examen inicial en la semana 0 se comparan con los datos de la semana 12 y la semana 24.
La endomicroscopía láser confocal (CLE, Cellvizio System de Mauna Kea Technology) es la primera tecnología que permite la caracterización en vivo de la mucosa intestinal y la integridad de la barrera a nivel celular durante la endoscopia con un aumento de hasta 1000x, lo que permite identificar y abordar los trastornos locales de la barrera intestinal. biopsias que se van a tomar.
Este examen combinado de endoscopia y CLE permite así una evaluación completa de la mucosa intestinal a nivel macroscópico, microscópico y funcional en tiempo real.
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semana 0, 12, 24
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Análisis histopatológico de biopsias duodenales.
Periodo de tiempo: semana 0, 12, 24
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Las biopsias intestinales, que se toman habitualmente durante la esofagogastroduodenoscopia, se procesan para el análisis histopatológico de la estructura mucosa y epitelial, así como del compartimento de las células inmunitarias (tinción H&E).
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semana 0, 12, 24
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Análisis inmunohistoquímico de biopsias duodenales.
Periodo de tiempo: semana 0, 12, 24
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Las biopsias intestinales, que se toman de forma rutinaria durante la esofagogastroduodenoscopia, se tiñen mediante inmunohistoquímica y se examinan para determinar la expresión de proteínas marcadoras específicas.
Por ejemplo, la barrera intestinal se examinará mediante análisis inmunohistoquímico de las proteínas marcadoras de uniones estrechas ocludina y claudina-2 o la migración de células inmunitarias específicas, como los linfocitos T, mediante tinción con CD3.
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semana 0, 12, 24
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Análisis de expresión génica de biopsias duodenales.
Periodo de tiempo: semana 0, 12, 24
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Las biopsias intestinales tomadas además de las tomadas habitualmente durante la esofagogastroduodenoscopia se utilizan para el análisis transcripcional mediante q-PCR para estudiar la expresión genética de células inmunes particulares o proteínas marcadoras inflamatorias, así como proteínas de unión estrecha.
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semana 0, 12, 24
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Evaluación del hemograma completo.
Periodo de tiempo: semana 0, 12, 24
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Se realiza un hemograma completo.
Proporciona información sobre la cantidad y el tipo de células inmunes.
En combinación con los marcadores inflamatorios generales, la proteína C reactiva (PCR) y la velocidad de sedimentación globular (VSG), el hemograma permite sacar conclusiones sobre la presencia y el alcance de la inflamación sistémica, así como sobre la actividad de la enfermedad.
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semana 0, 12, 24
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Detección de anticuerpos IgE e IgG/IgG4 contra alérgenos alimentarios típicos en el suero
Periodo de tiempo: semana 0
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Se miden las concentraciones séricas de un total de 22 anticuerpos IgE e IgG/IgG4 específicos de alérgenos alimentarios para examinar una posible conexión con los trastornos de la barrera intestinal inducidos por los alimentos.
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semana 0
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anti-ASCA (anticuerpos anti-Saccharomyces-cerevisiae)
Periodo de tiempo: semana 0
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Los anti-ASCA (anticuerpos anti-Saccharomyces cerevisiae) se miden en muestras de suero.
Los anti-ASCA se analizan para ayudar a diagnosticar y diferenciar la enfermedad inflamatoria intestinal, ya que son comunes en pacientes con enfermedad de Crohn pero menos comunes en colitis ulcerosa u otras afecciones intestinales.
La medición se utilizará para especificar el colectivo de pacientes e investigar la conexión con el trastorno de la barrera intestinal inducido por la levadura del pan (Saccharomyces cerevisiae).
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semana 0
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Prueba de transformación de linfocitos (LTT)
Periodo de tiempo: semana 0
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Los linfocitos T se aíslan de muestras de sangre y se estimulan con 20 alimentos básicos diferentes para detectar linfocitos T que reaccionan específicamente a uno de los antígenos analizados (prueba de transformación de linfocitos (LTT)). Estos ensayos de estimulación funcional de alimentos con células inmunes se realizarán para investigar posibles vínculos entre la aparición de disfunción de la barrera intestinal inducida por alimentos y la fisiopatología hasta ahora desconocida. |
semana 0
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Reparto de flujo
Periodo de tiempo: semana 0
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Los granulocitos basófilos son células clave en la respuesta inmune alérgica.
Por ello, se analiza la activación de los basófilos en muestras de sangre para analizar si estas células desempeñan un papel en los trastornos de la barrera intestinal mediados por los alimentos y los síntomas resultantes.
Para analizar la activación de los basófilos y si reaccionan a antígenos alimentarios concretos, se incuban muestras de sangre con diferentes alimentos básicos.
Los basófilos llevan anticuerpos IgE específicos de antígeno en su superficie.
Si se produce una reacción cruzada con uno de los antígenos alimentarios analizados, las células regulan positivamente el marcador de activación CD63 en su superficie.
Después de la estimulación, las muestras se tiñen con anticuerpos contra el marcador general de basófilos CCR3 y CD63 y las muestras se analizan mediante citometría de flujo para detectar basófilos teñidos positivamente para CCR3 y CD63 (basófilos activados).
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semana 0
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Análisis fenotípico de PBMC (células mononucleares de sangre periférica) aisladas de la sangre.
Periodo de tiempo: semana 0, 12, 24
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Las PBMC se aíslan de muestras de sangre, se cultivan en cultivos celulares y, posteriormente, se analizan fenotípicamente mediante clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS) para investigar la influencia de la nutrición en el sistema inmunológico.
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semana 0, 12, 24
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Análisis del microbioma fecal.
Periodo de tiempo: semana 0, 12, 24
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El microbioma fecal se analiza en muestras de heces para determinar la influencia y las propiedades prebióticas de la terapia nutricional (principalmente dieta mediterránea vegetariana de alimentos integrales) y la dieta de omisión adicional sobre el microbioma intestinal.
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semana 0, 12, 24
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Análisis de metabolitos fecales.
Periodo de tiempo: semana 0, 12, 24
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Los metabolitos microbianos, como los ácidos grasos de cadena corta (AGCC), se analizan en muestras de heces para determinar la influencia y las propiedades prebióticas de la terapia nutricional y la dieta de omisión adicional en el microbioma intestinal.
Los prebióticos son componentes nutricionales que promueven el crecimiento y la actividad de especies bacterianas beneficiosas.
Los prebióticos sirven como base nutricional para estas bacterias y promueven, por ejemplo, su producción de AGCC que actúan como sustratos energéticos esenciales para los enterocitos y las células inmunitarias.
Se ha demostrado que estos metabolitos influyen en la maduración de las células inmunitarias, la homeostasis inmunitaria, el metabolismo energético del huésped y el mantenimiento de la integridad de la mucosa.
Por lo tanto, la evaluación combinada del microbioma y los metabolitos microbianos en las heces puede contribuir a una mejor comprensión de la interacción de estos factores en el desarrollo y tratamiento de la EII.
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semana 0, 12, 24
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Perfil de metabolitos en la orina.
Periodo de tiempo: semana 0, 12, 24
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El perfil de metabolitos se realiza a partir de muestras de orina.
Esto también puede proporcionar información valiosa sobre la (des)regulación del metabolismo microbiano intestinal y el cometabolismo huésped-microbio en el contexto de la EII.
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semana 0, 12, 24
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Análisis de la composición del líquido biliar.
Periodo de tiempo: semana 0, 12, 24
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La esofagogastroduodenoscopia (OGD) se realiza como parte de la atención hospitalaria de rutina para analizar el estado inflamatorio y la barrera intestinal.
Durante la OGD, se recolecta una muestra de líquido biliar mediante simple aspiración del duodeno para evaluar la secreción y composición de los ácidos biliares y sus metabolitos.
Los ácidos biliares y sus metabolitos pueden tener un impacto significativo en la salud intestinal de los pacientes con EII.
Tienen la capacidad de modular la inflamación, alterar el microbioma y afectar la integridad de la barrera intestinal al regular la expresión de proteínas de unión estrecha que controlan la permeabilidad de la pared intestinal.
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semana 0, 12, 24
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Análisis del metaboloma de muestras de suero.
Periodo de tiempo: semana 0, 12, 24
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Se llevan a cabo análisis del metabolismo de muestras de suero para investigar la influencia de la dieta y los trastornos de la barrera intestinal en el perfil metabólico asociado a la enfermedad de los pacientes con enfermedad de Crohn.
Los análisis del metaboloma permiten visualizar el perfil del producto metabólico de diversos procesos biológicos.
Esto también permite la evaluación de cambios fisiopatológicos en el metabolismo de pacientes con enfermedad de Crohn que se ha demostrado que son significativamente diferentes del perfil del metaboloma de sujetos sanos.
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semana 0, 12, 24
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Anamnesia
Periodo de tiempo: semana 0, 12, 24
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Los datos recopilados durante la anamnesis durante la estancia hospitalaria de rutina, como el curso de la enfermedad o la capacidad laboral, se documentan para permitir una evaluación de la condición médica y el estado de salud de los participantes.
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semana 0, 12, 24
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Medicación concomitante
Periodo de tiempo: semana 0, 12, 24
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La medicación concomitante y especialmente la terapia relacionada con la EII de los participantes del estudio se documenta a lo largo del estudio.
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semana 0, 12, 24
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Historial medico
Periodo de tiempo: semana 0, 12, 24
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La información sobre enfermedades concomitantes y el historial médico de los participantes del estudio se recopila y registra de forma rutinaria durante la estancia hospitalaria, así como durante toda la participación en el estudio, para evaluar la condición médica y el estado de salud de los participantes.
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semana 0, 12, 24
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Demografía social
Periodo de tiempo: semana 0, 12, 24
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Se recopilan aspectos sociodemográficos para describir el colectivo de pacientes de los participantes del estudio.
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semana 0, 12, 24
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Evaluación del estado del hierro en sangre.
Periodo de tiempo: semana 0, 12, 24
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El nivel de hierro se analiza en la sangre para proporcionar indicaciones de complicaciones asociadas a la EII, como la anemia.
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semana 0, 12, 24
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Evaluación del estado del hígado en sangre.
Periodo de tiempo: semana 0, 12, 24
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El estado del hígado se analiza en muestras de sangre midiendo, por ejemplo,
ALT, AST, LDH, gamma-GT y fosfatasa alcalina para proporcionar indicaciones de complicaciones asociadas a la EII, como la disfunción hepática.
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semana 0, 12, 24
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Análisis de marcadores inflamatorios en las heces (Calprotectina)
Periodo de tiempo: semana 0, 12, 24
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Se analizan en las heces las concentraciones de diferentes marcadores inflamatorios como la calprotectina para evaluar cuantitativamente el estado de la inflamación intestinal.
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semana 0, 12, 24
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Análisis de biomarcadores fecales para evaluar la integridad de la barrera intestinal (Zonulina)
Periodo de tiempo: semana 0, 12, 24
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Las concentraciones de biomarcadores fecales como Zonulin se determinan para evaluar cuantitativamente la integridad de la barrera intestinal.
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semana 0, 12, 24
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Análisis de marcadores inflamatorios en las heces (Lactoferrina)
Periodo de tiempo: semana 0, 12, 24
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Se analizan las concentraciones de diferentes marcadores inflamatorios como la lactoferrina en las heces para evaluar cuantitativamente el estado de la inflamación intestinal.
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semana 0, 12, 24
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Análisis de marcadores inflamatorios en heces (EDN)
Periodo de tiempo: semana 0, 12, 24
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Las concentraciones de diferentes marcadores inflamatorios como la neurotoxina derivada de eosinófilos (EDN) se analizan en las heces para evaluar cuantitativamente el estado de la inflamación intestinal.
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semana 0, 12, 24
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Análisis de marcadores inflamatorios en heces (PMN-Elastase)
Periodo de tiempo: semana 0, 12, 24
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Se analizan las concentraciones de diferentes marcadores inflamatorios como PMN-Elastase en las heces para evaluar cuantitativamente el estado de la inflamación intestinal.
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semana 0, 12, 24
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Análisis de biomarcadores fecales para evaluar la integridad de la barrera intestinal (α-1-Antitripsina)
Periodo de tiempo: semana 0, 12, 24
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Se determinan las concentraciones de biomarcadores fecales como la α-1-antitripsina para evaluar cuantitativamente la integridad de la barrera intestinal.
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semana 0, 12, 24
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jost Langhorst, Univ. Prof. Dr. med., Universität Duisburg-Essen
Fechas de registro del estudio
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- 23067
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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