Vliv úpravy stravy a životního stylu na integritu střevní bariéry u Crohnovy choroby (LeakyDiet)
Prospektivní intervenční studie k vyhodnocení dopadu úpravy stravy a životního stylu na integritu střevní bariéry u Crohnovy choroby
Cílem této prospektivní intervenční studie je vyhodnotit, zda cílené vyhýbání se konkrétní potravině, která byla diagnostikována jako rušivá pro střevní bariéru během konfokální laserové endomikroskopie (CLE), významně přispívá ke stabilizaci střevní bariéry a zlepšení břišních příznaků, kvality života a aktivitu onemocnění u pacientů s Crohnovou chorobou se symptomy souvisejícími s jídlem.
Hlavní otázky, na které se studie snaží odpovědět, jsou:
- zda lze poruchu střevní bariéry vyvolanou jídlem u pacientů s Crohnovou chorobou detekovat endoskopií pomocí konfokální laserové endomikroskopie (CLE) a lze stanovit příčinnou souvislost s určitými potravinami.
- zda změna stravy nebo cílená eliminační dieta může obnovit defektní integritu střevní bariéry detekovanou CLE.
- zkoumat, zda cílené vyhýbání se potravinám, u kterých bylo pomocí CLE identifikováno narušení střevní bariéry, vede k relevantnímu zlepšení symptomů, kvality života a aktivity onemocnění u pacientů s Crohnovou chorobou.
Účastníci podstoupí dvoustupňový koncept nutriční terapie založený na dvoutýdenním léčebném léčebném programu modifikace životního stylu, který zahrnuje nutriční terapii, strategie zvládání stresu, medicínu mysli a těla, bylinnou medicínu a cvičení:
- Zpočátku se účastníci naučí, jak používat komplexní koncept modifikace životního stylu a absolvují nutriční školení o převážně vegetariánské středomořské celozrnné stravě.
- V první stabilizační fázi, která trvá 3 měsíce, účastníci nezávisle aplikují naučenou středomořskou stravu a používají strategie z komplexního programu úpravy životního stylu.
- Ve druhé eliminační fázi, která trvá další 3 měsíce, se účastníci navíc vyhýbají konkrétní potravině, která byla identifikována pomocí CLE, aby vyvolala defekt střevní bariéry.
Pacienti s Crohnovou chorobou:
- nejprve podstoupit klinicky indikovanou endoskopii s CLE a potravinovou provokaci, aby se zjistilo, zda je přítomna porucha střevní bariéry vyvolaná jídlem
- po první (stabilizační) fázi i po druhé (eliminační) fázi se vraťte na kliniku pro volitelnou endoskopii s CLE a potravinovou provokací
- odpovídat na dotazníky na začátku studie i po první a druhé fázi studie, aby bylo možné analyzovat kvalitu jejich života, závažnost jejich symptomů a aktivitu onemocnění
- poskytněte vzorky krve, moči, stolice a žlučových tekutin a také střevní biopsie během pravidelného odběru vzorků na lůžku na začátku studie a také po první a druhé fázi studie
- dokumentovat jejich příjem potravy a jejich příznaky v deníku založeném na aplikaci během účasti ve studii
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Východiska: Chronická zánětlivá onemocnění střev (IBD) jsou multifaktoriální onemocnění, na která může mít strava pozitivní i negativní vliv. Zatímco na jedné straně bylo prokázáno, že přechod na středomořskou rostlinnou stravu z celozrnných potravin zlepšuje symptomy, kvalitu života a aktivitu onemocnění díky lepšímu přísunu protizánětlivých mikroživin a mastných kyselin, na druhé straně je strava vnímána jako u přibližně dvou třetin pacientů s IBD jako spouštěč příznaků. Hypotéza děravého střeva nabízí možné mechanické vysvětlení této korelace. Popisuje, jak se mikrobiální patogeny nebo jejich složky, ale i potrava mohou přes poruchy střevní bariéry ("děravé střevo") dostat do hlubších buněčných vrstev střeva. Tam spouštějí imunitní reakce, které přispívají k nesnášenlivosti potravin, alergiím a IBD nebo je řídí. Funkční vztah mezi poruchami střevní bariéry vyvolanými potravinami a symptomy u pacientů s Crohnovou chorobou (MC) nebyl dosud zkoumán kvůli nedostatečné technické proveditelnosti. Konfokální laserová endomikroskopie (CLE) je první technologie, která umožňuje při rutinní endoskopii v reálném čase při 1000násobném zvětšení pozorovat střevní bariéru na místě ve střevě a funkčně tak ověřit, zda aplikace určitých potravin má vliv na střevo. bariéra.
Cíl: Cílem předkládané prospektivní intervenční studie je v rámci hospitalizovaného konceptu dvoustupňové nutriční terapie zjistit, zda cílené vyhýbání se potravinám, u kterých bylo pomocí CLE identifikováno narušení střevní bariéry, významně přispívá ke stabilizaci střevní bariéry. a zlepšení břišních příznaků, kvality života a aktivity onemocnění u pacientů s MC se symptomy souvisejícími s jídlem ve srovnání s čistou úpravou životního stylu zahrnující převážně vegetariánskou středomořskou celozrnnou stravu.
Návrh studie: Za tímto účelem je 30 pacientů s MC s podezřením na symptomy související s jídlem nejprve vyšetřeno pomocí CLE (během rutinní esofagogastroduodenoskopie duodena bez zánětu), aby se zjistilo, zda reagují na pět nejčastějších potravinových alergenů pšenice, kvasnice, mléko , sója a vaječný bílek ("potravinová výzva") s poruchou střevní bariéry. Pokud je zjištěna porucha střevní bariéry související s jídlem, aplikuje se koncept 2-stupňové nutriční terapie. Koncept 2-stupňové nutriční terapie se skládá ze stabilizační fáze (1. fáze) a eliminační fáze (2. fáze). Fáze 1 zahrnuje 3měsíční období, během kterého účastníci aplikují převážně vegetariánskou středomořskou stravu z celozrnných potravin a používají strategie z integrativního léčebného programu modifikace životního stylu, který zpočátku zahrnuje nutriční terapii, strategie zvládání stresu, medicínu mysli a těla, bylinnou medicínu a cvičení. vyučoval během podrobného vstupního školení na klinice interní a integrativní medicíny v Bamberku. Fáze 2 zahrnuje další 3měsíční období, během kterého se účastníci zejména vyhýbají potravinám, u kterých bylo zjištěno, že CLE vyvolalo defekt střevní bariéry, zatímco zůstávají na dietě a aplikují komplexní koncept modifikace životního stylu naučený a aplikovaný během fáze 1. V průběhu studie účastníci dokumentují svou výživu a symptomy v digitálním deníku potravin a symptomů s integrovaným dotazníkovým dotazem prostřednictvím aplikace. Na konci první a druhé fáze se CLE používá ke kontrole, zda stále existuje porucha střevní bariéry vyvolaná jídlem.
K posouzení účinku dvou terapeutických fází se na začátku a na konci každé fáze (v týdnu 0, W12, W24) shromažďují klinické dotazníky, aby se zaznamenala IBD specifická, s výživou související a obecná kvalita života, symptomy, aktivita onemocnění. únava a stres, stejně jako dietní chování. Dále se odebírají vzorky krve, stolice, moči, žluči a biopsie k vyšetření. Ty slouží k objasnění mechanických vztahů mezi střevní bariérovou funkcí, mikrobiomem, jeho metabolickými produkty (metabolom), stavem systémové alergie, imunitním systémem a zánětlivým procesem (markery zánětu, imunitní buňky a cytokiny), a tím k potenciální identifikaci diagnostických markerů, které lze použít ambulantně. Statistické srovnání obou fází má prozkoumat, zda dodatečné, cílené vyhýbání se potravinám identifikovaným CLE jako narušující střevní bariéru může významně přispět ke stabilizaci střevní bariéry a zlepšení břišních příznaků, kvality života a aktivity onemocnění v Pacienti s MC se symptomy souvisejícími s jídlem ve srovnání s čistě středomořskou rostlinnou celozrnnou stravou.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Angelika Schmalzl, Dr. rer. nat.
- Telefonní číslo: 0049 951 503 11650
- E-mail: FIGN@sozialstiftung-bamberg.de
Studijní místa
-
-
Bavaria
-
Bamberg, Bavaria, Německo, 96049
- Nábor
- Sozialstiftung Bamberg
-
Kontakt:
- Jost Langhorst, Univ. Prof. Dr. med.
-
Kontakt:
- Angelika Schmalzl, Dr. rer. nat.
- Telefonní číslo: 0049 951 503 11650
- E-mail: FIGN@sozialstiftung-bamberg.de
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- věk více než 18 let
- Crohnova choroba po dobu nejméně 6 měsíců (datum počáteční diagnózy)
- s podezřením na příznaky vyvolané jídlem nebo příznaky podobné syndromu dráždivého tračníku (splňuje kritéria IBS-Rom-IV) po dobu alespoň 3 měsíců se středně těžkou až těžkou závažností příznaků
- stabilní dávkování léků specifických pro IBD po dobu alespoň 3 měsíců [jako jsou 5-aminosalicyláty (5-ASA), thiopuriny nebo biologické látky (terapeutické protilátky jako infliximab, adalimumab, vedolizumab atd.)].
- hospitalizace na klinice interní a integrativní medicíny v Bamberku k pravidelné léčbě
- klinická indikace a provedení iniciální esofagogastroduodenoskopie s konfokální laserovou endomikroskopií s detekcí poruchy střevní bariéry vyvolané jídlem
- podepsaný formulář informovaného souhlasu
Kritéria vyloučení:
- těžké vzplanutí Crohnovy choroby
- umělý vývod střev
- Alergie typu 1 zprostředkovaná IgE na potraviny testované na CLE (vaječný bílek, sója, mléko, droždí, pšenice)
- makroskopický zánět duodena (zjištěný endoskopií)
- těhotenství nebo kojení
- chronické zneužívání alkoholu nebo drog
- léčba antibiotiky do jednoho měsíce před zahájením studie
- Akutní nebo chronická infekční, zánětlivá nebo autoimunitní onemocnění střev (jako je celiakie, Whipplesova choroba, lambliáza, eozinofilie, ulcerózní kolitida, infekční enterokolitida) nebo jiných orgánů (jako je chronická hepatitida, autoimunitní hepatitida, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, roztroušená skleróza )
- zhoubná onemocnění postihující vnitřní orgány za posledních 5 let (jako je kolorektální karcinom, rakovina žaludku, rakovina slinivky břišní, rakovina jater, rakovina plic, rakovina prsu)
- závažné duševní poruchy, které zhoršují schopnost účastníka porozumět protokolu studie nebo jej dodržovat (např. nekontrolovaná schizofrenie, těžká bipolární porucha, těžká deprese)
- neschopnost dát písemný souhlas nebo dodržovat protokoly studie
- účast na jiné terapeutické studii během posledních 30 dnů (kromě výzkumu zdravotních služeb)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Aplikace konceptu dvoustupňové nutriční terapie
Seřazení lůžkového integrativního léčebného programu modifikace životního stylu aplikovaného na klinice interní a integrativní medicíny v Bamberku do dvoustupňového konceptu nutriční terapie
|
další vynechání diety s vyhýbáním se jídlu, které bylo identifikováno pomocí CLE k vyvolání defektu střevní bariéry. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zlepšení integrity duodenální střevní bariéry analyzované konfokální laserovou endomikroskopií (CLE)
Časové okno: týden 0, 12, 24
|
Integrita střevní bariéry je testována pomocí CLE během rutinní esophagogastroduodenoscopy. Pomocí CLE lze analyzovat střevní sliznici a epiteliální výstelku in vivo s 1000násobným zvětšením. Defekt střevní bariéry lze odhalit únikem kontrastní látky (fluoresceinu) z cév přes střevní epiteliální prostory do střevní dutiny a odlučováním epiteliálních buněk. Následně je testován vliv 5 potravin (vaječný bílek, sója, mléko, kvasnice, pšenice) na střevní bariéru. Integrita střevní bariéry a reakce na 5 potravin se testují na začátku, stejně jako po fázi 1 (v týdnu 12) a po fázi 2 (týden 24), aby se zjistilo, zda došlo ke změně stravy nebo vynechání určitého potraviny, u kterých bylo podle výchozího CLE identifikováno, že narušují střevní bariéru, vedou k relevantnímu zlepšení integrity bariéry. |
týden 0, 12, 24
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení vnímaného stresu pomocí škály vnímaného stresu (PSS-10)
Časové okno: týden 0, 12, 24
|
Škála vnímání stresu (PSS-10) je dobře zavedená škála sebehodnocení a mezinárodní standardní nástroj pro měření vnímaného stresu.
Deset otázek se týká pocitů a myšlenek za poslední měsíc.
V každém případě jsou respondenti dotázáni, jak často se cítili určitým způsobem na pětibodové škále od „nikdy“ po „velmi často“.
Skóre PSS se získá součtem všech položek poté, co byly odpovědi na čtyři pozitivně uvedené položky obráceny.
Vyšší skóre značí vyšší úroveň vnímaného stresu.
|
týden 0, 12, 24
|
|
Hodnocení kvality života související s jídlem pomocí dotazníku FR-QoL-29
Časové okno: týden 0, 12, 24
|
Validovaný dotazník pro systematické hodnocení kvality života související s jídlem (FR-QoL) u pacientů s IBD se používá k hodnocení psychosociálních faktorů v souvislosti s jídlem a pitím, jako je vychutnávání jídla, zvládání omezení a udržování sociálních vztahů.
FR-QoL-29, která obsahuje 29 položek, z nichž každá je hodnocena na 5bodové Likertově škále (1 = zcela souhlasím; 2 = souhlasím; 3 = ani souhlasím, ani nesouhlasím; 4 = nesouhlasím; 5 = zcela nesouhlasím), se 4 otázky obrácené pro bodování.
Skóre se sečtou, s celkovým možným skóre v rozmezí od 29 do 145, kde vyšší skóre odráží větší FR-QoL.
|
týden 0, 12, 24
|
|
Hodnocení systémového zánětlivého stavu analýzou sérových koncentrací cytokinů
Časové okno: týden 0, 12, 24
|
Pro hodnocení systémového zánětlivého stavu se v séru analyzuje hladina různých cytokinů, jako je IL-lp, IL-6, IL-8, IL-10, TNF, IFN-y, IL-17 nebo IL-4.
|
týden 0, 12, 24
|
|
C-reaktivní protein (CRP) v krvi
Časové okno: týden 0, 12, 24
|
Koncentrace markeru zánětu CRP se měří v krvi.
|
týden 0, 12, 24
|
|
Rychlost sedimentace erytrocytů (ESR)
Časové okno: týden 0, 12, 24
|
Stanovení ESR krve.
|
týden 0, 12, 24
|
|
Stanovení koncentrace β-defensinu ve stolici
Časové okno: týden 0, 12, 24
|
Ve stolici se stanoví fekální koncentrace antimikrobiálního peptidu β-Defensin.
|
týden 0, 12, 24
|
|
Stanovení koncentrace I-FABP v séru
Časové okno: týden 0, 12, 24
|
Koncentrace I-FABP se měří ve vzorcích séra, aby se vyhodnotila střevní permeabilita.
I-FABP je protein, který se nachází výhradně ve střevních epiteliálních buňkách.
Pokud je střevní epitel poškozen, I-FABP se uvolňuje do oběhu a lze jej měřit v séru.
Proto jsou sérové hladiny I-FABP platným biomarkerem pro střevní permeabilitu u celiakie, citlivosti na pšenici a také u zánětlivého onemocnění střev.
|
týden 0, 12, 24
|
|
Závažnost příznaků IBS podle IBS-SSS (systém hodnocení závažnosti dráždivého tračníku)
Časové okno: týden 0, 12, 24
|
5položkový dotazník se škálou od 0 % (= vůbec ne) do 100 % (= velmi závažný) s celkovým skóre v rozmezí 0 - 500 pro hodnocení závažnosti příznaků IBS.
Použití cut-off skóre IBS-SSS k hodnocení závažnosti IBS: méně než 175 pro mírný IBS, 175-300 pro středně těžký IBS, více než 300 pro těžký IBS
|
týden 0, 12, 24
|
|
Závažnost IBD-SI (Inventář příznaků zánětlivého onemocnění střev)
Časové okno: týden 0, 12, 24
|
IBD-SI kombinuje položky ze stávajících inventářů hodnocených lékařem nebo ve formátu deníku.
Po analýze faktorů bylo zachováno 38 položek v 5 subškálách: střevní symptomy, břišní diskomfort, únava, střevní komplikace a systémové komplikace.
Bude vypočítáno celkové skóre i skóre dílčí škály.
Vyšší skóre ukazuje na závažnější příznaky.
Každá položka má skóre mezi 0 a 4. Celkové skóre se vypočítá sečtením skóre položek dohromady.
Skóre subškály se počítá sečtením skóre jednotlivých položek (subškály střevních a systémových komplikací) nebo výpočtem průměrného skóre položek napříč položkami každé z těchto subškál (subškály střevní symptomy, břišní dyskomfort, únava).
|
týden 0, 12, 24
|
|
Závažnost HBI (Harvey-Bradshaw-Index)
Časové okno: týden 0, 12, 24
|
Závažnost onemocnění pacientů s CD je hodnocena prostřednictvím validovaného dotazníku, který je specifický pro Crohnovu chorobu (Harvey-Bradshaw-Index): HBI byl navržen jako zjednodušená verze CDAI, aby umožnil systematický sběr klinických dat o Crohnově nemoci a používá se k posouzení stupně onemocnění u jedinců s Crohnovou chorobou. Index zohledňuje pět, výhradně klinických parametrů. Pro každý parametr je přiřazeno specifické skóre. Pro posouzení aktivity onemocnění se součet skóre tvoří z otázek na celkový stav, bolest břicha, počet nezformovaných stolic za den, odpor břicha a komplikace. Nejvyšší možný součet je 30 bodů a ukazuje na těžký průběh onemocnění. Nižší součet než 5 bodů znamená klinickou remisi. |
týden 0, 12, 24
|
|
Kvalita života specifická pro onemocnění podle IBD-Q (Dotazník pro zánětlivé onemocnění střev)
Časové okno: týden 0, 12, 24
|
IBD-Q je nejčastěji používaný dotazník pro kvalitu života specifickou pro onemocnění v klinických studiích Crohnovy choroby. Operacionalizuje kvalitu života ve 4 dimenzích (emocionální a sociální poškození, stejně jako střevní a systémové symptomy), kromě součtového skóre. Odpovědi se zaznamenávají na 7bodové Likertově škále. Vysoké hodnoty znamenají dobrou, nízké hodnoty sníženou kvalitu života (1=nejhorší skóre, 7=nejlepší skóre). Celková škála IBD-Q se pohybuje od 32 do 224. Skóre ≥ 170 lze považovat za normální kvalitu života. |
týden 0, 12, 24
|
|
Diagnostika funkčních poruch střev pomocí kritérií Řím IV
Časové okno: týden 0, 12, 24
|
Kritéria Rome IV byla vytvořena Římskou nadací a používají se k diagnostice funkčních poruch střev, včetně syndromu dráždivého tračníku.
Týkají se symptomů (bolest břicha), které musí přetrvávat po dobu nejméně tří měsíců a jsou spojeny se změnami ve vyprazdňování (defekace, změna frekvence stolice, změna formy stolice).
Tato kritéria umožňují komplexní posouzení funkčního stavu střev pacientů v této studii.
|
týden 0, 12, 24
|
|
Hodnocení kvality života související se zdravím pomocí krátkého zdravotního průzkumu Form 12 (SF-12)
Časové okno: týden 0, 12, 24
|
Short Form 12 Health Survey (SF-12) je ověřený nástroj s 12 otázkami pro obecné posouzení fyzického a duševního zdravotního stavu pacientů, který je široce používán v klinických studiích.
Je to kratší verze dotazníku SF-36.
Dvě skóre – jedno skóre pro fyzickou složku (PCS) a jedno skóre pro duševní složku (MCS) – představují výsledky.
Skóre fyzické škály SF-12 představuje celkové vnímání zdraví, fyzické fungování, fungování fyzických rolí a bolest.
Skóre duševního zdraví odráží fungování emoční role, duševní pohodu, negativní afektivitu a sociální fungování.
Zjištěné hodnoty jsou porovnány s hodnotami normální populace s průměrem 50 a směrodatnou odchylkou 10 v běžné populaci.
Skóre nad 50 ukazuje na lepší než průměrnou kvalitu života související se zdravím, zatímco skóre pod 50 naznačuje podprůměrné zdraví.
|
týden 0, 12, 24
|
|
Hodnocení závažnosti únavového syndromu pomocí vícerozměrného inventáře únavy (MFI-20)
Časové okno: týden 0, 12, 24
|
Multidimenzionální inventář únavy (MFI) je 20položková škála navržená pro hodnocení pěti dimenzí únavy: celková únava, fyzická únava, snížená motivace, snížená aktivita a duševní únava.
Používá se německá ověřená verze.
Škála od 1 do 5 se používá k označení toho, jak výstižně vyjadřují určitá tvrzení týkající se únavy zkušenosti účastníků.
Vyšší celkové skóre odpovídá akutnějšímu stupni únavy.
Každá dimenze se skládá ze čtyř otázek.
Dimenzionální skóre se následně pohybuje od 4 do 20.
|
týden 0, 12, 24
|
|
Hodnocení úzkosti a deprese pomocí škály nemocniční úzkosti a deprese (HADS)
Časové okno: týden 0, 12, 24
|
Úzkost a deprese se měří pomocí Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS).
HADS byl vyvinut speciálně pro fyzicky nemocné pacienty v klinickém prostředí.
Dotazník obsahuje 14 položek: 7 na škále úzkosti a 7 na škále deprese.
Součtové hodnoty škál HADS-A (úzkost) a HADS-D (deprese) leží v rozmezí 0-21, přičemž vyšší hodnoty ukazují na silnější projev úzkosti/depresivity.
Používá se německá ověřená verze.
|
týden 0, 12, 24
|
|
Hodnocení frekvence konzumace a obvyklé velikosti porcí jednotlivých skupin potravin pomocí DEGS-Food Frequency Questionnaire
Časové okno: týden 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24
|
Dotazník frekvence jídla (FFQ) se používá ke zjištění frekvence konzumace a obvyklé velikosti porcí u celkem 53 skupin potravin zkonzumovaných za poslední čtyři týdny.
Dietní dotazník byl vyvinut a ověřen pro použití v německém průzkumu zdravotního vyšetření pro dospělé 2008-2011 (DEGS).
V této studii se používá k posouzení, zda se v průběhu studie mění stravovací návyky účastníků a zda aplikují dietu vyučovanou během nutriční terapie na lůžkovém pobytu na Klinice interní a integrativní medicíny v Bamberku.
|
týden 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24
|
|
Deník pacienta
Časové okno: týden 0 až týden 24
|
V průběhu studie si účastníci vedou digitální deník ve formě aplikace na svém chytrém telefonu.
Tato aplikace slouží jako nutriční deník pro dokumentaci denního příjmu potravy účastníků a obsažených složek i jako deník symptomů pro dokumentaci příznaků onemocnění, konzistence stolice a celkové pohody.
Nutriční deník slouží k posouzení, zda se v průběhu studie mění stravovací návyky účastníků, zda se vyhýbají konkrétní potravině, která vedla k narušení střevní bariéry při CLE a zda aplikují dietu naučenou během nutriční terapie při pobytu v nemocnici Klinika interní a integrativní medicíny v Bamberku.
Denník příznaků se používá k vyhodnocení, zda lze v průběhu studie zmírnit příznaky související s jídlem, což lze korelovat se stabilizací střevní bariéry (stanovenou během konfokální laserové endomikroskopie).
|
týden 0 až týden 24
|
|
Ezofagogastroduodenoskopie (OGD) s konfokální laserovou endomikroskopií (CLE)
Časové okno: týden 0, 12, 24
|
V týdnu 0 podstoupí účastníci OGD s CLE, pokud je to klinicky indikováno jako součást jejich ústavní péče.
Tím se rutinně analyzuje zánětlivý stav a střevní bariéra.
Účastníci se vracejí na dobrovolné OGD s CLE v týdnu 12 a v týdnu 24.
Data shromážděná z úvodního vyšetření v 0. týdnu se porovnávají s daty z 12. a 24. týdne.
Konfokální laserová endomikroskopie (CLE, Cellvizio System od Mauna Kea Technology) je první technologie, která umožňuje živou charakterizaci střevní sliznice a integrity bariéry na buněčné úrovni během endoskopie při až 1000násobném zvětšení, což umožňuje identifikovat a zacílit lokální poruchy střevní bariéry. biopsie, které mají být odebrány.
Toto kombinované vyšetření endoskopie a CLE tak umožňuje komplexní posouzení střevní sliznice na makroskopické, mikroskopické i funkční úrovni v reálném čase.
|
týden 0, 12, 24
|
|
Histopatologická analýza duodenálních biopsií
Časové okno: týden 0, 12, 24
|
Střevní biopsie, které se rutinně odebírají během ezofagogastroduodenoskopie, se zpracovávají pro histopatologickou analýzu slizniční a epiteliální struktury a také kompartmentu imunitních buněk (barvení H&E).
|
týden 0, 12, 24
|
|
Imunohistochemická analýza duodenálních biopsií
Časové okno: týden 0, 12, 24
|
Střevní biopsie, které se rutinně odebírají během ezofagogastroduodenoskopie, jsou obarveny pomocí imunohistochemie a vyšetřovány na expresi specifických markerových proteinů.
Například střevní bariéra bude zkoumána imunohistochemickou analýzou markerových proteinů těsného spojení okludin a claudin-2 nebo migrací specifických imunitních buněk, jako jsou T-lymfocyty, pomocí barvení CD3.
|
týden 0, 12, 24
|
|
Analýza genové exprese duodenálních biopsií
Časové okno: týden 0, 12, 24
|
Střevní biopsie odebrané navíc k těm, které se rutinně odebírají během ezofagogastroduodenoskopie, se používají pro transkripční analýzu pomocí q-PCR ke studiu genové exprese konkrétních imunitních buněk nebo proteinů zánětlivých markerů, stejně jako proteinů těsného spojení.
|
týden 0, 12, 24
|
|
Vyhodnocení kompletního krevního obrazu
Časové okno: týden 0, 12, 24
|
Provádí se kompletní krevní obraz.
Poskytuje informace o počtu a typu imunitních buněk.
V kombinaci s obecnými zánětlivými markery C-reaktivní protein (CRP) a sedimentace erytrocytů (ESR) umožňuje kompletní krevní obraz učinit závěry o přítomnosti a rozsahu systémového zánětu i o aktivitě onemocnění.
|
týden 0, 12, 24
|
|
IgE a IgG/IgG4 screening protilátek proti typickým potravinovým alergenům v séru
Časové okno: týden 0
|
Měří se sérové koncentrace celkem 22 protilátek IgE a IgG/IgG4 specifických pro potravinový alergen, aby se prověřila možná souvislost s poruchami střevní bariéry vyvolanými potravinami.
|
týden 0
|
|
anti-ASCA (protilátky proti Saccharomyces-cerevisiae)
Časové okno: týden 0
|
Anti-ASCA (anti-Saccharomyces cerevisiae protilátky) se měří ve vzorcích séra.
Anti-ASCA jsou analyzovány, aby pomohly diagnostikovat a odlišit zánětlivé onemocnění střev, protože jsou běžné u pacientů s Crohnovou chorobou, ale méně časté u ulcerózní kolitidy nebo jiných onemocnění střev.
Měření bude sloužit k upřesnění kolektivu pacientů a ke zkoumání souvislosti s poruchou střevní bariéry vyvolanou pekařskými kvasnicemi (Saccharomyces cerevisiae).
|
týden 0
|
|
Lymfocytový transformační test (LTT)
Časové okno: týden 0
|
T-lymfocyty jsou izolovány z krevních vzorků a jsou stimulovány 20 různými základními potravinami, aby se detekovaly T-lymfocyty, které specificky reagují na jeden z testovaných antigenů (Lymphocyte-transformation test (LTT)). Tyto funkční testy potravinové stimulace s imunitními buňkami budou provedeny za účelem prozkoumání potenciálních souvislostí mezi výskytem dysfunkce střevní bariéry vyvolané jídlem a dosud neznámou patofyziologií. |
týden 0
|
|
Flow CAST
Časové okno: týden 0
|
Basofilní granulocyty jsou klíčové buňky v alergické imunitní odpovědi.
Aktivace bazofilů je proto analyzována ve vzorcích krve, aby se analyzovalo, zda tyto buňky hrají roli při poruchách střevní bariéry zprostředkovaných potravinami a výsledných symptomech.
Pro analýzu aktivace bazofilů a toho, zda reagují na konkrétní potravinové antigeny, se vzorky krve inkubují s různými základními potravinami.
Bazofily nesou na svém povrchu antigenně specifické IgE protilátky.
Pokud dojde ke zkřížené reakci s jedním z testovaných potravinových antigenů, buňky upregulují aktivační marker CD63 na svém povrchu.
Po stimulaci jsou vzorky obarveny protilátkami proti obecnému bazofilnímu markeru CCR3 a také CD63 a vzorky jsou analyzovány průtokovou cytometrií pro detekci bazofilů pozitivně obarvených na CCR3 a také CD63 (aktivované bazofily).
|
týden 0
|
|
Fenotypová analýza PBMC (mononukleárních buněk periferní krve) izolovaných z krve
Časové okno: týden 0, 12, 24
|
PBMC jsou izolovány ze vzorků krve, kultivovány v buněčné kultuře a poté jsou fenotypicky analyzovány fluorescenčně aktivovaným tříděním buněk (FACS), aby se prozkoumal vliv výživy na imunitní systém.
|
týden 0, 12, 24
|
|
Analýza fekálního mikrobiomu
Časové okno: týden 0, 12, 24
|
Fekální mikrobiom je analyzován ve vzorcích stolice za účelem stanovení vlivu a prebiotických vlastností nutriční terapie (většinou vegetariánské středomořské celozrnné stravy) a doplňkové vynechané stravy na střevní mikrobiom.
|
týden 0, 12, 24
|
|
Analýza fekálních metabolitů
Časové okno: týden 0, 12, 24
|
Mikrobiální metabolity, jako jsou mastné kyseliny s krátkým řetězcem (SCFA), jsou analyzovány ve vzorcích stolice za účelem stanovení vlivu a prebiotických vlastností nutriční terapie a dodatečného vynechání stravy na střevní mikrobiom.
Prebiotika jsou složky výživy, které podporují růst a aktivitu prospěšných bakteriálních druhů.
Prebiotika slouží jako nutriční základ pro tyto bakterie a podporují například jejich produkci SCFA, které působí jako základní energetické substráty pro enterocyty a imunitní buňky.
Bylo prokázáno, že tyto metabolity ovlivňují zrání imunitních buněk, imunitní homeostázu, energetický metabolismus hostitele a udržování integrity sliznice.
Kombinované hodnocení mikrobiomu a mikrobiálních metabolitů ve stolici proto může přispět k lepšímu pochopení souhry těchto faktorů při rozvoji a léčbě IBD.
|
týden 0, 12, 24
|
|
Profilování metabolitů v moči
Časové okno: týden 0, 12, 24
|
Metabolitové profilování se provádí ze vzorků moči.
To může také poskytnout cenné poznatky o (dys)regulaci střevního mikrobiálního metabolismu a ko-metabolismu hostitel-mikrobi v kontextu IBD.
|
týden 0, 12, 24
|
|
Analýza složení žlučové tekutiny
Časové okno: týden 0, 12, 24
|
Ezofagogastroduodenoscopy (OGD) se provádí jako součást běžné lůžkové péče k analýze zánětlivého stavu a střevní bariéry.
Během OGD se odebírá vzorek žlučové tekutiny jednoduchým odsáváním z duodena za účelem posouzení sekrece a složení žlučových kyselin a jejich metabolitů.
Žlučové kyseliny a jejich metabolity mohou mít významný dopad na zdraví střev u pacientů s IBD.
Mají schopnost modulovat zánět, měnit mikrobiom a ovlivňovat integritu střevní bariéry regulací exprese proteinů těsného spojení, které řídí propustnost střevní stěny.
|
týden 0, 12, 24
|
|
Metabolomová analýza vzorků séra
Časové okno: týden 0, 12, 24
|
Metabolomové analýzy ze vzorků séra jsou prováděny za účelem zkoumání vlivu stravy a poruch střevní bariéry na metabolický profil pacientů s Crohnovou chorobou spojený s onemocněním.
Metabolomové analýzy umožňují vizualizaci profilu metabolických produktů různých biologických procesů.
To také umožňuje hodnocení patofyziologických změn v metabolismu pacientů s Crohnovou chorobou, u kterých se ukázalo, že se významně liší od profilu metabolomu zdravých subjektů.
|
týden 0, 12, 24
|
|
Anamnéza
Časové okno: týden 0, 12, 24
|
Data shromážděná při anamnéze v průběhu rutinního pobytu na lůžku, jako je průběh nemoci nebo pracovní schopnost, jsou dokumentována, aby bylo možné zhodnotit zdravotní stav a zdravotní stav účastníků.
|
týden 0, 12, 24
|
|
Souběžná medikace
Časové okno: týden 0, 12, 24
|
Souběžná medikace a zvláště terapie související s IBD účastníků studie je dokumentována v průběhu studie.
|
týden 0, 12, 24
|
|
Lékařská anamnéza
Časové okno: týden 0, 12, 24
|
Informace o doprovodných onemocněních a anamnéze účastníků studie jsou rutinně shromažďovány a zaznamenávány v průběhu pobytu na lůžku i po celou dobu účasti ve studii za účelem vyhodnocení zdravotního stavu a zdravotního stavu účastníků.
|
týden 0, 12, 24
|
|
Sociální demografie
Časové okno: týden 0, 12, 24
|
Sociálně demografické aspekty jsou shromažďovány za účelem popisu pacientského kolektivu účastníků studie.
|
týden 0, 12, 24
|
|
Hodnocení stavu železa v krvi
Časové okno: týden 0, 12, 24
|
Stav železa se analyzuje v krvi, aby se poskytly indikace komplikací spojených s IBD, jako je anémie.
|
týden 0, 12, 24
|
|
Hodnocení stavu jater v krvi
Časové okno: týden 0, 12, 24
|
Stav jater se analyzuje ve vzorcích krve měřením např.
ALT, AST, LDH, gama-GT a alkalická fosfatáza s cílem poskytnout indikace komplikací spojených s IBD, jako je dysfunkce jater.
|
týden 0, 12, 24
|
|
Analýza zánětlivých markerů ve stolici (Calprotektin)
Časové okno: týden 0, 12, 24
|
Koncentrace různých zánětlivých markerů, jako je kalprotektin, se analyzují ve stolici, aby se kvantitativně vyhodnotil stav střevního zánětu.
|
týden 0, 12, 24
|
|
Analýza fekálních biomarkerů pro hodnocení integrity střevní bariéry (Zonulin)
Časové okno: týden 0, 12, 24
|
Koncentrace fekálních biomarkerů, jako je Zonulin, jsou určeny pro kvantitativní hodnocení integrity střevní bariéry.
|
týden 0, 12, 24
|
|
Analýza zánětlivých markerů ve stolici (Lactoferrin)
Časové okno: týden 0, 12, 24
|
Koncentrace různých zánětlivých markerů, jako je laktoferin, jsou analyzovány ve stolici, aby se kvantitativně vyhodnotil stav střevního zánětu.
|
týden 0, 12, 24
|
|
Analýza zánětlivých markerů ve stolici (EDN)
Časové okno: týden 0, 12, 24
|
Koncentrace různých zánětlivých markerů, jako je neurotoxin odvozený od eosinofilů (EDN), se analyzují ve stolici, aby se kvantitativně vyhodnotil stav střevního zánětu.
|
týden 0, 12, 24
|
|
Analýza zánětlivých markerů ve stolici (PMN-elastáza)
Časové okno: týden 0, 12, 24
|
Koncentrace různých zánětlivých markerů, jako je PMN-elastáza, se analyzují ve stolici, aby se kvantitativně vyhodnotil stav střevního zánětu.
|
týden 0, 12, 24
|
|
Analýza fekálních biomarkerů pro hodnocení integrity střevní bariéry (α-1-Antitrypsin)
Časové okno: týden 0, 12, 24
|
Koncentrace fekálních biomarkerů, jako je a-1-Antitrypsin, jsou určeny pro kvantitativní hodnocení integrity střevní bariéry.
|
týden 0, 12, 24
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jost Langhorst, Univ. Prof. Dr. med., Universität Duisburg-Essen
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 23067
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .