Impatto della modifica della dieta e dello stile di vita sull'integrità della barriera intestinale nella malattia di Crohn (LeakyDiet)
Studio interventistico prospettico per valutare l'impatto della modifica della dieta e dello stile di vita sull'integrità della barriera intestinale nella malattia di Crohn
L'obiettivo di questo studio prospettico interventistico è valutare se l'evitamento mirato di un particolare alimento che è stato diagnosticato dannoso per la barriera intestinale durante l'endomicroscopia confocale laser (CLE) contribuisce in modo significativo a stabilizzare la barriera intestinale e a migliorare i sintomi addominali e la qualità della vita. e l'attività della malattia nei pazienti affetti da morbo di Crohn con sintomi legati al cibo.
Le principali domande a cui lo studio si propone di rispondere sono:
- se un disturbo della barriera intestinale indotto dal cibo nei pazienti con malattia di Crohn può essere rilevato mediante endoscopia utilizzando l'endomicroscopia confocale laser (CLE) e si può stabilire una relazione causale con determinati alimenti.
- se un cambiamento nella dieta o una dieta ad eliminazione mirata possano ripristinare l'integrità difettosa della barriera intestinale rilevata dalla CLE.
- esaminare se l'evitamento mirato di un alimento che è stato identificato dal CLE come causa di rottura della barriera intestinale porta a un notevole miglioramento dei sintomi, della qualità della vita e dell'attività della malattia nei pazienti con malattia di Crohn.
I partecipanti saranno sottoposti a un concetto di terapia nutrizionale in due fasi basato su un programma integrativo di modifica dello stile di vita medicinale ospedaliero di due settimane che comprende terapia nutrizionale, strategie di gestione dello stress, medicina mente-corpo, fitoterapia ed esercizio fisico:
- Inizialmente, i partecipanti imparano come utilizzare il concetto globale di modificazione dello stile di vita e ricevono una formazione nutrizionale su una dieta mediterranea integrale prevalentemente vegetariana.
- In una prima fase di stabilizzazione, della durata di 3 mesi, i partecipanti applicano in modo indipendente la dieta mediterranea insegnata e utilizzano le strategie del programma completo di modifica dello stile di vita.
- In una seconda fase di eliminazione, della durata di altri 3 mesi, i partecipanti evitano inoltre il particolare alimento che secondo il CLE induce un difetto della barriera intestinale.
I pazienti affetti dalla malattia di Crohn:
- ricevere inizialmente un'endoscopia clinicamente indicata con CLE e un test alimentare per esaminare se è presente un disturbo della barriera intestinale indotto dal cibo
- ritorno in clinica per un'endoscopia facoltativa con CLE e provocazione alimentare dopo la prima fase (stabilizzazione) e la seconda fase (eliminazione)
- rispondere ai questionari all'inizio dello studio e dopo la prima e la seconda fase di studio per analizzare la qualità della vita, la gravità dei sintomi e l'attività della malattia
- fornire campioni di sangue, urina, feci e liquido biliare, nonché biopsie intestinali durante il regolare campionamento ospedaliero all'inizio dello studio e dopo la prima e la seconda fase di studio
- documentare l'assunzione di cibo e i sintomi in un diario basato sull'app durante la partecipazione allo studio
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Background: Le malattie infiammatorie croniche intestinali (IBD) sono malattie multifattoriali in cui la dieta può avere un’influenza sia positiva che negativa. Mentre, da un lato, è stato dimostrato che il passaggio a una dieta mediterranea a base di alimenti integrali a base vegetale migliora i sintomi, la qualità della vita e l’attività della malattia attraverso un migliore apporto di micronutrienti antinfiammatori e acidi grassi, dall’altro la dieta è percepita da circa due terzi dei pazienti con malattie infiammatorie intestinali come fattore scatenante dei sintomi. L’ipotesi dell’intestino permeabile offre una possibile spiegazione meccanicistica di questa correlazione. Descrive come gli agenti patogeni microbici o i loro componenti, ma anche gli alimenti, possano raggiungere gli strati cellulari più profondi dell'intestino attraverso disturbi della barriera intestinale ("intestino permeabile"). Lì innescano reazioni immunitarie che contribuiscono o provocano intolleranze alimentari, allergie e IBD. Ad oggi, la relazione funzionale tra disturbi della barriera intestinale indotti dal cibo e sintomi nei pazienti con malattia di Crohn (MC) non è stata studiata a causa della mancanza di fattibilità tecnica. L'endomicroscopia confocale laser (CLE) è la prima tecnologia che consente di osservare in tempo reale con ingrandimento 1000x la barriera intestinale in loco nell'intestino durante l'endoscopia di routine e di verificare così in modo funzionale se l'applicazione di determinati alimenti ha un effetto sull'intestino barriera.
Scopo: Lo scopo dello studio interventistico prospettico presentato è quello di indagare in un concetto di terapia nutrizionale in due fasi avviato da un ricovero, se l'evitamento mirato di un alimento che è stato identificato dal CLE per distruggere la barriera intestinale, contribuisce in modo significativo alla stabilizzazione della barriera intestinale e miglioramento dei sintomi addominali, della qualità della vita e dell'attività della malattia nei pazienti con MC con sintomi legati al cibo rispetto a una pura modifica dello stile di vita che include una dieta mediterranea integrale prevalentemente vegetariana.
Disegno dello studio: A questo scopo, 30 pazienti con MC con sospetti sintomi legati al cibo vengono inizialmente esaminati tramite CLE (durante un'esofagogastroduodenoscopia di routine del duodeno privo di infiammazione) per determinare se reagiscono ai cinque allergeni alimentari più comuni grano, lievito, latte , soia e albume d'uovo ("sfida alimentare") con un disturbo della barriera intestinale. Se viene rilevato un disturbo della barriera intestinale correlato all'alimentazione, viene applicato un concetto di terapia nutrizionale in 2 fasi. Il concetto di terapia nutrizionale in 2 fasi consiste in una fase di stabilizzazione (Fase 1) e una fase di eliminazione (Fase 2). La fase 1 comprende un periodo di 3 mesi durante il quale i partecipanti applicano una dieta mediterranea a base di alimenti integrali, prevalentemente vegetariana, e utilizzano le strategie di un programma terapeutico integrativo di modifica dello stile di vita che comprende inizialmente terapia nutrizionale, strategie di gestione dello stress, medicina mente-corpo, fitoterapia ed esercizio fisico. insegnato durante una formazione iniziale dettagliata presso la clinica di medicina interna e integrativa a Bamberga. La Fase 2 comprende un altro periodo di 3 mesi durante il quale i partecipanti evitano in particolare il cibo che è stato identificato dal CLE per indurre un difetto della barriera intestinale mentre seguono la dieta e applicano il concetto globale di modifica dello stile di vita insegnato e applicato durante la Fase 1. Durante lo studio, i partecipanti documentano la loro alimentazione e i loro sintomi in un diario digitale degli alimenti e dei sintomi con query di questionari integrate tramite app. Al termine della prima e della seconda fase, viene utilizzata una CLE per verificare se è ancora presente un disturbo della barriera intestinale indotto dal cibo.
Per valutare l'effetto delle due fasi terapeutiche, all'inizio e alla fine di ciascuna fase (alla settimana 0, W12, W24) vengono raccolti questionari clinici per registrare la qualità della vita specifica per IBD, correlata all'alimentazione e generale, i sintomi, l'attività della malattia , livelli di affaticamento e stress, nonché comportamento alimentare. Inoltre, vengono prelevati campioni di sangue, feci, urina, bile e biopsia per l'esame. Questi servono a chiarire le relazioni meccanicistiche tra la funzione della barriera intestinale, il microbioma, i suoi prodotti metabolici (metaboloma), lo stato di allergia sistemica, il sistema immunitario e il processo infiammatorio (marcatori dell'infiammazione, cellule immunitarie e citochine), e quindi per la potenziale identificazione di marcatori diagnostici utilizzabili in regime ambulatoriale. Il confronto statistico delle due fasi ha lo scopo di verificare se l'ulteriore, mirata eliminazione degli alimenti identificati dalla CLE come dannosi per la barriera intestinale può fornire un contributo sostanziale alla stabilizzazione della barriera intestinale e al miglioramento dei sintomi addominali, della qualità della vita e dell'attività della malattia in Pazienti con MC con sintomi legati al cibo rispetto ad una dieta alimentare integrale a base vegetale pura mediterranea.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Angelika Schmalzl, Dr. rer. nat.
- Numero di telefono: 0049 951 503 11650
- Email: FIGN@sozialstiftung-bamberg.de
Luoghi di studio
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Bavaria
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Bamberg, Bavaria, Germania, 96049
- Reclutamento
- Sozialstiftung Bamberg
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Contatto:
- Jost Langhorst, Univ. Prof. Dr. med.
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Contatto:
- Angelika Schmalzl, Dr. rer. nat.
- Numero di telefono: 0049 951 503 11650
- Email: FIGN@sozialstiftung-bamberg.de
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- età superiore a 18 anni
- Morbo di Crohn da almeno 6 mesi (data della diagnosi iniziale)
- con sospetti sintomi indotti dal cibo o sintomi simili alla sindrome dell'intestino irritabile (soddisfa i criteri IBS-Rom-IV) per almeno 3 mesi con gravità dei sintomi da moderata a grave
- dosaggio stabile di farmaci specifici per l'IBD per almeno 3 mesi [come 5-aminosalicilati (5-ASA), tiopurine o prodotti biologici (anticorpi terapeutici come infliximab, adalimumab, vedolizumab, ecc.)].
- ricovero ospedaliero presso la clinica di medicina interna e integrativa di Bamberga per cure regolari
- indicazione clinica ed esecuzione di una prima esofagogastroduodenoscopia con endomicroscopia laser confocale con rilevazione di un disturbo della barriera intestinale indotto dal cibo
- modulo di consenso informato firmato
Criteri di esclusione:
- grave riacutizzazione della malattia di Crohn
- sbocco intestinale artificiale
- Allergia di tipo 1 IgE-mediata agli alimenti testati CLE (albume d'uovo, soia, latte, lievito, grano)
- infiammazione macroscopica del duodeno (rilevata tramite endoscopia)
- gravidanza o allattamento
- abuso cronico di alcol o droghe
- trattamento con antibiotici entro un mese prima dell'inizio dello studio
- Malattie acute o croniche infettive, infiammatorie o autoimmuni intestinali (come celiachia, malattia di Whipples, lambliasi, eosinofilia, colite ulcerosa, enterocolite infettiva) o di altri organi (come epatite cronica, epatite autoimmune, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, sclerosi multipla) )
- malattie maligne che hanno colpito gli organi interni negli ultimi 5 anni (come cancro del colon-retto, cancro dello stomaco, cancro del pancreas, cancro del fegato, cancro del polmone, cancro della mammella)
- gravi disturbi mentali che compromettono la capacità del partecipante di comprendere o seguire il protocollo di studio (ad es. schizofrenia incontrollata, grave disturbo bipolare, grave depressione)
- incapacità di fornire il consenso scritto o di seguire i protocolli di studio
- partecipazione ad un altro studio terapeutico negli ultimi 30 giorni (eccetto la ricerca sui servizi sanitari)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Applicazione di un concetto di terapia nutrizionale in due fasi
Sequenziamento del programma di modificazione medica integrativa dello stile di vita ospedaliero applicato presso la clinica di medicina interna e integrativa di Bamberga in un concetto di terapia nutrizionale in due fasi
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ulteriore dieta di omissione evitando l'alimento identificato dal CLE come induttore di un difetto della barriera intestinale. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Miglioramento dell'integrità della barriera intestinale duodenale analizzata mediante endomicroscopia laser confocale (CLE)
Lasso di tempo: settimana 0, 12, 24
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L'integrità della barriera intestinale viene testata mediante CLE durante l'esofagogastroduodenoscopia di routine. Mediante CLE la mucosa intestinale e il rivestimento epiteliale possono essere analizzati in vivo con un ingrandimento di 1000 volte. Un difetto della barriera intestinale può essere rilevato dalla fuoriuscita di un mezzo di contrasto (fluoresceina) dai vasi sanguigni attraverso gli spazi epiteliali intestinali nella cavità intestinale e dalla perdita di cellule epiteliali. Successivamente viene testato l'impatto di 5 alimenti (albume, soia, latte, lievito, grano) sulla barriera intestinale. L'integrità della barriera intestinale e la reazione ai 5 alimenti viene testata al basale, dopo la fase 1 (alla settimana 12) e dopo la fase 2 (settimana 24) per identificare se un cambiamento dietetico o l'omissione di un particolare il prodotto alimentare identificato dal CLE di base come dannoso per la barriera intestinale, ha portato a un notevole miglioramento dell'integrità della barriera. |
settimana 0, 12, 24
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutazione dello stress percepito utilizzando la scala dello stress percepito (PSS-10)
Lasso di tempo: settimana 0, 12, 24
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La scala dello stress percepito (PSS-10) è una scala di autovalutazione consolidata e uno strumento standard internazionale per misurare lo stress percepito.
Le dieci domande riguardano sentimenti e pensieri durante l'ultimo mese.
In ciascun caso, agli intervistati viene chiesto quanto spesso si sono sentiti in un certo modo su una scala a cinque punti da "mai" a "molto spesso".
Il punteggio PSS si ottiene sommando tutti gli item dopo che le risposte ai quattro item affermati positivamente sono state invertite.
Punteggi più alti indicano livelli più elevati di stress percepito.
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settimana 0, 12, 24
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Valutazione della qualità della vita correlata al cibo utilizzando il questionario FR-QoL-29
Lasso di tempo: settimana 0, 12, 24
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Un questionario validato per la valutazione sistematica della qualità della vita correlata al cibo (FR-QoL) nei pazienti con IBD viene utilizzato per valutare i fattori psicosociali in relazione al mangiare e al bere, come gustare il cibo, gestire le restrizioni e mantenere le relazioni sociali.
Il FR-QoL-29, che contiene 29 item, ciascuno valutato su una scala Likert a 5 punti (1 = fortemente d'accordo; 2 = d'accordo; 3 = né d'accordo né in disaccordo; 4 = in disaccordo; 5 = fortemente in disaccordo), con 4 domande invertite per il punteggio.
I punteggi vengono sommati, con un punteggio totale possibile compreso tra 29 e 145, dove i punteggi più alti riflettono una maggiore FR-QoL.
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settimana 0, 12, 24
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Valutazione dello stato infiammatorio sistemico mediante analisi delle concentrazioni sieriche di citochine
Lasso di tempo: settimana 0, 12, 24
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Per valutare lo stato infiammatorio sistemico, nel siero viene analizzato il livello di varie citochine come IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNF, IFN-γ, IL-17 o IL-4.
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settimana 0, 12, 24
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Proteina C-reattiva (CRP) nel sangue
Lasso di tempo: settimana 0, 12, 24
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La concentrazione del marcatore di infiammazione CRP viene misurata nel sangue.
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settimana 0, 12, 24
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Tasso di sedimentazione degli eritrociti (VES)
Lasso di tempo: settimana 0, 12, 24
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Determinazione della VES del sangue.
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settimana 0, 12, 24
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Determinazione della concentrazione fecale di β-Defensina
Lasso di tempo: settimana 0, 12, 24
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Nelle feci vengono determinate le concentrazioni fecali del peptide antimicrobico β-defensina.
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settimana 0, 12, 24
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Determinazione della concentrazione di I-FABP nel siero
Lasso di tempo: settimana 0, 12, 24
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La concentrazione di I-FABP viene misurata in campioni di siero per valutare la permeabilità intestinale.
I-FABP è una proteina presente esclusivamente nelle cellule epiteliali intestinali.
Se l'epitelio intestinale è danneggiato, l'I-FABP viene rilasciato in circolo e può essere misurato nel siero.
Pertanto, i livelli sierici di I-FABP sono un valido biomarker per la permeabilità intestinale nella malattia celiaca, nella sensibilità al grano e anche nella malattia infiammatoria intestinale.
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settimana 0, 12, 24
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Gravità dei sintomi dell'IBS secondo l'IBS-SSS (sistema di punteggio della gravità dell'intestino irritabile)
Lasso di tempo: settimana 0, 12, 24
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Questionario a 5 voci con una scala da 0% (= per niente) a 100% (= molto grave) con un punteggio totale compreso tra 0 e 500 per valutare la gravità dei sintomi dell'IBS.
Utilizzo di un limite dei punteggi IBS-SSS per valutare la gravità dell'IBS: meno di 175 per IBS lieve, 175-300 per IBS moderata, più di 300 per IBS grave
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settimana 0, 12, 24
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Gravità dell'IBD-SI (inventario dei sintomi della malattia infiammatoria intestinale)
Lasso di tempo: settimana 0, 12, 24
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L'IBD-SI combina elementi provenienti da inventari esistenti classificati dal medico o in formato diario.
Dopo l'analisi fattoriale, sono stati ritenuti 38 item su 5 sottoscale: sintomi intestinali, disagio addominale, affaticamento, complicanze intestinali e complicanze sistemiche.
Verranno calcolati un punteggio totale e i punteggi delle sottoscale.
Punteggi più alti indicano sintomi più gravi.
A ogni elemento viene assegnato un punteggio compreso tra 0 e 4. Il punteggio totale viene calcolato sommando i punteggi degli elementi.
I punteggi delle sottoscale vengono calcolati sommando i punteggi di particolari item (sottoscale delle complicanze intestinali e sistemiche) o calcolando il punteggio medio degli item di ciascuna di queste sottoscale (sottoscale dei sintomi intestinali, del disagio addominale, dei sintomi della fatica).
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settimana 0, 12, 24
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Gravità dell'HBI (indice Harvey-Bradshaw)
Lasso di tempo: settimana 0, 12, 24
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La gravità della malattia dei pazienti con malattia di Crohn viene valutata tramite un questionario validato specifico per la malattia di Crohn (Harvey-Bradshaw-Index): l'HBI è stato progettato come versione semplificata del CDAI per consentire la raccolta sistematica di dati clinici sulla malattia di Crohn e viene utilizzato per valutare il grado di malattia nei soggetti affetti dalla malattia di Crohn. L'indice considera cinque parametri esclusivamente clinici. Ad ogni parametro viene assegnato un punteggio specifico. Per valutare l'attività della malattia, il punteggio totale è formato da domande sulle condizioni generali, sul dolore addominale, sul numero di movimenti intestinali non formati al giorno, sulla resistenza addominale e sulle complicanze. La somma più alta possibile è 30 punti e indica un decorso grave della malattia. Una somma inferiore a 5 punti indica una remissione clinica. |
settimana 0, 12, 24
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Qualità della vita specifica per malattia mediante IBD-Q (Questionario sulle malattie infiammatorie intestinali)
Lasso di tempo: settimana 0, 12, 24
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L'IBD-Q è il questionario utilizzato più frequentemente per valutare la qualità della vita specifica per malattia negli studi clinici sulla malattia di Crohn. Rende operativa la qualità della vita su 4 dimensioni (compromissione emotiva e sociale, nonché sintomi sistemici e correlati all'intestino), oltre a un punteggio totale. Le risposte vengono registrate su una scala Likert a 7 punti. Valori alti significano buona, valori bassi una qualità di vita ridotta (1=punteggio peggiore, 7=punteggio migliore). La scala totale IBD-Q varia da 32 a 224. Un punteggio ≥ 170 può essere considerato una qualità di vita normale. |
settimana 0, 12, 24
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Diagnosi dei disturbi funzionali intestinali utilizzando i criteri di Roma IV
Lasso di tempo: settimana 0, 12, 24
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I criteri Roma IV sono stati creati dalla Fondazione Roma e vengono utilizzati per diagnosticare i disturbi funzionali dell'intestino, inclusa la sindrome dell'intestino irritabile.
Si riferiscono a sintomi (dolore addominale) che devono persistere per un periodo di almeno tre mesi e sono associati a cambiamenti nelle abitudini intestinali (defecazione, cambiamento della frequenza delle feci, cambiamento della forma delle feci).
Questi criteri consentono una valutazione completa dello stato funzionale intestinale dei pazienti in questo studio.
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settimana 0, 12, 24
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Valutazione della qualità della vita correlata alla salute con lo Short Form 12 Health Survey (SF-12)
Lasso di tempo: settimana 0, 12, 24
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Lo Short Form 12 Health Survey (SF-12) è uno strumento validato con 12 domande per la valutazione generale dello stato di salute fisica e mentale dei pazienti ampiamente utilizzato negli studi clinici.
È la versione più breve del questionario SF-36.
Due punteggi – uno per la componente fisica (PCS) e uno per la componente mentale (MCS) – rappresentano i risultati.
Il punteggio della scala fisica SF-12 rappresenta la percezione generale della salute, il funzionamento fisico, il funzionamento del ruolo fisico e il dolore.
Il punteggio della salute mentale riflette il funzionamento del ruolo emotivo, il benessere mentale, l’affettività negativa e il funzionamento sociale.
I valori determinati vengono confrontati con i valori della popolazione normale con una media di 50 e una deviazione standard di 10 nella popolazione generale.
I punteggi superiori a 50 indicano una qualità della vita correlata alla salute migliore della media, mentre i punteggi inferiori a 50 suggeriscono una salute inferiore alla media.
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settimana 0, 12, 24
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Valutazione della gravità della sindrome da fatica con il Multidimensional Fatigue Inventory (MFI-20)
Lasso di tempo: settimana 0, 12, 24
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Il Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) è una scala di 20 item progettata per valutare cinque dimensioni della fatica: fatica generale, fatica fisica, motivazione ridotta, attività ridotta e fatica mentale.
Viene utilizzata la versione convalidata tedesca.
Viene utilizzata una scala da 1 a 5 per indicare quanto alcune affermazioni riguardanti la fatica rappresentino adeguatamente le esperienze dei partecipanti.
Punteggi totali più alti corrispondono a livelli di affaticamento più acuti.
Ogni dimensione è composta da quattro domande.
Il punteggio dimensionale varia conseguentemente da 4 a 20.
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settimana 0, 12, 24
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Valutazione dell’ansia e della depressione utilizzando la Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)
Lasso di tempo: settimana 0, 12, 24
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L’ansia e la depressione vengono misurate utilizzando la Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS).
L'HADS è stato sviluppato specificamente per pazienti fisicamente malati in ambienti clinici.
Il questionario contiene 14 item: 7 sulla scala dell'ansia e 7 sulla scala della depressione.
La somma dei valori delle scale HADS-A (ansia) e HADS-D (depressione) è compresa tra 0 e 21, con valori più alti che indicano una manifestazione più forte di ansia/depressione.
Viene utilizzata la versione convalidata tedesca.
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settimana 0, 12, 24
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Valutazione della frequenza di consumo e delle dimensioni abituali delle porzioni di particolari gruppi alimentari utilizzando il DEGS-Food Frequency Questionnaire
Lasso di tempo: settimana 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24
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Un questionario sulla frequenza alimentare (FFQ) viene utilizzato per determinare la frequenza di consumo e le dimensioni abituali delle porzioni di un totale di 53 gruppi alimentari consumati nelle ultime quattro settimane.
Il questionario dietetico è stato sviluppato e validato per l'uso nel sondaggio tedesco sulla salute degli adulti 2008-2011 (DEGS).
In questo studio viene utilizzato per valutare se le abitudini alimentari dei partecipanti cambiano durante lo studio e se applicano la dieta insegnata durante la terapia nutrizionale durante il ricovero presso la Clinica di medicina interna e integrativa di Bamberga.
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settimana 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24
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Diario del paziente
Lasso di tempo: dalla settimana 0 alla settimana 24
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Nel corso dello studio i partecipanti tengono un diario digitale sotto forma di applicazione sul proprio smartphone.
Questa applicazione viene utilizzata come diario nutrizionale per la documentazione dell'assunzione giornaliera di cibo da parte dei partecipanti e degli ingredienti contenuti, nonché come diario dei sintomi per la documentazione di segni di malattia, consistenza delle feci e benessere generale.
Il diario nutrizionale viene utilizzato per valutare se le abitudini alimentari dei partecipanti cambiano durante lo studio, se evitano il cibo particolare che ha portato a una rottura della barriera intestinale durante il CLE e se applicano la dieta insegnata durante la terapia nutrizionale durante il ricovero presso il centro ospedaliero. la Clinica di medicina interna e integrativa a Bamberga.
Il diario dei sintomi viene utilizzato per valutare se i sintomi legati all'alimentazione possono essere ridotti nel corso dello studio e se ciò può essere correlato con una stabilizzazione della barriera intestinale (determinata durante l'endomicroscopia laser confocale).
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dalla settimana 0 alla settimana 24
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Esofagogastroduodenoscopia (OGD) con endomicroscopia laser confocale (CLE)
Lasso di tempo: settimana 0, 12, 24
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Alla settimana 0, i partecipanti vengono sottoposti a un OGD con CLE quando clinicamente indicato come parte delle loro cure ospedaliere.
Pertanto, lo stato infiammatorio e la barriera intestinale vengono analizzati di routine.
I partecipanti ritornano per un OGD volontario con CLE alla settimana 12 e alla settimana 24.
I dati raccolti dall'esame iniziale alla settimana 0 vengono confrontati con i dati della settimana 12 e della settimana 24.
L'endomicroscopia laser confocale (CLE, Cellvizio System di Mauna Kea Technology) è la prima tecnologia che consente la caratterizzazione in tempo reale della mucosa intestinale e dell'integrità della barriera a livello cellulare durante l'endoscopia con ingrandimento fino a 1000x, consentendo di identificare e individuare i disturbi locali della barriera intestinale biopsie da effettuare.
Questo esame combinato di endoscopia e CLE consente quindi una valutazione completa della mucosa intestinale a livello macroscopico, microscopico e funzionale in tempo reale.
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settimana 0, 12, 24
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Analisi istopatologica delle biopsie duodenali
Lasso di tempo: settimana 0, 12, 24
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Le biopsie intestinali, eseguite di routine durante l'esofagogastroduodenoscopia, vengono elaborate per l'analisi istopatologica della struttura mucosa ed epiteliale nonché del compartimento delle cellule immunitarie (colorazione H&E).
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settimana 0, 12, 24
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Analisi immunoistochimica delle biopsie duodenali
Lasso di tempo: settimana 0, 12, 24
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Le biopsie intestinali, che vengono eseguite di routine durante l'esofagogastroduodenoscopia, vengono colorate mediante immunoistochimica ed esaminate per l'espressione di proteine marcatrici specifiche.
Ad esempio, la barriera intestinale sarà esaminata mediante analisi immunoistochimica delle proteine marcatrici della giunzione stretta occludina e claudina-2 o mediante la migrazione di cellule immunitarie specifiche come i linfociti T utilizzando la colorazione CD3.
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settimana 0, 12, 24
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Analisi dell'espressione genica di biopsie duodenali
Lasso di tempo: settimana 0, 12, 24
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Le biopsie intestinali effettuate in aggiunta a quelle effettuate di routine durante l'esofagogastroduodenoscopia vengono utilizzate per l'analisi trascrizionale mediante q-PCR per studiare l'espressione genica di particolari cellule immunitarie o proteine marcatori infiammatori nonché proteine di giunzione stretta.
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settimana 0, 12, 24
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Valutazione dell'emocromo completo
Lasso di tempo: settimana 0, 12, 24
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Viene effettuato un emocromo completo.
Fornisce informazioni sul numero e sul tipo di cellule immunitarie.
In combinazione con i marcatori infiammatori generali della proteina C-reattiva (CRP) e della velocità di eritrosedimentazione (VES), l'emocromo completo consente di trarre conclusioni sulla presenza e l'entità dell'infiammazione sistemica nonché sull'attività della malattia.
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settimana 0, 12, 24
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Screening IgE e IgG/IgG4 degli anticorpi contro gli allergeni alimentari tipici nel siero
Lasso di tempo: settimana 0
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Vengono misurate le concentrazioni sieriche di un totale di 22 anticorpi IgE e IgG/IgG4 specifici per gli allergeni alimentari per esaminare un possibile collegamento con i disturbi della barriera intestinale indotti dagli alimenti.
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settimana 0
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anti-ASCA (anticorpi anti-Saccharomyces-cerevisiae)
Lasso di tempo: settimana 0
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Gli anti-ASCA (anticorpi anti-Saccharomyces cerevisiae) vengono misurati nei campioni di siero.
Gli anti-ASCA vengono analizzati per aiutare a diagnosticare e differenziare la malattia infiammatoria intestinale, poiché sono comuni nei pazienti con morbo di Crohn ma meno comuni nella colite ulcerosa o in altre condizioni intestinali.
La misurazione verrà utilizzata per specificare l'insieme dei pazienti e per indagare la connessione con il disturbo della barriera intestinale indotto dal lievito di birra (Saccharomyces cerevisiae).
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settimana 0
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Test di trasformazione dei linfociti (LTT)
Lasso di tempo: settimana 0
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I linfociti T vengono isolati da campioni di sangue e vengono stimolati con 20 diversi alimenti di base per rilevare i linfociti T che reagiscono specificamente a uno degli antigeni testati (test di trasformazione dei linfociti (LTT)). Questi test di stimolazione alimentare funzionale con cellule immunitarie verranno eseguiti per indagare i potenziali collegamenti tra la comparsa di disfunzioni della barriera intestinale indotte dal cibo e la fisiopatologia finora sconosciuta. |
settimana 0
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Flusso CAST
Lasso di tempo: settimana 0
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I granulociti basofili sono cellule chiave nella risposta immunitaria allergica.
Pertanto, l'attivazione dei basofili viene analizzata in campioni di sangue per analizzare se queste cellule svolgono un ruolo nei disturbi della barriera intestinale mediati dal cibo e nei sintomi che ne derivano.
Per analizzare l'attivazione dei basofili e se reagiscono a particolari antigeni alimentari, i campioni di sangue vengono incubati con diversi alimenti di base.
I basofili trasportano sulla loro superficie anticorpi IgE specifici per l'antigene.
Se si verifica una reazione crociata con uno degli antigeni alimentari testati, le cellule sovraregolano il marcatore di attivazione CD63 sulla loro superficie.
Dopo la stimolazione, i campioni vengono colorati con anticorpi contro il marcatore generale dei basofili CCR3 e CD63 e i campioni vengono analizzati tramite citometria a flusso per rilevare i basofili colorati positivamente per CCR3 e CD63 (basofili attivati).
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settimana 0
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Analisi fenotipica delle PBMC (cellule mononucleate del sangue periferico) isolate dal sangue
Lasso di tempo: settimana 0, 12, 24
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Le PBMC vengono isolate da campioni di sangue, coltivate in colture cellulari e successivamente analizzate fenotipicamente mediante selezione cellulare attivata a fluorescenza (FACS) per studiare l'influenza della nutrizione sul sistema immunitario.
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settimana 0, 12, 24
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Analisi del microbioma fecale
Lasso di tempo: settimana 0, 12, 24
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Il microbioma fecale viene analizzato in campioni di feci al fine di determinare l'influenza e le proprietà prebiotiche della terapia nutrizionale (principalmente dieta mediterranea integrale vegetariana) e della dieta aggiuntiva ad omissione sul microbioma intestinale.
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settimana 0, 12, 24
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Analisi dei metaboliti fecali
Lasso di tempo: settimana 0, 12, 24
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I metaboliti microbici come gli acidi grassi a catena corta (SCFA) vengono analizzati in campioni di feci al fine di determinare l'influenza e le proprietà prebiotiche della terapia nutrizionale e della dieta ad omissione aggiuntiva sul microbioma intestinale.
I prebiotici sono componenti nutrizionali che promuovono la crescita e l’attività di specie batteriche benefiche.
I prebiotici fungono da base nutrizionale per questi batteri e promuovono, ad esempio, la loro produzione di SCFA che agiscono come substrati energetici essenziali per gli enterociti e le cellule immunitarie.
È stato dimostrato che questi metaboliti influenzano la maturazione delle cellule immunitarie, l’omeostasi immunitaria, il metabolismo energetico dell’ospite e il mantenimento dell’integrità della mucosa.
Pertanto, la valutazione combinata del microbioma e dei metaboliti microbici nelle feci può contribuire a una migliore comprensione dell’interazione di questi fattori nello sviluppo e nel trattamento delle IBD.
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settimana 0, 12, 24
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Profilazione dei metaboliti nelle urine
Lasso di tempo: settimana 0, 12, 24
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La profilazione dei metaboliti viene eseguita da campioni di urina.
Ciò può anche fornire preziose informazioni sulla (dis)regolazione del metabolismo microbico intestinale e sul cometabolismo ospite-microbo nel contesto delle IBD.
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settimana 0, 12, 24
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Analisi della composizione del fluido biliare
Lasso di tempo: settimana 0, 12, 24
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L'esofagogastroduodenoscopia (OGD) viene eseguita come parte dell'assistenza ospedaliera di routine per analizzare lo stato infiammatorio e la barriera intestinale.
Durante l'OGD, un campione di liquido biliare viene raccolto mediante semplice aspirazione dal duodeno per valutare la secrezione e la composizione degli acidi biliari e dei loro metaboliti.
Gli acidi biliari e i loro metaboliti possono avere un impatto significativo sulla salute dell’intestino nei pazienti con malattie infiammatorie intestinali.
Hanno la capacità di modulare l’infiammazione, alterare il microbioma e influenzare l’integrità della barriera intestinale regolando l’espressione delle proteine a giunzione stretta che controllano la permeabilità della parete intestinale.
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settimana 0, 12, 24
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Analisi del metaboloma di campioni di siero
Lasso di tempo: settimana 0, 12, 24
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Le analisi del metaboloma dei campioni di siero vengono effettuate per studiare l'influenza della dieta e dei disturbi della barriera intestinale sul profilo metabolico associato alla malattia dei pazienti con malattia di Crohn.
Le analisi del metaboloma consentono la visualizzazione del profilo del prodotto metabolico di vari processi biologici.
Ciò consente anche la valutazione dei cambiamenti fisiopatologici nel metabolismo dei pazienti con malattia di Crohn che ha dimostrato di essere significativamente diverso dal profilo metabolomico dei soggetti sani.
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settimana 0, 12, 24
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Anamnesi
Lasso di tempo: settimana 0, 12, 24
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I dati raccolti durante l'anamnesi nel corso della degenza ospedaliera di routine, come il decorso della malattia o l'abilità lavorativa, vengono documentati per consentire una valutazione delle condizioni mediche e dello stato di salute dei partecipanti.
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settimana 0, 12, 24
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Farmaci concomitanti
Lasso di tempo: settimana 0, 12, 24
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La terapia concomitante e in particolare la terapia correlata alle IBD dei partecipanti allo studio è documentata durante lo studio.
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settimana 0, 12, 24
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Storia medica
Lasso di tempo: settimana 0, 12, 24
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Le informazioni sulle malattie concomitanti e sull'anamnesi dei partecipanti allo studio vengono regolarmente raccolte e registrate nel corso della degenza ospedaliera e durante tutta la partecipazione allo studio al fine di valutare le condizioni mediche e lo stato di salute dei partecipanti.
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settimana 0, 12, 24
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Demografia sociale
Lasso di tempo: settimana 0, 12, 24
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Gli aspetti socio-demografici vengono raccolti per descrivere il collettivo paziente dei partecipanti allo studio.
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settimana 0, 12, 24
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Valutazione dello stato del ferro nel sangue
Lasso di tempo: settimana 0, 12, 24
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Lo stato del ferro viene analizzato nel sangue per fornire indicazioni sulle complicanze associate alle IBD come l'anemia.
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settimana 0, 12, 24
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Valutazione dello stato del fegato nel sangue
Lasso di tempo: settimana 0, 12, 24
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Lo stato del fegato viene analizzato in campioni di sangue misurando ad es.
ALT, AST, LDH, gamma-GT e fosfatasi alcalina per fornire indicazioni sulle complicanze associate alle IBD come la disfunzione epatica.
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settimana 0, 12, 24
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Analisi dei marcatori infiammatori nelle feci (Calprotectina)
Lasso di tempo: settimana 0, 12, 24
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Le concentrazioni di diversi marcatori infiammatori come la Calprotectina vengono analizzate nelle feci per valutare quantitativamente lo stato di infiammazione intestinale.
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settimana 0, 12, 24
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Analisi di biomarcatori fecali per valutare l'integrità della barriera intestinale (Zonulin)
Lasso di tempo: settimana 0, 12, 24
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Le concentrazioni di biomarcatori fecali come Zonulina vengono determinate per valutare quantitativamente l'integrità della barriera intestinale.
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settimana 0, 12, 24
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Analisi dei marcatori infiammatori nelle feci (Lattoferrina)
Lasso di tempo: settimana 0, 12, 24
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Le concentrazioni di diversi marcatori infiammatori come la Lattoferrina vengono analizzate nelle feci per valutare quantitativamente lo stato di infiammazione intestinale.
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settimana 0, 12, 24
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Analisi dei marcatori infiammatori nelle feci (EDN)
Lasso di tempo: settimana 0, 12, 24
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Le concentrazioni di diversi marcatori infiammatori come la Neurotossina derivata dagli eosinofili (EDN) vengono analizzate nelle feci per valutare quantitativamente lo stato di infiammazione intestinale.
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settimana 0, 12, 24
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Analisi dei marcatori infiammatori nelle feci (PMN-Elastasi)
Lasso di tempo: settimana 0, 12, 24
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Le concentrazioni di diversi marcatori infiammatori come PMN-Elastasi vengono analizzate nelle feci per valutare quantitativamente lo stato di infiammazione intestinale.
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settimana 0, 12, 24
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Analisi di biomarcatori fecali per valutare l'integrità della barriera intestinale (α-1-Antitripsina)
Lasso di tempo: settimana 0, 12, 24
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Le concentrazioni di biomarcatori fecali come l'α-1-antitripsina vengono determinate per valutare quantitativamente l'integrità della barriera intestinale.
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settimana 0, 12, 24
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jost Langhorst, Univ. Prof. Dr. med., Universität Duisburg-Essen
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Completamento dello studio (Stimato)
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Parole chiave
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- 23067
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