Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Indvirkning af kost- og livsstilsændringer på integriteten af ​​tarmbarrieren ved Crohns sygdom (LeakyDiet)

11. december 2024 opdateret af: Jost Langhorst, Universität Duisburg-Essen

Prospektivt interventionsstudie for at evaluere indvirkningen af ​​kost- og livsstilsændringer på tarmbarrierens integritet ved Crohns sygdom

Målet med denne prospektive interventionelle undersøgelse er at evaluere, om den målrettede undgåelse af en bestemt fødevare, der blev diagnosticeret at være forstyrrende for tarmbarrieren under konfokal laserendomikroskopi (CLE) bidrager væsentligt til at stabilisere tarmbarrieren og forbedre abdominale symptomer, livskvalitet og sygdomsaktivitet hos Crohns sygdomspatienter med madrelaterede symptomer.

De vigtigste spørgsmål, som undersøgelsen har til formål at besvare er:

  • om en fødevareinduceret tarmbarrierelidelse hos Crohns sygdomspatienter kan påvises ved endoskopi ved hjælp af konfokal laserendomikroskopi (CLE), og der kan etableres en årsagssammenhæng med visse fødevarer.
  • om en ændring i kosten eller en målrettet eliminationsdiæt kan genoprette den defekte integritet af tarmbarrieren påvist af CLE.
  • at undersøge, om en målrettet undgåelse af en fødevare, der af CLE blev identificeret til at udløse forstyrrelse af tarmbarrieren, fører til en relevant forbedring af symptomer, livskvalitet og sygdomsaktivitet hos patienter med Crohns sygdom.

Deltagerne vil gennemgå et to-trins ernæringsterapikoncept baseret på et to-ugers indlagt integreret medicinsk livsstilsmodifikationsprogram, der omfatter ernæringsterapi, stresshåndteringsstrategier, sind-kropsmedicin, urtemedicin og træning:

  • Til at begynde med lærer deltagerne, hvordan man anvender det omfattende livsstilsændringskoncept og modtager ernæringstræning på en for det meste vegetarisk middelhavskost.
  • I en første stabiliseringsfase, der varer i 3 måneder, anvender deltagerne selvstændigt den underviste middelhavsdiæt og bruger strategier fra det omfattende program for livsstilsændringer.
  • I en anden eliminationsfase, der varer i yderligere 3 måneder, undgår deltagerne desuden den særlige fødevare, som blev identificeret af CLE for at inducere en tarmbarrieredefekt.

Patienter med Crohns sygdom vil:

  • indledningsvis modtage en klinisk indiceret endoskopi med CLE og fødevareudfordring for at undersøge, om en fødevareinduceret tarmbarrieresygdom er til stede
  • vende tilbage til klinikken for en valgfri endoskopi med CLE og fødevareudfordring efter den første (stabiliserings)fase samt den anden (eliminerings)fase
  • besvare spørgeskemaer ved studiestart såvel som efter første og anden studiefase for at analysere deres livskvalitet, sværhedsgraden af ​​deres symptomer og deres sygdomsaktivitet
  • give prøver af blod, urin, afføring og galdevæske samt tarmbiopsier under regelmæssige indlæggelsesprøver ved studiestart samt efter første og anden studiefase
  • dokumentere deres indtag af mad og deres symptomer i en app-baseret dagbog under hele studiedeltagelsen

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Baggrund: Kroniske inflammatoriske tarmsygdomme (IBD) er multifaktorielle sygdomme, hvor kosten kan have både positiv og negativ indflydelse. Mens det på den ene side har vist sig, at et skift til en middelhavs-plantebaseret fuldkost-diæt forbedrer symptomer, livskvalitet og sygdomsaktivitet gennem en bedre forsyning af anti-inflammatoriske mikronæringsstoffer og fedtsyrer, opfattes kosten på den anden side. af omkring to tredjedele af IBD-patienter som en symptomudløser. Hypotesen om utæt tarm tilbyder en mulig mekanistisk forklaring på denne sammenhæng. Den beskriver, hvordan mikrobielle patogener eller deres komponenter, men også fødevarer kan nå dybere cellelag i tarmen gennem tarmbarriereforstyrrelser ("utæt tarm"). Der udløser de immunreaktioner, der bidrager til eller driver fødevareintolerancer, allergier og IBD. Til dato er den funktionelle sammenhæng mellem fødevareinducerede tarmbarrierelidelser og symptomer hos Crohns sygdom (MC)-patienter ikke blevet undersøgt på grund af manglende teknisk gennemførlighed. Konfokal laserendomikroskopi (CLE) er den første teknologi, der gør det muligt at observere tarmbarrieren på stedet i tarmen under rutinemæssig endoskopi i realtid ved 1000x forstørrelse og dermed funktionelt kontrollere, om anvendelsen af ​​visse fødevarer har en effekt på tarmen. barriere.

Formål: Formålet med det fremlagte prospektive interventionsstudie er at undersøge i et indlagt initieret to-trins ernæringsterapi koncept, om den målrettede undgåelse af en fødevare, som blev identificeret af CLE for at forstyrre tarmbarrieren, bidrager væsentligt til stabiliseringen af ​​tarmbarrieren. og forbedring af abdominale symptomer, livskvalitet og sygdomsaktivitet hos MC-patienter med madrelaterede symptomer sammenlignet med en ren livsstil modifikation, herunder en overvejende vegetarisk middelhavskost.

Undersøgelsesdesign: Til dette formål undersøges 30 MC-patienter med formodede fødevarerelaterede symptomer indledningsvis via CLE (under en rutinemæssig esophagogastroduodenoskopi af den inflammationsfrie tolvfingertarm) for at afgøre, om de reagerer på de fem mest almindelige fødevareallergener hvede, gær, mælk , soja og æggehvide ("food challenge") med en tarmbarrieresygdom. Hvis der opdages en fødevarerelateret tarmbarrieresygdom, anvendes et 2-trins ernæringsterapikoncept. 2-trins ernæringsterapikonceptet består af en stabiliseringsfase (fase 1) og en eliminationsfase (fase 2). Fase 1 omfatter en 3-måneders periode, hvor deltagerne anvender en for det meste vegetarisk middelhavsdiæt og anvender strategier fra et integreret medicinsk livsstilsmodifikationsprogram, der indledningsvis omfatter ernæringsterapi, stresshåndteringsstrategier, sind-kropsmedicin, urtemedicin og motion. undervist under detaljeret grunduddannelse på klinikken for intern og integrativ medicin i Bamberg. Fase 2 omfatter en anden 3-måneders periode, hvor deltagerne især undgår den mad, der blev identificeret af CLE for at inducere en tarmbarrieredefekt, mens de forbliver på diæten og anvender det omfattende livsstilsmodifikationskoncept, som blev undervist og anvendt i fase 1. Gennem hele undersøgelsen dokumenterer deltagerne deres ernæring og symptomer i en digital mad- og symptomdagbog med integreret spørgeskemaforespørgsel via app. I slutningen af ​​første og anden fase bruges en CLE til at kontrollere, om der stadig er en fødevareinduceret tarmbarrieresygdom.

For at vurdere effekten af ​​de to terapifaser indsamles kliniske spørgeskemaer i begyndelsen og slutningen af ​​hver fase (i uge 0, W12, W24) for at registrere IBD-specifik, ernæringsrelateret og generel livskvalitet, symptomer, sygdomsaktivitet , træthed og stressniveauer, samt diætadfærd. Derudover udtages blod-, afførings-, urin-, galde- og biopsiprøver til undersøgelse. Disse tjener til at klarlægge mekanistiske sammenhænge mellem tarmbarrierefunktionen, mikrobiomet, dets metaboliske produkter (metabolom), den systemiske allergistatus, immunsystemet og den inflammatoriske proces (inflammationsmarkører, immunceller og cytokiner) og dermed til den potentielle identifikation. af diagnostiske markører, der kan anvendes ambulant. Den statistiske sammenligning af de to faser har til formål at undersøge, om den yderligere målrettede undgåelse af fødevarer identificeret af CLE som forstyrrende for tarmbarrieren kan yde et væsentligt bidrag til at stabilisere tarmbarrieren og forbedre abdominale symptomer, livskvalitet og sygdomsaktivitet i MC-patienter med madrelaterede symptomer sammenlignet med en ren middelhavsplantebaseret fuldkost.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

30

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

    • Bavaria
      • Bamberg, Bavaria, Tyskland, 96049
        • Rekruttering
        • Sozialstiftung Bamberg
        • Kontakt:
          • Jost Langhorst, Univ. Prof. Dr. med.
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • alder mere end 18 år
  • Crohns sygdom i mindst 6 måneder (dato for første diagnose)
  • med mistanke om fødevareinducerede symptomer eller irritabel tyktarm-lignende symptomer (opfylder IBS-Rom-IV kriterier) i mindst 3 måneder med moderat til svær symptomsværhed
  • stabil IBD-specifik medicindosering i mindst 3 måneder [såsom 5-aminosalicylater (5-ASA), thiopuriner eller biologiske stoffer (terapeutiske antistoffer såsom infliximab, adalimumab, vedolizumab osv.)].
  • døgnindlæggelse på klinikken for intern og integrativ medicin i Bamberg til almindelig behandling
  • klinisk indikation og udførelse af en indledende esophagogastroduodenoskopi med konfokal laserendomikroskopi med påvisning af en fødevareinduceret tarmbarrieresygdom
  • underskrevet informeret samtykkeerklæring

Ekskluderingskriterier:

  • alvorlig opblussen af ​​Crohns sygdom
  • kunstigt tarmudløb
  • IgE-medieret type 1-allergi over for CLE-testede fødevarer (æggehvide, soja, mælk, gær, hvede)
  • makroskopisk betændelse i tolvfingertarmen (opdaget via endoskopi)
  • graviditet eller amning
  • kronisk alkohol- eller stofmisbrug
  • behandling med antibiotika inden for en måned før studiestart
  • Akutte eller kroniske infektiøse, inflammatoriske eller autoimmune tarmsygdomme (såsom cøliaki, Whipples sygdom, lambliasis, eosinofili, ulcerøs colitis, infektiøs enterocolitis) eller andre organer (såsom kronisk hepatitis, autoimmun hepatitis, rheumatoid lupus, erytrheumatoid arthritis, )
  • ondartede sygdomme, der påvirker indre organer inden for de sidste 5 år (såsom kolorektal cancer, mavekræft, bugspytkirtelkræft, leverkræft, lungekræft, brystkræft)
  • alvorlige psykiske lidelser, der svækker deltagerens evne til at forstå eller følge undersøgelsesprotokollen (f. ukontrolleret skizofreni, svær bipolar lidelse, svær depression)
  • manglende evne til at give skriftligt samtykke eller følge undersøgelsesprotokoller
  • deltagelse i en anden terapeutisk undersøgelse inden for de sidste 30 dage (undtagen sundhedstjenesteforskning)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Anvendelse af et to-trins ernæringsterapi koncept
Sekvensering af det indlagte integrative medicinske livsstilsmodifikationsprogram anvendt på klinikken for intern og integrativ medicin i Bamberg til et to-trins ernæringsterapikoncept
  1. Stabiliseringsfase:

    anvendelse af en for det meste vegetarisk middelhavskost og strategier fra et omfattende livsstilsmodifikationskoncept.

  2. Elimineringsfase:

yderligere udeladelsesdiæt, der undgår den mad, der blev identificeret af CLE for at inducere en tarmbarrieredefekt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forbedring af integriteten af ​​den duodenale tarmbarriere analyseret ved konfokal laserendomikroskopi (CLE)
Tidsramme: uge 0, 12, 24

Integriteten af ​​tarmbarrieren testes af CLE under rutinemæssig Øsophagogastroduodenoskopi. Ved CLE kan tarmslimhinden og epitelforingen analyseres in vivo med en 1000 x forstørrelse. En tarmbarrieredefekt kan påvises ved lækage af et kontrastmiddel (fluorescein) fra blodkarrene gennem tarmepitelrummene ind i tarmhulen og udskillelse af epitelceller. Effekten af ​​5 fødevarer (æggehvide, soja, mælk, gær, hvede) på tarmbarrieren testes efterfølgende.

Integriteten af ​​tarmbarrieren og reaktionen på de 5 fødevarer testes ved baseline samt efter fase 1 (i uge 12) og efter fase 2 (uge 24) for at identificere om en kostændring eller udeladelse af en bestemt fødevarer, der blev identificeret af baseline CLE for at være tarmbarriereforstyrrende, førte til en relevant forbedring af barriereintegriteten.

uge 0, 12, 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af opfattet stress ved hjælp af Perceived Stress Scale (PSS-10)
Tidsramme: uge 0, 12, 24
Perceived Stress Scale (PSS-10) er en veletableret selvrapporteringsskala og et internationalt standardinstrument til måling af opfattet stress. De ti spørgsmål handler om følelser og tanker i løbet af den sidste måned. I hvert tilfælde bliver respondenterne spurgt, hvor ofte de havde det på en bestemt måde på en fem-trins skala fra 'aldrig' til 'meget ofte'. PSS-scoren opnås ved at summere på tværs af alle punkter, efter at svar på de fire positivt angivne punkter er blevet omvendt. Højere score indikerer højere niveauer af opfattet stress.
uge 0, 12, 24
Vurdering af fødevarerelateret livskvalitet ved hjælp af FR-QoL-29 spørgeskemaet
Tidsramme: uge 0, 12, 24
Et valideret spørgeskema til systematisk vurdering af fødevarerelateret livskvalitet (FR-QoL) hos IBD-patienter bruges til at vurdere psykosociale faktorer i forbindelse med spisning og drikke, såsom at nyde mad, håndtere restriktioner og opretholde sociale relationer. FR-QoL-29, som indeholder 29 punkter, hver scoret på en 5-punkts Likert-skala (1 = meget enig; 2 = enig; 3 = hverken enig eller uenig; 4 = uenig; 5 = meget uenig), med 4 spørgsmål omvendt for scoring. Score er summeret, med en samlet mulig score fra 29 til 145, hvor højere score afspejler en større FR-QoL.
uge 0, 12, 24
Evaluering af den systemiske inflammatoriske status ved analyse af serum-cytokinkoncentrationer
Tidsramme: uge 0, 12, 24
For at evaluere den systemiske inflammatoriske status analyseres niveauet af forskellige cytokiner såsom IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNF, IFN-y, IL-17 eller IL-4 i serumet.
uge 0, 12, 24
C-reaktivt protein (CRP) i blodet
Tidsramme: uge 0, 12, 24
Koncentrationen af ​​inflammationsmarkøren CRP måles i blodet.
uge 0, 12, 24
Erytrocytsedimentationshastighed (ESR)
Tidsramme: uge 0, 12, 24
Bestemmelse af blodets ESR.
uge 0, 12, 24
Bestemmelse af den fækale β-defensinkoncentration
Tidsramme: uge 0, 12, 24
Fækale koncentrationer af det antimikrobielle peptid β-Defensin bestemmes i afføringen.
uge 0, 12, 24
Bestemmelse af I-FABP-koncentrationen i serumet
Tidsramme: uge 0, 12, 24
I-FABP-koncentrationen måles i serumprøver for at evaluere den intestinale permeabilitet. I-FABP er et protein, der udelukkende findes i tarmepitelceller. Hvis tarmepitelet er beskadiget, frigives I-FABP til kredsløbet og kan måles i serum. Derfor er I-FABP-serumniveauer en gyldig biomarkør for intestinal permeabilitet ved cøliaki, hvedefølsomhed og også ved inflammatorisk tarmsygdom.
uge 0, 12, 24
Sværhedsgraden af ​​IBS-symptomer ved IBS-SSS (Irritable Bowel Severity-scoresystem)
Tidsramme: uge 0, 12, 24
Spørgeskema med 5 punkter med en skala fra 0 % (= slet ikke) til 100 % (= meget alvorlig) med en samlet score fra 0 - 500 for at vurdere sværhedsgraden af ​​IBS-symptomer. Brug af en cut-off af IBS-SSS-score til at evaluere sværhedsgraden af ​​IBS: mindre end 175 for mild IBS, 175-300 for moderat IBS, mere end 300 for svær IBS
uge 0, 12, 24
Sværhedsgraden af ​​IBD-SI (inflammatorisk tarmsygdom Symptom Inventory)
Tidsramme: uge 0, 12, 24
IBD-SI kombinerer varer fra eksisterende kliniker-vurderet eller dagbog-format opgørelser. Efter faktoranalyse blev 38 punkter bibeholdt på 5 underskalaer: tarmsymptomer, abdominalt ubehag, træthed, tarmkomplikationer og systemiske komplikationer. Der vil blive beregnet en samlet score såvel som underskala-score. Højere score indikerer mere alvorlige symptomer. Hvert emne scores mellem 0 og 4. Den samlede score beregnes ved at summere emnescorerne sammen. Underskala-score beregnes ved at opsummere scorerne for bestemte emner (underskalaer for tarm og systemiske komplikationer) eller ved at beregne den gennemsnitlige elementscore på tværs af emnerne i hver af disse underskalaer (tarmsymptomer, abdominalt ubehag, underskalaer for træthedssymptomer).
uge 0, 12, 24
Sværhedsgraden af ​​HBI (Harvey-Bradshaw-indeks)
Tidsramme: uge 0, 12, 24

Sygdommens sværhedsgrad for CD-patienter evalueres via et valideret spørgeskema, der er specifikt for Crohns sygdom (Harvey-Bradshaw-Index): HBI blev designet som en forenklet version af CDAI for at muliggøre systematisk indsamling af kliniske data om Crohns sygdom og bruges at vurdere graden af ​​sygdom hos personer med Crohns sygdom.

Indekset betragter fem, udelukkende kliniske parametre. En specifik score tildeles for hver parameter. For at vurdere sygdomsaktiviteten dannes sumscoren ud fra spørgsmål om almentilstand, mavesmerter, antal uformede afføringer pr. dag, abdominal modstand og komplikationer.

Den højest mulige sum er 30 point og indikerer et alvorligt sygdomsforløb. En lavere sum end 5 point indikerer en klinisk remission.

uge 0, 12, 24
Sygdomsspecifik livskvalitet ved IBD-Q (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire)
Tidsramme: uge 0, 12, 24

IBD-Q er det hyppigst anvendte spørgeskema til sygdomsspecifik livskvalitet i kliniske undersøgelser af Crohns sygdom. Den operationaliserer livskvalitet på 4 dimensioner (emotionel og social svækkelse samt tarmrelaterede og systemiske symptomer), foruden en sumscore.

Svarene optages på en 7-punkts Likert-skala. Høje værdier betyder god, lave værdier reduceret livskvalitet (1=dårlig score, 7=bedste score). Den samlede IBD-Q-skala går fra 32 til 224. En score på ≥ 170 kan betragtes som normal livskvalitet.

uge 0, 12, 24
Diagnose af funktionelle tarmlidelser ved hjælp af Rom IV kriterier
Tidsramme: uge 0, 12, 24
Rom IV-kriterier blev oprettet af Rome Foundation og bruges til at diagnosticere funktionelle tarmsygdomme, herunder irritabel tyktarm. De henviser til symptomer (mavesmerter), der skal vare ved i en periode på mindst tre måneder og er forbundet med ændringer i afføringsvaner (afføring, ændring i hyppigheden af ​​afføring, ændring i afføringsform). Disse kriterier muliggør en omfattende vurdering af den funktionelle tarmstatus hos patienterne i denne undersøgelse.
uge 0, 12, 24
Vurdering af sundhedsrelateret livskvalitet med Short Form 12 Health Survey (SF-12)
Tidsramme: uge 0, 12, 24
Short Form 12 Health Survey (SF-12) er et valideret værktøj med 12 spørgsmål til den generelle vurdering af patienters fysiske og mentale helbredstilstand, som er meget brugt i kliniske undersøgelser. Det er den kortere version af SF-36 spørgeskemaet. To scores - en score for den fysiske komponent (PCS) og en score for den mentale komponent (MCS) - repræsenterer resultaterne. SF-12 fysisk skala-score repræsenterer generel sundhedsopfattelse, fysisk funktion, fysisk rollefunktion og smerte. Den mentale sundhedsscore afspejler følelsesmæssig rollefunktion, mentalt velvære, negativ affektivitet og social funktion. De fastlagte værdier sammenlignes med værdierne for normalpopulationen med et gennemsnit på 50 og en standardafvigelse på 10 i den generelle befolkning. Score over 50 indikerer en bedre end gennemsnittet sundhedsrelateret livskvalitet, mens score under 50 tyder på et helbred under gennemsnittet.
uge 0, 12, 24
Vurdering af sværhedsgraden af ​​træthedssyndromet med Multidimensional Fatigue Inventory (MFI-20)
Tidsramme: uge 0, 12, 24
Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) er en skala med 20 punkter designet til at evaluere fem dimensioner af træthed: generel træthed, fysisk træthed, nedsat motivation, nedsat aktivitet og mental træthed. Den tyske validerede version anvendes. En skala fra 1 til 5 bruges til at angive, hvor passende visse udsagn om træthed repræsenterer deltagernes oplevelser. Højere totalscore svarer til mere akutte niveauer af træthed. Hver dimension består af fire spørgsmål. Den dimensionelle score varierer derfor fra 4 til 20.
uge 0, 12, 24
Vurdering af angst og depression ved hjælp af Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)
Tidsramme: uge 0, 12, 24
Angst og depression måles ved hjælp af Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS). HADS er udviklet specifikt til fysisk syge patienter i kliniske omgivelser. Spørgeskemaet indeholder 14 punkter: 7 på angst- og 7 på depressionsskalaen. Sumværdierne for HADS-A (angst) og HADS-D (depression) skalaerne ligger i intervallet 0-21, hvor højere værdier indikerer en stærkere manifestation af angst/depressivitet. Den tyske validerede version anvendes.
uge 0, 12, 24
Vurdering af forbrugshyppighed og sædvanlige portionsstørrelser af bestemte fødevaregrupper ved hjælp af DEGS-Food Frequency Questionnaire
Tidsramme: uge 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24
Et fødevarehyppighedsspørgeskema (FFQ) bruges til at bestemme forbrugshyppigheden og sædvanlige portionsstørrelser for i alt 53 fødevaregrupper indtaget i de sidste fire uger. Kostspørgeskemaet er udviklet og valideret til brug i den tyske sundhedsundersøgelse for voksne 2008-2011 (DEGS). I denne undersøgelse bruges det til at vurdere, om deltagernes kostvaner ændrer sig gennem hele undersøgelsen, og om de anvender den kost, der er undervist under ernæringsterapien på døgnopholdet på Klinik for intern og integrativ medicin i Bamberg.
uge 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24
Patientdagbog
Tidsramme: uge 0 til uge 24
I løbet af undersøgelsen fører deltagerne en digital dagbog i form af en applikation på deres smartphone. Denne applikation bruges som ernæringsdagbog til dokumentation af deltagernes daglige indtag af mad og de indeholdte ingredienser samt symptomdagbog til dokumentation af sygdomstegn, afføringskonsistens og generelt velbefindende. Ernæringsdagbogen bruges til at vurdere, om deltagernes kostvaner ændrer sig gennem hele undersøgelsen, om de undgår netop den mad, der førte til en forstyrrelse af tarmbarrieren under CLE, og om de anvender den kost, der er undervist under ernæringsterapien ved indlæggelsesopholdet kl. klinikken for intern og integrativ medicin i Bamberg. Symptomdagbogen bruges til at vurdere, om fødevarerelaterede symptomer kan reduceres i løbet af undersøgelsen, og dette kan korreleres med en stabilisering af tarmbarrieren (bestemt under konfokal laserendomikroskopi).
uge 0 til uge 24
Øsophagogastroduodenoskopi (OGD) med konfokal laserendomikroskopi (CLE)
Tidsramme: uge 0, 12, 24
I uge 0 gennemgår deltagerne en OGD med CLE, når det er klinisk indiceret som en del af deres indlæggelse. Derved analyseres den inflammatoriske status og tarmbarrieren rutinemæssigt. Deltagerne vender tilbage til en frivillig OGD med CLE i uge 12 og uge 24. De indsamlede data fra den indledende undersøgelse i uge 0 sammenlignes med dataene fra uge 12 og uge 24. Konfokal laserendomikroskopi (CLE, Cellvizio System fra Mauna Kea Technology) er den første teknologi, der muliggør levende karakterisering af tarmslimhinden og barriereintegritet på cellulært niveau under endoskopi ved op til 1000x forstørrelse, hvilket gør det muligt at identificere og målrette lokale tarmbarriereforstyrrelser. biopsier, der skal tages. Denne kombinerede undersøgelse af endoskopi og CLE muliggør således en omfattende vurdering af tarmslimhinden på et makroskopisk, mikroskopisk og funktionelt niveau i realtid.
uge 0, 12, 24
Histopatologisk analyse af duodenale biopsier
Tidsramme: uge 0, 12, 24
Intestinale biopsier, som rutinemæssigt tages under oesophagogastroduodenoskopi, behandles til histopatologisk analyse af slimhinden og epitelstrukturen samt af immuncellekompartmentet (H&E-farvning).
uge 0, 12, 24
Immunhistokemisk analyse af duodenale biopsier
Tidsramme: uge 0, 12, 24
Intestinale biopsier, som rutinemæssigt tages under oesophagogastroduodenoskopi, farves ved hjælp af immunhistokemi og undersøges for ekspression af specifikke markørproteiner. For eksempel vil tarmbarrieren blive undersøgt ved immunhistokemisk analyse af tight junction markørproteinerne occludin og claudin-2 eller migration af specifikke immunceller såsom T-lymfocytter ved brug af CD3-farvning.
uge 0, 12, 24
Genekspressionsanalyse af duodenale biopsier
Tidsramme: uge 0, 12, 24
Intestinale biopsier taget ud over dem, der rutinemæssigt tages under oesophagogastroduodenoskopi, bruges til transkriptionel analyse ved q-PCR for at studere genekspressionen af ​​bestemte immuncelle- eller inflammatoriske markørproteiner såvel som tight junction-proteiner.
uge 0, 12, 24
Evaluering af det komplette blodtal
Tidsramme: uge 0, 12, 24
Der laves en fuldstændig blodtælling. Den giver information om antallet og typen af ​​immunceller. I kombination med de generelle inflammatoriske markører C-reaktivt protein (CRP) og erythrocytsedimentationshastighed (ESR) tillader den komplette blodtælling konklusioner om tilstedeværelsen og omfanget af systemisk inflammation samt sygdomsaktiviteten.
uge 0, 12, 24
IgE og IgG/IgG4 screening af antistoffer mod typiske fødevareallergener i serum
Tidsramme: uge 0
Serumkoncentrationerne af i alt 22 fødevareallergenspecifikke IgE- og IgG/IgG4-antistoffer måles for at undersøge en mulig sammenhæng til de fødevareinducerede tarmbarrierelidelser.
uge 0
anti-ASCA (anti-Saccharomyces-cerevisiae antistoffer)
Tidsramme: uge 0
Anti-ASCA (anti-Saccharomyces cerevisiae antistoffer) måles i serumprøver. Anti-ASCA analyseres for at hjælpe med at diagnosticere og differentiere den inflammatoriske tarmsygdom, da de er almindelige hos patienter med Crohns sygdom, men mindre almindelige ved colitis ulcerosa eller andre tarmsygdomme. Målingen vil blive brugt til at specificere patientkollektivet og til at undersøge sammenhængen til tarmbarrierelidelsen induceret af bagegær (Saccharomyces cerevisiae).
uge 0
Lymfocyt-transformationstest (LTT)
Tidsramme: uge 0

T-lymfocytter isoleres fra blodprøver og stimuleres med 20 forskellige basisfødevarer for at påvise T-lymfocytter, der reagerer specifikt på et af de testede antigener (Lymphocyte-transformation test (LTT)).

Disse funktionelle fødevarestimuleringsassays med immunceller vil blive udført for at undersøge potentielle sammenhænge mellem forekomsten af ​​fødevareinduceret tarmbarrieredysfunktion og den hidtil ukendte patofysiologi.

uge 0
Flow CAST
Tidsramme: uge 0
Basofile granulocytter er nøgleceller i det allergiske immunrespons. Derfor analyseres aktiveringen af ​​basofiler i blodprøver for at analysere, om disse celler spiller en rolle i fødevaremedierede tarmbarrierelidelser og de deraf følgende symptomer. For at analysere aktiveringen af ​​basofiler, og om de reagerer på bestemte fødevareantigener, inkuberes blodprøver med forskellige basisfødevarer. Basofiler bærer antigenspecifikke IgE-antistoffer på deres overflade. Hvis der opstår en krydsreaktion med et af de testede fødevareantigener, opregulerer cellerne aktiveringsmarkøren CD63 på deres overflade. Efter stimulering farves prøverne med antistoffer mod den generelle basofile markør CCR3 samt CD63, og prøverne analyseres via flowcytometri for at detektere basofiler, der er positivt farvet for CCR3 såvel som CD63 (aktiverede basofiler).
uge 0
Fænotypisk analyse af PBMC'er (perifere blodmononukleære celler) isoleret fra blodet
Tidsramme: uge 0, 12, 24
PBMC'er isoleres fra blodprøver, dyrkes i cellekultur og analyseres derefter fænotypisk ved fluorescensaktiveret cellesortering (FACS) for at undersøge ernæringens indflydelse på immunsystemet.
uge 0, 12, 24
Fækal mikrobiom analyse
Tidsramme: uge 0, 12, 24
Det fækale mikrobiom analyseres i afføringsprøver for at bestemme indflydelsen og de præbiotiske egenskaber af ernæringsterapien (for det meste vegetarisk middelhavs-helfødekost) og den yderligere udeladelsesdiæt på tarmmikrobiomet.
uge 0, 12, 24
Analyse af fækale metabolitter
Tidsramme: uge 0, 12, 24
Mikrobielle metabolitter såsom kortkædede fedtsyrer (SCFA'er) analyseres i afføringsprøver for at bestemme indflydelsen og de præbiotiske egenskaber af ernæringsterapien og den yderligere udeladelsesdiæt på tarmmikrobiomet. Præbiotika er ernæringskomponenter, der fremmer væksten og aktiviteten af ​​gavnlige bakteriearter. Præbiotika tjener som et ernæringsgrundlag for disse bakterier og fremmer for eksempel deres produktion af SCFA'er, der fungerer som essentielle energisubstrater for enterocytter og immunceller. Disse metabolitter har vist sig at påvirke immuncellemodning, immunhomeostase, værtsenergimetabolisme og opretholdelse af slimhindeintegritet. Derfor kan den kombinerede evaluering af mikrobiom og mikrobielle metabolitter i afføringen bidrage til en bedre forståelse af samspillet mellem disse faktorer i udviklingen og behandlingen af ​​IBD.
uge 0, 12, 24
Metabolitprofilering i urinen
Tidsramme: uge 0, 12, 24
Metabolitprofilering udføres fra urinprøver. Dette kan også give værdifuld indsigt i (dys)reguleringen af ​​tarmens mikrobielle metabolisme og vært-mikrobe co-metabolisme i forbindelse med IBD.
uge 0, 12, 24
Analyse af sammensætningen af ​​galdevæske
Tidsramme: uge 0, 12, 24
Øsophagogastroduodenoskopi (OGD) udføres som en del af den rutinemæssige døgnbehandling for at analysere den inflammatoriske status og tarmbarrieren. Under OGD opsamles en prøve af galdevæske ved simpel aspiration fra duodenum for at vurdere udskillelsen og sammensætningen af ​​galdesyrer og deres metabolitter. Galdesyrer og deres metabolitter kan have en betydelig indvirkning på tarmsundheden hos IBD-patienter. De har kapaciteten til at modulere inflammation, ændre mikrobiomet og påvirke integriteten af ​​tarmbarrieren ved at regulere ekspressionen af ​​tight junction-proteiner, der kontrollerer permeabiliteten af ​​tarmvæggen.
uge 0, 12, 24
Metabolomanalyse af serumprøver
Tidsramme: uge 0, 12, 24
Metabolomanalyser fra serumprøver udføres for at undersøge indflydelsen af ​​diæt og tarmbarriereforstyrrelser på den sygdomsassocierede metaboliske profil hos patienter med Crohns sygdom. Metabolomanalyser muliggør visualisering af den metaboliske produktprofil af forskellige biologiske processer. Dette muliggør også evalueringen af ​​patofysiologiske ændringer i metabolismen hos patienter med Crohns sygdom, som har vist sig at være signifikant forskellig fra metabolomprofilen hos raske forsøgspersoner.
uge 0, 12, 24
Anamnese
Tidsramme: uge 0, 12, 24
Data indsamlet under anamnese i løbet af det rutinemæssige døgnophold såsom sygdomsforløb eller arbejdsevne er dokumenteret for at muliggøre en evaluering af deltagernes helbredstilstand og helbredstilstand.
uge 0, 12, 24
Samtidig medicinering
Tidsramme: uge 0, 12, 24
Samtidig medicinering og især IBD-relateret behandling af studiedeltagerne er dokumenteret gennem hele studiet.
uge 0, 12, 24
Sygehistorie
Tidsramme: uge 0, 12, 24
Oplysninger om samtidige sygdomme og undersøgelsesdeltagernes sygehistorie indsamles og registreres rutinemæssigt i løbet af døgnopholdet samt under hele undersøgelsesdeltagelsen for at vurdere deltagernes sygdomstilstand og helbredstilstand.
uge 0, 12, 24
Social demografi
Tidsramme: uge 0, 12, 24
Socialdemografiske aspekter er indsamlet for at beskrive studiedeltagernes patientkollektiv.
uge 0, 12, 24
Evaluering af jernstatus i blodet
Tidsramme: uge 0, 12, 24
Jernstatus analyseres i blodet for at give indikationer på IBD-associerede komplikationer såsom anæmi.
uge 0, 12, 24
Evaluering af leverstatus i blodet
Tidsramme: uge 0, 12, 24
Leverstatus analyseres i blodprøver ved at måle f.eks. ALT, AST, LDH, gamma-GT og alkalisk fosfatase for at give indikationer på IBD-associerede komplikationer såsom leverdysfunktion.
uge 0, 12, 24
Analyse af inflammatoriske markører i afføringen (Calprotectin)
Tidsramme: uge 0, 12, 24
Koncentrationerne af forskellige inflammatoriske markører såsom Calprotectin analyseres i afføringen for at vurdere tarmbetændelsesstatus kvantitativt.
uge 0, 12, 24
Analyse af fækale biomarkører for at evaluere integriteten af ​​tarmbarrieren (Zonulin)
Tidsramme: uge 0, 12, 24
Koncentrationerne af fækale biomarkører såsom Zonulin bestemmes for kvantitativt at evaluere integriteten af ​​tarmbarrieren.
uge 0, 12, 24
Analyse af inflammatoriske markører i afføringen (Lactoferrin)
Tidsramme: uge 0, 12, 24
Koncentrationerne af forskellige inflammatoriske markører såsom Lactoferrin analyseres i afføringen for at vurdere tarmbetændelsesstatus kvantitativt.
uge 0, 12, 24
Analyse af inflammatoriske markører i afføringen (EDN)
Tidsramme: uge 0, 12, 24
Koncentrationerne af forskellige inflammatoriske markører såsom eosinofil-afledt neurotoksin (EDN) analyseres i afføringen for at vurdere tarmbetændelsesstatus kvantitativt.
uge 0, 12, 24
Analyse af inflammatoriske markører i afføringen (PMN-Elastase)
Tidsramme: uge 0, 12, 24
Koncentrationerne af forskellige inflammatoriske markører såsom PMN-Elastase analyseres i afføringen for at vurdere tarmbetændelsesstatus kvantitativt.
uge 0, 12, 24
Analyse af fækale biomarkører for at evaluere integriteten af ​​tarmbarrieren (α-1-Antitrypsin)
Tidsramme: uge 0, 12, 24
Koncentrationerne af fækale biomarkører, såsom α-1-Antitrypsin, bestemmes for kvantitativt at evaluere integriteten af ​​tarmbarrieren.
uge 0, 12, 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jost Langhorst, Univ. Prof. Dr. med., Universität Duisburg-Essen

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. november 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. december 2024

Først opslået (Faktiske)

6. december 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner