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크론병의 장 장벽 완전성에 대한 식이요법 및 생활 방식 수정의 영향 (LeakyDiet)

2024년 12월 11일 업데이트: Jost Langhorst, Universität Duisburg-Essen

크론병의 장 장벽 완전성에 대한 식습관 및 생활 방식 수정의 영향을 평가하기 위한 전향적 중재 연구

이 전향적 중재적 연구의 목적은 공초점 레이저 내시경(CLE) 동안 장 장벽에 파괴적인 것으로 진단된 특정 음식을 피하는 것이 장 장벽을 안정화하고 복부 증상, 삶의 질을 개선하는 데 크게 기여하는지 여부를 평가하는 것입니다. 음식 관련 증상이 있는 크론병 환자의 질병 활성도.

본 연구가 답하고자 하는 주요 질문은 다음과 같습니다.

  • 크론병 환자의 식품 유발 장 장벽 장애가 공초점 레이저 내시경(CLE)을 이용한 내시경 검사로 발견될 수 있는지 여부와 특정 식품과의 인과 관계가 확립될 수 있습니다.
  • 식이요법의 변화 또는 표적 제거 식이요법이 CLE에 의해 감지된 장 장벽의 결함 있는 무결성을 복원할 수 있는지 여부.
  • 장 장벽 붕괴를 유발하는 것으로 CLE에 의해 확인된 식품의 목표 회피가 크론병 환자의 증상, 삶의 질 및 질병 활동의 관련 개선으로 이어지는지 여부를 조사합니다.

참가자는 영양 치료, 스트레스 관리 전략, 정신-신체 의학, 한약 및 운동으로 구성된 2주 입원 환자 통합 의약 생활 방식 수정 프로그램을 기반으로 하는 2단계 영양 치료 개념을 받게 됩니다.

  • 처음에 참가자들은 포괄적인 생활방식 수정 개념을 적용하는 방법을 배우고 대부분 채식인 지중해식 자연식품에 대한 영양 교육을 받습니다.
  • 3개월 동안 지속되는 첫 번째 안정화 단계에서 참가자는 배운 지중해 식단을 독립적으로 적용하고 포괄적인 생활 방식 수정 프로그램의 전략을 사용합니다.
  • 추가로 3개월 동안 지속되는 두 번째 제거 단계에서 참가자는 CLE에서 장 장벽 결함을 유발하는 것으로 확인된 특정 음식을 추가로 피합니다.

크론병 환자는 다음을 수행합니다.

  • 처음에는 음식으로 인한 장 장벽 장애가 있는지 여부를 검사하기 위해 CLE 및 음식 유발 검사와 함께 임상적으로 지시된 내시경 검사를 받습니다.
  • 첫 번째(안정화) 단계와 두 번째(제거) 단계 후에 CLE 및 음식물 검사를 포함한 선택적 내시경 검사를 위해 병원으로 돌아갑니다.
  • 연구 시작 시뿐만 아니라 첫 번째 및 두 번째 연구 단계 후에도 설문지에 답변하여 삶의 질, 증상의 중증도 및 질병 활성도를 분석합니다.
  • 연구 시작 시와 첫 번째 및 두 번째 연구 단계 후에 정기적인 입원환자 샘플링 동안 혈액, 소변, 대변 및 담즙액 샘플과 장 생검 샘플을 제공합니다.
  • 연구 참여 전반에 걸쳐 앱 기반 일기에 음식 섭취량과 증상을 기록합니다.

연구 개요

상태

모병

정황

상세 설명

배경: 만성 염증성 장질환(IBD)은 식이요법이 긍정적인 영향과 부정적인 영향을 모두 미칠 수 있는 다인성 질환입니다. 한편으로는 지중해식 식물성 자연식품 식단으로의 전환이 항염증 미량 영양소와 지방산의 더 나은 공급을 통해 증상, 삶의 질 및 질병 활동을 개선하는 것으로 나타났습니다. IBD 환자의 약 2/3가 증상 유발 요인으로 작용합니다. 장 누수 가설은 이러한 상관 관계에 대한 가능한 기계적인 설명을 제공합니다. 이는 미생물 병원체 또는 그 구성 요소뿐만 아니라 음식이 장 장벽 장애("장 누수")를 통해 장의 더 깊은 세포층에 도달할 수 있는 방법을 설명합니다. 그곳에서 그들은 음식 불내증, 알레르기 및 IBD에 기여하거나 유발하는 면역 반응을 유발합니다. 현재까지 음식으로 인한 장 장벽 장애와 크론병(MC) 환자의 증상 사이의 기능적 관계는 기술적 타당성이 부족하여 조사되지 않았습니다. 공초점레이저내시경(CLE)은 일반 내시경 시 장내 현장에서 장내 장벽을 1000배율로 실시간 관찰하여 특정 식품의 적용이 장에 영향을 미치는지 기능적으로 확인할 수 있는 최초의 기술입니다. 장벽.

목표: 제시된 전향적 중재 연구의 목적은 CLE에 의해 장 장벽을 붕괴시키는 것으로 확인된 식품의 표적 회피가 장 장벽의 안정화에 크게 기여하는지 여부를 입원 환자가 시작한 2단계 영양 치료 개념에서 조사하는 것입니다. 주로 채식 지중해 전체 식품 다이어트를 포함한 순수한 생활 방식 수정과 비교할 때 음식 관련 증상이 있는 MC 환자의 복부 증상, 삶의 질 및 질병 활동의 개선.

연구 설계: 이 목적을 위해, 식품 관련 증상이 의심되는 MC 환자 30명을 처음에 CLE(염증이 없는 십이지장의 일상적인 식도위십이지장 내시경 검사 중)를 통해 검사하여 5가지 가장 일반적인 식품 알레르기 항원인 밀, 효모, 우유에 반응하는지 확인합니다. , 장 장벽 장애가 있는 콩 및 달걀 흰자("식품 챌린지"). 식품 관련 장 장벽 장애가 발견되면 2단계 영양 치료 개념이 적용됩니다. 2단계 영양치료 개념은 안정화 단계(1단계)와 제거 단계(2단계)로 구성됩니다. 1단계는 3개월 동안 참가자들이 주로 채식 지중해식 자연 식품을 적용하고 처음에는 영양 요법, 스트레스 관리 전략, 심신 의학, 약초 요법 및 운동으로 구성된 통합 의약 생활 방식 수정 프로그램의 전략을 사용하는 것으로 구성됩니다. 밤베르크의 내과 및 통합 의학 클리닉에서 상세한 초기 훈련 중에 가르쳤습니다. 2단계는 참가자가 식이 요법을 유지하는 동안 특히 CLE에서 장 장벽 결함을 유발하는 것으로 확인된 음식을 피하고 1단계에서 가르치고 적용한 포괄적인 생활 방식 수정 개념을 적용하는 또 다른 3개월 기간으로 구성됩니다. 연구 전반에 걸쳐 참가자는 앱을 통한 통합 설문지 쿼리를 통해 디지털 음식 및 증상 일기에 자신의 영양과 증상을 기록합니다. 첫 번째와 두 번째 단계가 끝나면 CLE를 사용하여 음식으로 인한 장 장벽 장애가 여전히 있는지 확인합니다.

두 가지 치료 단계의 효과를 평가하기 위해 각 단계의 시작과 끝(0주차, 12주차, 24주차)에 임상 설문지를 수집하여 IBD 특이적, 영양 관련 및 일반적인 삶의 질, 증상, 질병 활성도를 기록합니다. , 피로 및 스트레스 수준, 식습관. 또한 검사를 위해 혈액, 대변, 소변, 담즙 및 생검 샘플을 채취합니다. 이는 장 장벽 기능, 미생물군집, 그 대사 산물(대사체), 전신 알레르기 상태, 면역체계 및 염증 과정(염증 표지, 면역 세포 및 사이토카인) 사이의 기계적 관계를 명확히 하여 잠재적인 식별에 도움이 됩니다. 외래환자에게 사용할 수 있는 진단 마커입니다. 두 단계의 통계적 비교는 CLE에 의해 장 장벽을 파괴하는 것으로 확인된 식품의 추가적인 표적 회피가 장 장벽을 안정화하고 복부 증상, 삶의 질 및 질병 활동을 개선하는 데 실질적인 기여를 할 수 있는지 여부를 조사하기 위한 것입니다. 순수 지중해 식물 기반의 전체 식품 식단과 비교하여 식품 관련 증상을 보이는 MC 환자.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

30

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

    • Bavaria
      • Bamberg, Bavaria, 독일, 96049
        • 모병
        • Sozialstiftung Bamberg
        • 연락하다:
          • Jost Langhorst, Univ. Prof. Dr. med.
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 18세 이상
  • 최소 6개월 동안의 크론병(초기 진단일)
  • 음식으로 인한 의심되는 증상 또는 과민성 대장 증후군 유사 증상(IBS-Rom-IV 기준 충족)이 최소 3개월 동안 중등도에서 중증까지 증상이 심한 경우
  • 최소 3개월 동안 안정적인 IBD 특이적 약물 투여량[예: 5-아미노살리실산염(5-ASA), 티오퓨린 또는 생물학적 제제(인플릭시맙, 아달리무맙, 베돌리주맙 등과 같은 치료 항체)].
  • 정기적인 치료를 위해 밤베르크의 내과 및 통합 의학 클리닉에 입원 환자 입원
  • 식품 유발 장 장벽 장애를 검출하는 공초점 레이저 내시경을 이용한 초기 식도위십이지장내시경의 임상 적응증 및 성능
  • 서명된 동의서

제외 기준:

  • 크론병의 심각한 발적
  • 인공 장 출구
  • CLE 테스트 식품(계란 흰자, 콩, 우유, 효모, 밀)에 대한 IgE 매개 제1형 알레르기
  • 십이지장의 육안적 염증(내시경 검사를 통해 발견)
  • 임신 또는 모유 수유
  • 만성 알코올 또는 약물 남용
  • 연구 시작 전 1개월 이내에 항생제 치료
  • 급성 또는 만성 감염성, 염증성 또는 자가면역 장 질환(예: 복강병, 휘플스병, 람블리아증, 호산구 증가증, 궤양성 대장염, 감염성 장염 등) 또는 기타 기관(예: 만성 간염, 자가면역 간염, 류마티스 관절염, 전신홍반루푸스, 다발성 경화증) )
  • 최근 5년 이내에 내장기관에 영향을 미치는 악성질환(대장직장암, 위암, 췌장암, 간암, 폐암, 유방암 등)
  • 연구 프로토콜을 이해하거나 따르는 참가자의 능력을 손상시키는 심각한 정신 장애(예: 조절되지 않는 정신분열증, 중증 양극성 장애, 중증 우울증)
  • 서면 동의를 제공하거나 연구 프로토콜을 따를 수 없음
  • 지난 30일 이내에 다른 치료 연구에 참여(의료 서비스 연구 제외)

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 2단계 영양치료 개념 적용
밤베르크의 내과 및 통합 의학 클리닉에서 적용한 입원 환자 통합 의료 생활 습관 수정 프로그램을 2단계 영양 치료 개념으로 배열
  1. 안정화 단계:

    포괄적인 생활 방식 수정 개념에서 나온 채식 지중해식 전체 식품 식단과 전략을 적용합니다.

  2. 제거 단계:

CLE에 의해 장 장벽 결함을 유발하는 것으로 확인된 음식을 피하는 추가 생략 다이어트.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
공초점 레이저 내시경(CLE)으로 분석한 십이지장 장벽의 무결성 개선
기간: 0주차, 12주차, 24주차

장 장벽의 완전성은 일상적인 식도위십이지장경 검사 중에 CLE에 의해 테스트됩니다. CLE를 사용하면 장 점막과 상피 내벽을 1000x 배율로 생체 내에서 분석할 수 있습니다. 장 장벽 결함은 조영제(플루오레세인)가 혈관에서 장 상피 공간을 통해 장강으로 누출되고 상피 세포가 떨어져 나가면서 감지할 수 있습니다. 이후 5가지 식품(계란 흰자, 콩, 우유, 효모, 밀)이 장 장벽에 미치는 영향을 테스트합니다.

장 장벽의 온전함과 5가지 식품에 대한 반응은 식이 변화 또는 특정 식품의 누락 여부를 확인하기 위해 기준선뿐만 아니라 1상(12주) 이후 및 2상(24주) 이후에도 테스트됩니다. 기준선 CLE에 의해 장 장벽을 파괴하는 것으로 확인된 식품은 장벽 무결성의 관련 개선을 가져옵니다.

0주차, 12주차, 24주차

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
인지 스트레스 척도(PSS-10)를 사용한 인지 스트레스 평가
기간: 0주차, 12주차, 24주차
인지된 스트레스 척도(PSS-10)는 잘 정립된 자기 보고 척도이자 인지된 스트레스를 측정하기 위한 국제 표준 도구입니다. 10개의 질문은 지난 한 달 동안의 감정과 생각에 대해 묻습니다. 각각의 경우, 응답자들은 '전혀 그렇지 않다'에서 '매우 자주'까지 5점 척도로 특정 방식을 얼마나 자주 느꼈는지 질문을 받았습니다. PSS 점수는 긍정적으로 언급된 4개 항목에 대한 응답이 반전된 후 모든 항목을 합산하여 얻습니다. 점수가 높을수록 인지된 스트레스 수준이 높다는 것을 의미합니다.
0주차, 12주차, 24주차
FR-QoL-29 설문지를 사용한 식품 관련 삶의 질 평가
기간: 0주차, 12주차, 24주차
IBD 환자의 음식 관련 삶의 질(FR-QoL)을 체계적으로 평가하기 위한 검증된 설문지는 음식 즐기기, 제한 관리, 사회적 관계 유지 등 먹고 마시는 것과 관련된 심리사회적 요인을 평가하는 데 사용됩니다. FR-QoL-29에는 29개 항목이 포함되어 있으며 각 항목은 5점 Likert 척도(1 = 매우 동의함, 2 = 동의함, 3 = 동의도 동의하지 않음, 4 = 동의하지 않음, 5 = 매우 동의하지 않음)로 점수가 매겨져 있으며 4점입니다. 득점을 위해 질문이 취소되었습니다. 점수는 합산되며 총 가능한 점수 범위는 29~145점이며, 점수가 높을수록 FR-QoL이 더 크다는 것을 나타냅니다.
0주차, 12주차, 24주차
혈청 사이토카인 농도 분석을 통한 전신 염증 상태 평가
기간: 0주차, 12주차, 24주차
전신 염증 상태를 평가하기 위해 혈청에서 IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNF, IFN-γ, IL-17 또는 IL-4와 같은 다양한 사이토카인의 수준을 분석합니다.
0주차, 12주차, 24주차
혈액 내 C반응성 단백질(CRP)
기간: 0주차, 12주차, 24주차
염증 표지자 CRP의 농도는 혈액에서 측정됩니다.
0주차, 12주차, 24주차
적혈구 침강 속도(ESR)
기간: 0주차, 12주차, 24주차
혈액의 ESR 결정.
0주차, 12주차, 24주차
대변 ​​β-Defensin 농도 측정
기간: 0주차, 12주차, 24주차
항균 펩타이드 β-디펜신의 대변 농도는 대변에서 측정됩니다.
0주차, 12주차, 24주차
혈청 내 I-FABP 농도 측정
기간: 0주차, 12주차, 24주차
I-FABP 농도는 장 투과성을 평가하기 위해 혈청 샘플에서 측정됩니다. I-FABP는 장 상피 세포에서만 발견되는 단백질입니다. 장 상피가 손상되면 I-FABP가 순환계로 방출되어 혈청에서 측정될 수 있습니다. 따라서 I-FABP 혈청 수준은 복강병, 밀 민감성 및 염증성 장 질환의 장 투과성에 대한 유효한 바이오마커입니다.
0주차, 12주차, 24주차
IBS-SSS(과민성 대장 심각도 점수 시스템)에 따른 IBS 증상의 심각도
기간: 0주차, 12주차, 24주차
IBS 증상의 중증도를 평가하기 위해 0%(= 전혀 없음)부터 100%(= 매우 심각함)까지의 척도로 구성된 5개 항목 설문지로 총 점수 범위는 0~500입니다. IBS의 중증도를 평가하기 위해 IBS-SSS 점수 기준점 사용: 경증 IBS의 경우 175 미만, 중등도 IBS의 경우 175-300, 중증 IBS의 경우 300 이상
0주차, 12주차, 24주차
IBD-SI(염증성 장질환 증상 목록)의 심각도
기간: 0주차, 12주차, 24주차
IBD-SI는 기존 임상의 평가 또는 일기 형식 인벤토리의 항목을 결합합니다. 요인 분석 후 장 증상, 복부 불쾌감, 피로, 장 합병증, 전신 합병증 등 5개 하위 척도에 38개 항목이 유지됐다. 총점과 하위 점수가 계산됩니다. 점수가 높을수록 증상이 더 심함을 나타냅니다. 각 항목은 0~4점 사이에서 점수가 매겨집니다. 총점은 항목 점수를 합산하여 계산됩니다. 하위 척도 점수는 특정 항목(장 및 전신 합병증 하위 척도)의 점수를 합산하거나 각 하위 척도 항목(장 증상, 복부 불쾌감, 피로 증상 하위 척도)의 평균 항목 점수를 계산하여 계산됩니다.
0주차, 12주차, 24주차
HBI의 심각도(Harvey-Bradshaw-Index)
기간: 0주차, 12주차, 24주차

CD 환자의 질병 중증도는 크론병에 특정한 검증된 설문지(Harvey-Bradshaw-Index)를 통해 평가됩니다. HBI는 크론병에 대한 임상 데이터를 체계적으로 수집할 수 있도록 CDAI의 단순화된 버전으로 설계되었으며 사용됩니다. 크론병 환자의 질병 정도를 평가합니다.

이 지수는 5가지 임상 매개변수만을 고려합니다. 각 매개변수에 특정 점수가 할당됩니다. 질병 활동성을 평가하기 위해 일반적인 상태, 복통, 하루에 형성되지 않은 배변 횟수, 복부 저항 및 합병증에 대한 질문으로 합계 점수가 형성됩니다.

가능한 최고 점수는 30점이며 심각한 질병 경과를 나타냅니다. 5점보다 낮은 합계는 임상적 관해를 나타냅니다.

0주차, 12주차, 24주차
IBD-Q(염증성 장질환 설문지)를 통한 질병별 삶의 질
기간: 0주차, 12주차, 24주차

IBD-Q는 크론병에 대한 임상 연구에서 질병별 삶의 질에 대해 가장 자주 사용되는 설문지입니다. 이는 총점 외에 4가지 차원(정서적, 사회적 장애, 장 관련 및 전신 증상)에 대한 삶의 질을 조작화합니다.

답변은 7점 Likert 척도로 기록됩니다. 높은 값은 좋음을 의미하고, 낮은 값은 삶의 질 저하를 의미합니다(1=최악 점수, 7=최고 점수). 총 IBD-Q 척도 범위는 32에서 224입니다. 170점 이상이면 정상적인 삶의 질로 간주될 수 있습니다.

0주차, 12주차, 24주차
Rome IV 기준을 이용한 기능성 장질환 진단
기간: 0주차, 12주차, 24주차
로마 IV 기준은 로마 재단에 의해 만들어졌으며 과민성 대장 증후군을 포함한 기능성 장 질환을 진단하는 데 사용됩니다. 최소 3개월 이상 지속되어야 하며 배변 습관의 변화(배변, 배변 빈도의 변화, 대변 형태의 변화)와 관련된 증상(복통)을 말합니다. 이러한 기준을 통해 본 연구에서 환자의 기능적 장 상태를 포괄적으로 평가할 수 있습니다.
0주차, 12주차, 24주차
Short Form 12 Health Survey(SF-12)를 통한 건강 관련 삶의 질 평가
기간: 0주차, 12주차, 24주차
SF-12(Short Form 12 Health Survey)는 임상 연구에서 널리 사용되는 환자의 신체적, 정신적 건강 상태에 대한 일반적인 평가를 위한 12개 질문으로 구성된 검증된 도구입니다. SF-36 설문지의 짧은 버전입니다. 2개의 점수(신체적 구성요소(PCS)에 대한 점수와 정신적 구성요소(MCS)에 대한 점수)가 결과를 나타냅니다. SF-12 신체 척도 점수는 일반적인 건강 인식, 신체 기능, 신체 역할 기능 및 통증을 나타냅니다. 정신 건강 점수는 정서적 역할 기능, 정신적 안녕, 부정적인 감정 및 사회적 기능을 반영합니다. 결정된 값은 일반 모집단의 평균이 50이고 표준 편차가 10인 정규 모집단의 값과 비교됩니다. 50점 이상이면 건강 관련 삶의 질이 평균보다 높음을 의미하고, 50점 미만이면 건강 상태가 평균 이하임을 의미합니다.
0주차, 12주차, 24주차
다차원 피로 척도(MFI-20)를 이용한 피로 증후군의 중증도 평가
기간: 0주차, 12주차, 24주차
다차원 피로 척도(MFI)는 피로의 5가지 차원(일반 피로, 육체적 피로, 동기 감소, 활동 감소, 정신적 피로)을 ​​평가하기 위해 고안된 20개 항목 척도입니다. 독일어로 검증된 버전이 사용됩니다. 1에서 5까지의 척도는 피로에 관한 특정 진술이 참가자의 경험을 얼마나 적절하게 나타내는지 나타내는 데 사용됩니다. 총 점수가 높을수록 피로도가 더 심각하다는 의미입니다. 각 차원은 4개의 질문으로 구성됩니다. 결과적으로 차원 점수의 범위는 4에서 20까지입니다.
0주차, 12주차, 24주차
병원 불안 및 우울증 척도(HADS)를 사용한 불안 및 우울증 평가
기간: 0주차, 12주차, 24주차
불안과 우울증은 병원 불안 및 우울증 척도(HADS)를 사용하여 측정됩니다. HADS는 임상 환경에서 신체적으로 아픈 환자를 위해 특별히 개발되었습니다. 설문지는 불안 7개 항목, 우울증 척도 7개 등 14개 항목으로 구성되어 있습니다. HADS-A(불안)와 HADS-D(우울증) 척도의 합은 0~21 범위에 있으며, 값이 높을수록 불안/우울증이 더 강하다는 것을 나타냅니다. 독일어로 검증된 버전이 사용됩니다.
0주차, 12주차, 24주차
DEGS-Food Frequency Questionnaire를 사용하여 특정 식품군의 소비 빈도 및 일반적인 섭취량 평가
기간: 0주, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주, 24주
식품 빈도 설문지(FFQ)는 지난 4주 동안 섭취한 총 53개 식품군의 섭취 빈도와 일반적인 섭취량을 결정하는 데 사용됩니다. 식이 설문지는 2008-2011년 독일 성인 건강 검진 조사(DEGS)에 사용하기 위해 개발되고 검증되었습니다. 본 연구에서는 참가자의 식습관이 연구 전반에 걸쳐 변화하는지 여부와 Bamberg의 내과 및 통합 의학 클리닉 입원 환자의 영양 치료 중에 배운 식단을 적용하는지 여부를 평가하는 데 사용됩니다.
0주, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주, 24주
환자 일기
기간: 0주차부터 24주차까지
연구가 진행되는 동안 참가자들은 스마트폰에 애플리케이션 형태로 디지털 일기를 작성합니다. 이 응용 프로그램은 참가자의 일일 음식 섭취량과 함유 성분을 기록하기 위한 영양 일기뿐만 아니라 질병 징후, 대변 일관성 및 전반적인 웰빙을 기록하기 위한 증상 일기로 사용됩니다. 영양 일기는 연구 기간 동안 참가자의 식습관이 변하는지, CLE 동안 장 장벽을 붕괴시키는 특정 음식을 피하는지, 입원 환자 입원 시 영양 치료 중에 배운 식이요법을 적용하는지 여부를 평가하는 데 사용됩니다. 밤베르크의 내과 및 통합 의학 클리닉. 증상 일기는 연구 과정에서 음식 관련 증상이 감소할 수 있는지 여부를 평가하는 데 사용되며 이는 장 장벽의 안정화(공초점 레이저 내시경 검사 중에 결정됨)와 연관될 수 있습니다.
0주차부터 24주차까지
공초점 레이저 내시경(CLE)을 사용한 식도위십이지장경(OGD)
기간: 0주차, 12주차, 24주차
0주차에 참가자는 입원환자 치료의 일부로 임상적으로 지시된 경우 CLE와 함께 OGD를 받습니다. 이를 통해 염증 상태와 장 장벽이 정기적으로 분석됩니다. 참가자들은 12주차와 24주차에 CLE와 함께 자발적인 OGD를 위해 돌아옵니다. 0주차 초기 검사에서 수집된 데이터를 12주차 및 24주차 데이터와 비교합니다. 공초점 레이저 내시경 검사(CLE, Mauna Kea Technology의 Cellvizio System)는 최대 1000x 배율의 내시경 검사 중 세포 수준에서 장 점막 및 장벽 무결성의 실시간 특성 분석을 가능하게 하는 최초의 기술로, 국소 장 장벽 장애를 식별하고 표적화할 수 있습니다. 생체검사를 받아야 합니다. 내시경 검사와 CLE를 결합한 검사를 통해 거시적, 미시적, 기능적 수준에서 장 점막을 실시간으로 종합적으로 평가할 수 있습니다.
0주차, 12주차, 24주차
십이지장 생검의 조직병리학적 분석
기간: 0주차, 12주차, 24주차
식도위십이지장내시경 검사 중에 일상적으로 실시되는 장 생검은 점막 및 상피 구조는 물론 면역 세포 구획(H&E 염색)의 조직병리학적 분석을 위해 처리됩니다.
0주차, 12주차, 24주차
십이지장 생검의 면역조직화학적 분석
기간: 0주차, 12주차, 24주차
식도위십이지장경검사 중에 일상적으로 실시하는 장 생검은 면역조직화학을 사용하여 염색하고 특정 표지 단백질의 발현을 검사합니다. 예를 들어, 장 장벽은 밀착연접 표지 단백질인 오클루딘과 클라우딘-2의 면역조직화학적 분석이나 CD3 염색을 이용한 T-림프구와 같은 특정 면역 세포의 이동을 통해 검사됩니다.
0주차, 12주차, 24주차
십이지장 생검의 유전자 발현 분석
기간: 0주차, 12주차, 24주차
식도위십이지장내시경 검사 중에 일상적으로 채취한 생검에 추가로 채취한 장 생검을 q-PCR을 통한 전사 분석에 사용하여 특정 면역 세포 또는 염증 표지 단백질과 밀착 접합 단백질의 유전자 발현을 연구합니다.
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전체 혈구 수치 평가
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완전한 혈구 수가 측정됩니다. 면역세포의 수와 종류에 대한 정보를 제공합니다. 일반적인 염증 표지자인 CRP(C반응성 단백질) 및 ESR(적혈구 침강 속도)과 함께 전체 혈구 수치를 통해 질병 활동뿐 아니라 전신 염증의 존재 및 정도에 대한 결론을 내릴 수 있습니다.
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혈청 내 전형적인 식품 알레르겐에 대한 항체의 IgE 및 IgG/IgG4 스크리닝
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음식으로 인한 장 장벽 장애와의 가능한 연관성을 조사하기 위해 총 22개의 음식 알레르기 항원 특이 IgE 및 IgG/IgG4 항체의 혈청 농도를 측정합니다.
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항-ASCA(항-사카로마이세스-세레비지에 항체)
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항-ASCA(항-Saccharomyces cerevisiae 항체)는 혈청 샘플에서 측정됩니다. 항-ASCA는 크론병 환자에서 흔하지만 궤양성 대장염이나 기타 장 질환에서는 흔하지 않기 때문에 염증성 장질환을 진단하고 감별하는 데 도움이 되도록 분석되었습니다. 측정은 환자 집단을 지정하고 빵 효모(Saccharomyces cerevisiae)에 의해 유발된 장 장벽 장애와의 연관성을 조사하는 데 사용됩니다.
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림프구 변환 테스트(LTT)
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T-림프구는 혈액 샘플에서 분리되며 테스트된 항원 중 하나에 특이적으로 반응하는 T-림프구를 검출하기 위해 20가지 주요 식품으로 자극됩니다(림프구 변환 테스트(LTT)).

면역 세포를 이용한 이러한 기능성 식품 자극 분석은 식품으로 인한 장 장벽 기능 장애의 발생과 지금까지 알려지지 않은 병태생리학 사이의 잠재적 연관성을 조사하기 위해 수행될 것입니다.

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플로우 캐스트
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호염기성 과립구는 알레르기 면역 반응의 핵심 세포입니다. 따라서 호염기구의 활성화를 혈액 샘플에서 분석하여 이들 세포가 식품 매개성 장 장벽 장애에 역할을 하는지 여부와 이에 따른 증상을 분석합니다. 호염기구의 활성화와 특정 식품 항원에 반응하는지 여부를 분석하기 위해 혈액 샘플을 다양한 주요 식품과 함께 배양합니다. 호염기구는 표면에 항원 특이적 IgE 항체를 운반합니다. 테스트한 식품 항원 중 하나와 교차 반응이 발생하면 세포는 표면의 활성화 마커 CD63을 상향 조절합니다. 자극 후, 샘플은 일반 호염기구 마커인 CCR3 및 CD63에 대한 항체로 염색되고 샘플은 유세포 분석을 통해 분석되어 CCR3 및 CD63(활성화된 호염기구)에 대해 양성으로 염색된 호염기구를 검출합니다.
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혈액에서 분리한 PBMC(말초혈액단핵세포)의 표현형 분석
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PBMC는 혈액 샘플에서 분리되어 세포 배양에서 배양된 후 영양이 면역 체계에 미치는 영향을 조사하기 위해 형광 활성화 세포 분류(FACS)를 통해 표현형적으로 분석됩니다.
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대변 ​​미생물 분석
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장내 미생물군집에 대한 영양 요법(주로 채식 지중해 전체식품 식단)과 추가 생략 식단의 영향과 프리바이오틱 특성을 확인하기 위해 대변 샘플에서 대변 미생물군집을 분석합니다.
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대변 ​​대사산물 분석
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단쇄지방산(SCFA)과 같은 미생물 대사산물은 장내 미생물군집에 대한 영양 요법 및 추가 생략 식단의 영향과 프리바이오틱 특성을 결정하기 위해 대변 샘플에서 분석됩니다. 프리바이오틱스는 유익한 박테리아 종의 성장과 활동을 촉진하는 영양 성분입니다. 프리바이오틱스는 이러한 박테리아의 영양학적 기초 역할을 하며, 예를 들어 장세포 및 면역 세포의 필수 에너지 기질 역할을 하는 SCFA 생산을 촉진합니다. 이러한 대사산물은 면역 세포 성숙, 면역 항상성, 숙주 에너지 대사 및 점막 완전성 유지에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 따라서 대변 내 미생물군집과 미생물 대사산물의 결합된 평가는 IBD의 발병과 치료에서 이러한 요인들의 상호작용을 더 잘 이해하는 데 기여할 수 있습니다.
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소변의 대사산물 프로파일링
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대사산물 프로파일링은 소변 샘플에서 수행됩니다. 이는 또한 IBD의 맥락에서 장내 미생물 대사 및 숙주-미생물 공동 대사의 (이상)조절에 대한 귀중한 통찰력을 제공할 수 있습니다.
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담즙 구성 분석
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식도위십이지장내시경검사(OGD)는 염증 상태와 장 장벽을 분석하기 위해 일상적인 입원환자 치료의 일부로 수행됩니다. OGD 동안 담즙산과 그 대사물의 분비와 구성을 평가하기 위해 십이지장에서 단순 흡인으로 담즙 샘플을 수집합니다. 담즙산과 그 대사산물은 IBD 환자의 장 건강에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다. 그들은 장 벽의 투과성을 제어하는 ​​밀착 접합 단백질의 발현을 조절함으로써 염증을 조절하고, 미생물군집을 변경하고, 장 장벽 무결성에 영향을 미치는 능력을 가지고 있습니다.
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혈청 샘플의 대사체 분석
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크론병 환자의 질병 관련 대사 프로필에 대한 식이 및 장 장벽 장애의 영향을 조사하기 위해 혈청 샘플의 대사체 분석을 수행합니다. 대사체 분석을 통해 다양한 생물학적 과정의 대사 산물 프로필을 시각화할 수 있습니다. 이는 또한 건강한 피험자의 대사체 프로파일과 상당히 다른 것으로 나타난 크론병 환자의 대사에 있어서 병태생리학적 변화를 평가할 수 있게 해줍니다.
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병력
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질병 경과, 작업 능력 등 일상적인 입원 과정에서 기록 과정에서 수집된 데이터를 문서화하여 참가자의 건강 상태 및 건강 상태를 평가할 수 있습니다.
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병용 약물
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연구 참가자의 병용 약물 및 특히 IBD 관련 치료는 연구 전반에 걸쳐 기록됩니다.
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병력
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연구 참여자의 질병 및 건강 상태를 평가하기 위해 입원 기간은 물론 연구 참여 기간 동안 수반되는 질병 및 병력에 대한 정보를 정기적으로 수집하고 기록합니다.
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사회 인구통계
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연구 참가자의 환자 집단을 설명하기 위해 사회 인구통계학적 측면이 수집됩니다.
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혈액 내 철분 상태 평가
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철분 상태는 빈혈과 같은 IBD 관련 합병증의 징후를 제공하기 위해 혈액에서 분석됩니다.
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혈액 내 간 상태 평가
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간 상태는 혈액 샘플에서 예를 들어 측정하여 분석됩니다. 간 기능 장애와 같은 IBD 관련 합병증의 징후를 제공하기 위한 ALT, AST, LDH, 감마-GT 및 알칼리성 포스파타제.
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대변 ​​내 염증 표지자 분석(Calprotectin)
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칼프로텍틴과 같은 다양한 염증 지표의 농도를 대변에서 분석하여 장 염증 상태를 정량적으로 평가합니다.
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장 장벽의 완전성을 평가하기 위한 대변 바이오마커 분석(조눌린)
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장내 장벽의 완전성을 정량적으로 평가하기 위해 조눌린(Zonulin)과 같은 대변 바이오마커의 농도를 측정합니다.
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대변 ​​내 염증 표지자 분석(락토페린)
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락토페린과 같은 다양한 염증 지표의 농도를 대변에서 분석하여 장 염증 상태를 정량적으로 평가합니다.
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대변 ​​내 염증 표지자 분석(EDN)
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EDN(호산구 유래 신경독)과 같은 다양한 염증 지표의 농도를 대변에서 분석하여 장 염증 상태를 정량적으로 평가합니다.
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대변 ​​내 염증 표지자 분석(PMN-Elastase)
기간: 0주차, 12주차, 24주차
PMN-Elastase와 같은 다양한 염증 표지자의 농도를 대변에서 분석하여 장 염증 상태를 정량적으로 평가합니다.
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장 장벽의 완전성을 평가하기 위한 대변 바이오마커 분석(α-1-항트립신)
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Α-1-항트립신과 같은 대변 바이오마커의 농도는 장 장벽의 완전성을 정량적으로 평가하기 위해 결정됩니다.
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공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Jost Langhorst, Univ. Prof. Dr. med., Universität Duisburg-Essen

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 8월 1일

기본 완료 (추정된)

2026년 4월 1일

연구 완료 (추정된)

2027년 4월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 11월 26일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 12월 4일

처음 게시됨 (실제)

2024년 12월 6일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 12월 11일

마지막으로 확인됨

2024년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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