Impacto da modificação da dieta e do estilo de vida na integridade da barreira intestinal na doença de Crohn (LeakyDiet)
Estudo prospectivo de intervenção para avaliar o impacto da modificação da dieta e do estilo de vida na integridade da barreira intestinal na doença de Crohn
O objetivo deste estudo intervencionista prospectivo é avaliar se a evitação direcionada de um determinado alimento que foi diagnosticado como prejudicial à barreira intestinal durante a endomicroscopia confocal a laser (CLE) contribui significativamente para estabilizar a barreira intestinal e melhorar os sintomas abdominais, qualidade de vida e atividade da doença em pacientes com doença de Crohn com sintomas relacionados à alimentação.
As principais questões que o estudo pretende responder são:
- se um distúrbio da barreira intestinal induzido por alimentos em pacientes com doença de Crohn pode ser detectado por endoscopia usando endomicroscopia confocal a laser (CLE) e uma relação causal com certos alimentos pode ser estabelecida.
- se uma mudança na dieta ou uma dieta de eliminação direcionada pode restaurar a integridade defeituosa da barreira intestinal detectada pelo CLE.
- examinar se a evitação direcionada de um alimento que foi identificado pelo CLE como desencadeador da ruptura da barreira intestinal leva a uma melhora relevante nos sintomas, na qualidade de vida e na atividade da doença em pacientes com doença de Crohn.
Os participantes passarão por um conceito de terapia nutricional de dois estágios baseado em um programa de modificação de estilo de vida medicinal integrativo de duas semanas para pacientes internados que compreende terapia nutricional, estratégias de controle de estresse, medicina mente-corpo, fitoterapia e exercícios:
- Inicialmente, os participantes aprendem como empregar o conceito abrangente de modificação do estilo de vida e recebem treinamento nutricional em uma dieta mediterrânea de alimentos integrais, predominantemente vegetariana.
- Numa primeira fase de estabilização, com duração de 3 meses, os participantes aplicam de forma independente a dieta mediterrânica ensinada e utilizam estratégias do programa abrangente de modificação do estilo de vida.
- Numa segunda fase de eliminação, com duração de mais 3 meses, os participantes evitam adicionalmente o alimento específico que foi identificado pelo CLE como indutor de defeito na barreira intestinal.
Os pacientes com doença de Crohn irão:
- inicialmente receber uma endoscopia clinicamente indicada com CLE e desafio alimentar para examinar se um distúrbio da barreira intestinal induzido por alimentos está presente
- retornar à clínica para uma endoscopia opcional com CLE e desafio alimentar após a primeira fase (estabilização), bem como a segunda fase (eliminação)
- responder questionários no início do estudo, bem como após a primeira e a segunda fase do estudo para analisar sua qualidade de vida, a gravidade dos sintomas e a atividade da doença
- fornecer amostras de sangue, urina, fezes e fluido biliar, bem como biópsias intestinais durante a amostragem regular de pacientes internados no início do estudo, bem como após a primeira e a segunda fases do estudo
- documentar sua ingestão de alimentos e seus sintomas em um diário baseado em aplicativo durante toda a participação no estudo
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundamento: As doenças inflamatórias intestinais crônicas (DII) são doenças multifatoriais nas quais a dieta pode ter influência positiva e negativa. Embora, por um lado, tenha sido demonstrado que a mudança para uma dieta mediterrânica baseada em alimentos integrais melhora os sintomas, a qualidade de vida e a actividade da doença através de um melhor fornecimento de micronutrientes anti-inflamatórios e ácidos gordos, por outro lado, a dieta é considerada por cerca de dois terços dos pacientes com DII como desencadeador de sintomas. A hipótese do intestino permeável oferece uma possível explicação mecanicista desta correlação. Ele descreve como os patógenos microbianos ou seus componentes, mas também os alimentos, podem atingir camadas celulares mais profundas do intestino através de distúrbios da barreira intestinal ("intestino permeável"). Lá, eles desencadeiam reações imunológicas que contribuem ou provocam intolerâncias alimentares, alergias e DII. Até o momento, a relação funcional entre distúrbios da barreira intestinal induzidos por alimentos e sintomas em pacientes com doença de Crohn (MC) não foi investigada devido à falta de viabilidade técnica. A endomicroscopia confocal a laser (CLE) é a primeira tecnologia que permite observar a barreira intestinal no local durante a endoscopia de rotina em tempo real com ampliação de 1000x e, assim, verificar funcionalmente se a aplicação de determinados alimentos tem efeito sobre o intestino barreira.
Objetivo: O objetivo do estudo intervencionista prospectivo apresentado é investigar em um conceito de terapia nutricional em dois estágios iniciado por um paciente internado se a evitação direcionada de um alimento que foi identificado pelo CLE como perturbador da barreira intestinal contribui significativamente para a estabilização da barreira intestinal e melhora dos sintomas abdominais, qualidade de vida e atividade da doença em pacientes com MC com sintomas relacionados à alimentação quando comparados a uma modificação pura no estilo de vida, incluindo uma dieta mediterrânea de alimentos integrais majoritariamente vegetariana.
Desenho do estudo: Para este propósito, 30 pacientes com MC com suspeita de sintomas relacionados a alimentos são inicialmente examinados via CLE (durante uma esofagogastroduodenoscopia de rotina do duodeno livre de inflamação) para determinar se eles reagem aos cinco alérgenos alimentares mais comuns: trigo, fermento, leite , soja e clara de ovo ("desafio alimentar") com distúrbio da barreira intestinal. Se for detectado um distúrbio da barreira intestinal relacionado à alimentação, um conceito de terapia nutricional em 2 estágios é aplicado. O conceito de terapia nutricional em 2 estágios consiste em uma fase de estabilização (Fase 1) e uma fase de eliminação (Fase 2). A Fase 1 compreende um período de 3 meses durante o qual os participantes aplicam uma dieta mediterrânea majoritariamente vegetariana com alimentos integrais e usam estratégias de um programa integrativo de modificação do estilo de vida medicinal que inclui terapia nutricional, estratégias de controle do estresse, medicina mente-corpo, fitoterapia e exercícios inicialmente. ministrado durante o treinamento inicial detalhado na clínica de medicina interna e integrativa em Bamberg. A Fase 2 compreende outro período de 3 meses durante o qual os participantes evitam particularmente os alimentos que foram identificados pelo CLE como indutores de um defeito na barreira intestinal enquanto permanecem na dieta e aplicam o conceito abrangente de modificação do estilo de vida ensinado e aplicado durante a Fase 1. Ao longo do estudo, os participantes documentam sua nutrição e sintomas em um diário digital alimentar e de sintomas com consulta de questionário integrado via aplicativo. No final da primeira e da segunda fase, é utilizado um CLE para verificar se ainda existe um distúrbio da barreira intestinal induzido por alimentos.
Para avaliar o efeito das duas fases da terapia, questionários clínicos são coletados no início e no final de cada fase (na semana 0, S12, S24) para registrar qualidade de vida específica, relacionada à nutrição e geral da DII, sintomas, atividade da doença , níveis de fadiga e estresse, bem como comportamento alimentar. Além disso, amostras de sangue, fezes, urina, bile e biópsia são coletadas para exame. Estes servem para esclarecer as relações mecanísticas entre a função da barreira intestinal, o microbioma, os seus produtos metabólicos (metaboloma), o estado de alergia sistémica, o sistema imunitário e o processo inflamatório (marcadores de inflamação, células imunitárias e citocinas) e, assim, para a potencial identificação de marcadores diagnósticos que podem ser usados ambulatorialmente. A comparação estatística das duas fases destina-se a examinar se a evitação adicional e direccionada de alimentos identificados pelo CLE como perturbadores da barreira intestinal pode contribuir substancialmente para a estabilização da barreira intestinal e para a melhoria dos sintomas abdominais, da qualidade de vida e da actividade da doença em Pacientes com MC com sintomas relacionados à alimentação em comparação com uma dieta mediterrânea pura de alimentos integrais à base de vegetais.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Angelika Schmalzl, Dr. rer. nat.
- Número de telefone: 0049 951 503 11650
- E-mail: FIGN@sozialstiftung-bamberg.de
Locais de estudo
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Bavaria
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Bamberg, Bavaria, Alemanha, 96049
- Recrutamento
- Sozialstiftung Bamberg
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Contato:
- Jost Langhorst, Univ. Prof. Dr. med.
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Contato:
- Angelika Schmalzl, Dr. rer. nat.
- Número de telefone: 0049 951 503 11650
- E-mail: FIGN@sozialstiftung-bamberg.de
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- idade superior a 18 anos
- Doença de Crohn há pelo menos 6 meses (data do diagnóstico inicial)
- com suspeita de sintomas induzidos por alimentos ou sintomas semelhantes à síndrome do intestino irritável (preenche os critérios IBS-Rom-IV) por pelo menos 3 meses com gravidade moderada a grave dos sintomas
- dosagem estável de medicamentos específicos para DII por pelo menos 3 meses [como 5-aminossalicilatos (5-ASA), tiopurinas ou produtos biológicos (anticorpos terapêuticos como infliximabe, adalimumabe, vedolizumabe, etc.)].
- internação na clínica de medicina interna e integrativa em Bamberg para tratamento regular
- indicação clínica e realização de esofagogastroduodenoscopia inicial com endomicroscopia confocal a laser com detecção de distúrbio da barreira intestinal induzido por alimentos
- termo de consentimento informado assinado
Critérios de exclusão:
- exacerbação grave da doença de Crohn
- saída intestinal artificial
- Alergia tipo 1 mediada por IgE a alimentos testados por CLE (clara de ovo, soja, leite, fermento, trigo)
- inflamação macroscópica do duodeno (detectada por endoscopia)
- gravidez ou amamentação
- abuso crônico de álcool ou drogas
- tratamento com antibióticos dentro de um mês antes do início do estudo
- Doenças intestinais infecciosas, inflamatórias ou autoimunes agudas ou crônicas (como doença celíaca, doença de Whipples, lamblíase, eosinofilia, colite ulcerativa, enterocolite infecciosa) ou de outros órgãos (como hepatite crônica, hepatite autoimune, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, esclerose múltipla )
- doenças malignas que afetaram órgãos internos nos últimos 5 anos (como câncer colorretal, câncer de estômago, câncer de pâncreas, câncer de fígado, câncer de pulmão, câncer de mama)
- transtornos mentais graves que prejudicam a capacidade do participante de compreender ou seguir o protocolo do estudo (por exemplo, esquizofrenia não controlada, transtorno bipolar grave, depressão grave)
- incapacidade de dar consentimento por escrito ou seguir os protocolos do estudo
- participação em outro estudo terapêutico nos últimos 30 dias (exceto pesquisa em serviços de saúde)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Aplicação de um conceito de terapia nutricional em duas etapas
Sequenciamento do programa de modificação do estilo de vida medicinal integrativo para pacientes internados aplicado na clínica de medicina interna e integrativa em Bamberg em um conceito de terapia nutricional em duas etapas
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omissão adicional de dieta evitando o alimento que foi identificado pelo CLE como indutor de defeito na barreira intestinal. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Melhoria da integridade da barreira intestinal duodenal analisada por endomicroscopia confocal a laser (CLE)
Prazo: semana 0, 12, 24
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A integridade da barreira intestinal é testada por CLE durante a Esofagogastroduodenoscopia de rotina. Por CLE, a mucosa intestinal e o revestimento epitelial podem ser analisados in vivo com ampliação de 1000x. Um defeito na barreira intestinal pode ser detectado pelo vazamento de um agente de contraste (fluoresceína) dos vasos sanguíneos através dos espaços epiteliais intestinais para a cavidade intestinal e pela eliminação de células epiteliais. O impacto de 5 alimentos (clara de ovo, soja, leite, fermento, trigo) na barreira intestinal é testado posteriormente. A integridade da barreira intestinal e a reação aos 5 alimentos são testadas no início do estudo, bem como após a fase 1 (na semana 12) e após a fase 2 (semana 24), a fim de identificar se uma mudança na dieta ou a omissão de um determinado os alimentos que foram identificados pelo CLE inicial como perturbadores da barreira intestinal levam a uma melhoria relevante na integridade da barreira. |
semana 0, 12, 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação do estresse percebido por meio da Escala de Estresse Percebido (PSS-10)
Prazo: semana 0, 12, 24
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A Escala de Estresse Percebido (PSS-10) é uma escala de autorrelato bem estabelecida e um instrumento padrão internacional para medir o estresse percebido.
As dez perguntas referem-se a sentimentos e pensamentos durante o último mês.
Em cada caso, pergunta-se aos entrevistados com que frequência se sentiram de determinada forma numa escala de cinco pontos, de “nunca” a “muito frequentemente”.
A pontuação PSS é obtida pela soma de todos os itens após a inversão das respostas aos quatro itens afirmados positivamente.
Pontuações mais altas indicam níveis mais elevados de estresse percebido.
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semana 0, 12, 24
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Avaliação da qualidade de vida relacionada à alimentação por meio do questionário FR-QoL-29
Prazo: semana 0, 12, 24
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Um questionário validado para a avaliação sistemática da qualidade de vida relacionada à alimentação (FR-QoL) em pacientes com DII é usado para avaliar fatores psicossociais relacionados a comer e beber, como gostar de comer, administrar restrições e manter relações sociais.
O FR-QoL-29, que contém 29 itens, cada um pontuado em uma escala Likert de 5 pontos (1 = concordo totalmente; 2 = concordo; 3 = nem concordo nem discordo; 4 = discordo; 5 = discordo totalmente), com 4 questões invertidas para pontuação.
As pontuações são somadas, com uma pontuação total possível variando de 29 a 145, onde pontuações mais altas refletem uma maior FR-QV.
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semana 0, 12, 24
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Avaliação do estado inflamatório sistêmico pela análise das concentrações séricas de citocinas
Prazo: semana 0, 12, 24
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Para avaliar o estado inflamatório sistêmico, o nível de várias citocinas como IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNF, IFN-γ, IL-17ou IL-4 é analisado no soro.
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semana 0, 12, 24
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Proteína C reativa (PCR) no sangue
Prazo: semana 0, 12, 24
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A concentração do marcador de inflamação PCR é medida no sangue.
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semana 0, 12, 24
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Taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR)
Prazo: semana 0, 12, 24
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Determinação da VHS do sangue.
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semana 0, 12, 24
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Determinação da concentração fecal de β-Defensina
Prazo: semana 0, 12, 24
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As concentrações fecais do peptídeo antimicrobiano β-Defensina são determinadas nas fezes.
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semana 0, 12, 24
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Determinação da concentração de I-FABP no soro
Prazo: semana 0, 12, 24
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A concentração de I-FABP é medida em amostras de soro para avaliar a permeabilidade intestinal.
I-FABP é uma proteína encontrada exclusivamente em células epiteliais intestinais.
Se o epitélio intestinal estiver danificado, o I-FABP é liberado na circulação e pode ser medido no soro.
Portanto, os níveis séricos de I-FABP são um biomarcador válido para permeabilidade intestinal na doença celíaca, sensibilidade ao trigo e também na doença inflamatória intestinal.
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semana 0, 12, 24
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Gravidade dos sintomas da SII pelo IBS-SSS (sistema de pontuação de gravidade do intestino irritável)
Prazo: semana 0, 12, 24
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Questionário de 5 itens com uma escala de 0% (= nada) a 100% (= muito grave) com uma pontuação total variando de 0 a 500 para avaliar a gravidade dos sintomas da SII.
Uso de um ponto de corte das pontuações IBS-SSS para avaliar a gravidade da SII: menos de 175 para SII leve, 175-300 para SII moderada, mais de 300 para SII grave
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semana 0, 12, 24
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Gravidade do IBD-SI (Inventário de Sintomas de Doença Inflamatória Intestinal)
Prazo: semana 0, 12, 24
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O IBD-SI combina itens de inventários existentes avaliados por médicos ou em formato de diário.
Após análise fatorial, foram retidos 38 itens em 5 subescalas: sintomas intestinais, desconforto abdominal, fadiga, complicações intestinais e complicações sistêmicas.
Uma pontuação total, bem como as pontuações das subescalas serão calculadas.
Pontuações mais altas indicam sintomas mais graves.
Cada item é pontuado entre 0 e 4. A pontuação total é calculada somando as pontuações dos itens.
As pontuações das subescalas são calculadas somando as pontuações de itens específicos (subescalas de complicações intestinais e sistêmicas) ou calculando a pontuação média dos itens entre os itens de cada uma dessas subescalas (subescalas de sintomas intestinais, desconforto abdominal, sintomas de fadiga).
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semana 0, 12, 24
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Gravidade do HBI (Índice Harvey-Bradshaw)
Prazo: semana 0, 12, 24
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A gravidade da doença dos pacientes com DC é avaliada através de um questionário validado específico para a doença de Crohn (Índice Harvey-Bradshaw): O HBI foi concebido como uma versão simplificada do CDAI para permitir a coleta sistemática de dados clínicos sobre a doença de Crohn e é usado avaliar o grau de doença em indivíduos com doença de Crohn. O índice considera cinco parâmetros exclusivamente clínicos. Uma pontuação específica é atribuída para cada parâmetro. Para avaliar a atividade da doença, o escore somatório é formado por questões sobre estado geral, dor abdominal, número de evacuações não formadas por dia, resistência abdominal e complicações. A soma mais alta possível é de 30 pontos e indica um curso grave da doença. Uma soma inferior a 5 pontos indica remissão clínica. |
semana 0, 12, 24
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Qualidade de vida específica da doença pelo IBD-Q (Questionário de Doença Inflamatória Intestinal)
Prazo: semana 0, 12, 24
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O IBD-Q é o questionário mais frequentemente utilizado para qualidade de vida específica da doença em estudos clínicos sobre a doença de Crohn. Operacionaliza a qualidade de vida em 4 dimensões (comprometimento emocional e social, bem como sintomas intestinais e sistêmicos), além de uma pontuação somatória. As respostas são registradas em uma escala Likert de 7 pontos. Valores altos significam boa, valores baixos significam qualidade de vida reduzida (1=pior escore, 7=melhor escore). A escala total do IBD-Q varia de 32 a 224. Uma pontuação ≥ 170 pode ser considerada qualidade de vida normal. |
semana 0, 12, 24
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Diagnóstico de distúrbios intestinais funcionais usando critérios de Roma IV
Prazo: semana 0, 12, 24
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Os critérios Roma IV foram criados pela Fundação Roma e são usados para diagnosticar distúrbios intestinais funcionais, incluindo a síndrome do intestino irritável.
Referem-se a sintomas (dores abdominais) que devem persistir por um período de pelo menos três meses e estão associados a alterações nos hábitos intestinais (defecação, alteração na frequência das fezes, alteração na forma das fezes).
Esses critérios permitem uma avaliação abrangente do estado funcional do intestino dos pacientes deste estudo.
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semana 0, 12, 24
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Avaliação da qualidade de vida relacionada à saúde com o Short Form 12 Health Survey (SF-12)
Prazo: semana 0, 12, 24
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O Short Form 12 Health Survey (SF-12) é uma ferramenta validada com 12 questões para avaliação geral do estado de saúde física e mental de pacientes amplamente utilizada em estudos clínicos.
É a versão mais curta do questionário SF-36.
Duas pontuações – uma pontuação para o componente físico (PCS) e uma pontuação para o componente mental (MCS) – representam os resultados.
A pontuação da escala física SF-12 representa a percepção geral de saúde, funcionamento físico, desempenho físico e dor.
A pontuação de saúde mental reflete o funcionamento do papel emocional, o bem-estar mental, a afetividade negativa e o funcionamento social.
Os valores determinados são comparados com os valores da população normal com média de 50 e desvio padrão de 10 na população geral.
Pontuações acima de 50 indicam uma qualidade de vida relacionada à saúde melhor que a média, enquanto pontuações abaixo de 50 sugerem saúde abaixo da média.
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semana 0, 12, 24
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Avaliação da gravidade da síndrome da fadiga com o Inventário Multidimensional de Fadiga (MFI-20)
Prazo: semana 0, 12, 24
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O Inventário Multidimensional de Fadiga (MFI) é uma escala de 20 itens projetada para avaliar cinco dimensões da fadiga: fadiga geral, fadiga física, motivação reduzida, atividade reduzida e fadiga mental.
A versão validada em alemão é usada.
Uma escala de 1 a 5 é usada para indicar quão apropriadamente certas afirmações sobre fadiga representam as experiências dos participantes.
Pontuações totais mais altas correspondem a níveis mais agudos de fadiga.
Cada dimensão consiste em quatro questões.
A pontuação dimensional, consequentemente, varia de 4 a 20.
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semana 0, 12, 24
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Avaliação de ansiedade e depressão por meio da Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS)
Prazo: semana 0, 12, 24
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A ansiedade e a depressão são medidas usando a Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS).
A HADS foi desenvolvida especificamente para pacientes fisicamente doentes em ambientes clínicos.
O questionário contém 14 itens: 7 na escala de ansiedade e 7 na escala de depressão.
A soma dos valores das escalas HADS-A (ansiedade) e HADS-D (depressão) situa-se na faixa de 0 a 21, com valores mais elevados indicando uma manifestação mais forte de ansiedade/depressão.
A versão validada em alemão é usada.
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semana 0, 12, 24
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Avaliação da frequência de consumo e tamanhos habituais de porções de determinados grupos de alimentos usando o DEGS-Food Frequency Questionnaire
Prazo: semana 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24
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Um questionário de frequência alimentar (QFA) é usado para determinar a frequência de consumo e o tamanho habitual das porções de um total de 53 grupos de alimentos consumidos nas últimas quatro semanas.
O questionário dietético foi desenvolvido e validado para uso na Pesquisa Alemã de Exames de Saúde para Adultos 2008-2011 (DEGS).
Neste estudo é utilizado para avaliar se os hábitos alimentares dos participantes mudam ao longo do estudo e se eles aplicam a dieta ensinada durante a terapia nutricional na internação na Clínica de medicina interna e integrativa em Bamberg.
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semana 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24
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Diário do paciente
Prazo: semana 0 a semana 24
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Ao longo do estudo, os participantes mantêm um diário digital em forma de aplicativo em seu smartphone.
Este aplicativo é usado como um diário nutricional para a documentação da ingestão diária de alimentos dos participantes e dos ingredientes contidos, bem como um diário de sintomas para a documentação de sinais de doença, consistência das fezes e bem-estar geral.
O diário nutricional é utilizado para avaliar se os hábitos alimentares dos participantes mudam ao longo do estudo, se eles evitam o alimento específico que levou à ruptura da barreira intestinal durante o CLE e se aplicam a dieta ensinada durante a terapia nutricional na internação do paciente. a Clínica de Medicina Interna e Integrativa em Bamberg.
O diário de sintomas é usado para avaliar se os sintomas relacionados à alimentação podem ser reduzidos no decorrer do estudo e isso pode ser correlacionado com uma estabilização da barreira intestinal (determinada durante a endomicroscopia confocal a laser).
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semana 0 a semana 24
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Esofagogastroduodenoscopia (OGD) com endomicroscopia confocal a laser (CLE)
Prazo: semana 0, 12, 24
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Na semana 0, os participantes são submetidos a um OGD com CLE quando clinicamente indicado como parte do atendimento hospitalar.
Assim, o estado inflamatório e a barreira intestinal são analisados rotineiramente.
Os participantes retornam para um OGD voluntário com CLE na semana 12 e na semana 24.
Os dados coletados do exame inicial na semana 0 são comparados com os dados da semana 12 e da semana 24.
A endomicroscopia confocal a laser (CLE, Cellvizio System da Mauna Kea Technology) é a primeira tecnologia que permite a caracterização ao vivo da mucosa intestinal e da integridade da barreira em nível celular durante a endoscopia com ampliação de até 1000x, permitindo que distúrbios locais da barreira intestinal sejam identificados e direcionados biópsias a serem realizadas.
Este exame combinado de endoscopia e CLE permite assim uma avaliação abrangente da mucosa intestinal a nível macroscópico, microscópico e funcional em tempo real.
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semana 0, 12, 24
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Análise histopatológica de biópsias duodenais
Prazo: semana 0, 12, 24
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As biópsias intestinais, que são realizadas rotineiramente durante a esofagogastroduodenoscopia, são processadas para análise histopatológica da estrutura mucosa e epitelial, bem como do compartimento das células imunes (coloração H&E).
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semana 0, 12, 24
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Análise imuno-histoquímica de biópsias duodenais
Prazo: semana 0, 12, 24
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As biópsias intestinais, que são rotineiramente realizadas durante a esofagogastroduodenoscopia, são coradas por imuno-histoquímica e examinadas quanto à expressão de proteínas marcadoras específicas.
Por exemplo, a barreira intestinal será examinada por análise imuno-histoquímica das proteínas marcadoras de junção estreita ocludina e claudina-2 ou a migração de células imunes específicas, como linfócitos T, usando coloração de CD3.
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semana 0, 12, 24
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Análise de expressão gênica de biópsias duodenais
Prazo: semana 0, 12, 24
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Biópsias intestinais realizadas além daquelas rotineiramente realizadas durante a esofagogastroduodenoscopia são usadas para análise transcricional por q-PCR para estudar a expressão gênica de células imunes específicas ou proteínas marcadoras inflamatórias, bem como proteínas de junção estreita.
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semana 0, 12, 24
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Avaliação do hemograma completo
Prazo: semana 0, 12, 24
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É feito um hemograma completo.
Ele fornece informações sobre o número e tipo de células imunológicas.
Em combinação com os marcadores inflamatórios gerais proteína C reativa (PCR) e velocidade de hemossedimentação (VHS), o hemograma completo permite conclusões sobre a presença e extensão da inflamação sistêmica, bem como a atividade da doença.
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semana 0, 12, 24
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Triagem de anticorpos IgE e IgG/IgG4 contra alérgenos alimentares típicos no soro
Prazo: semana 0
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As concentrações séricas de um total de 22 anticorpos IgE e IgG/IgG4 específicos para alérgenos alimentares são medidas para examinar uma possível conexão com distúrbios da barreira intestinal induzidos por alimentos.
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semana 0
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anti-ASCA (anticorpos anti-Saccharomyces-cerevisiae)
Prazo: semana 0
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Anti-ASCA (anticorpos anti-Saccharomyces cerevisiae) são medidos em amostras de soro.
Os anti-ASCA são analisados para ajudar a diagnosticar e diferenciar a doença inflamatória intestinal, pois são comuns em pacientes com doença de Crohn, mas menos comuns na colite ulcerosa ou outras doenças intestinais.
A medição será usada para especificar o coletivo do paciente e para investigar a ligação com o distúrbio da barreira intestinal induzido pelo fermento de padeiro (Saccharomyces cerevisiae).
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semana 0
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Teste de transformação de linfócitos (LTT)
Prazo: semana 0
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Os linfócitos T são isolados de amostras de sangue e estimulados com 20 alimentos básicos diferentes para detectar linfócitos T que reagem especificamente a um dos antígenos testados (teste de transformação de linfócitos (LTT)). Estes ensaios funcionais de estimulação alimentar com células imunes serão realizados para investigar possíveis ligações entre a ocorrência de disfunção da barreira intestinal induzida por alimentos e a fisiopatologia até então desconhecida. |
semana 0
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Fluxo CAST
Prazo: semana 0
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Os granulócitos basofílicos são células-chave na resposta imune alérgica.
Portanto, a ativação de basófilos é analisada em amostras de sangue para analisar se essas células desempenham um papel nos distúrbios da barreira intestinal mediados por alimentos e nos sintomas resultantes.
Para analisar a ativação dos basófilos e se eles reagem a determinados antígenos alimentares, amostras de sangue são incubadas com diferentes alimentos básicos.
Os basófilos carregam anticorpos IgE específicos para antígenos em sua superfície.
Se ocorrer uma reação cruzada com um dos antígenos alimentares testados, as células regulam positivamente o marcador de ativação CD63 em sua superfície.
Após estimulação, as amostras são coradas com anticorpos contra o marcador basófilo geral CCR3, bem como CD63 e as amostras são analisadas através de citometria de fluxo para detectar basófilos corados positivamente para CCR3, bem como CD63 (basófilos ativados).
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semana 0
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Análise fenotípica de PBMCs (células mononucleares do sangue periférico) isoladas do sangue
Prazo: semana 0, 12, 24
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As PBMCs são isoladas de amostras de sangue, cultivadas em cultura de células e, posteriormente, analisadas fenotipicamente por triagem de células ativadas por fluorescência (FACS), a fim de investigar a influência da nutrição no sistema imunológico.
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semana 0, 12, 24
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Análise do microbioma fecal
Prazo: semana 0, 12, 24
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O microbioma fecal é analisado em amostras de fezes, a fim de determinar a influência e as propriedades prebióticas da terapia nutricional (principalmente dieta vegetariana mediterrânea de alimentos integrais) e da dieta de omissão adicional no microbioma intestinal.
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semana 0, 12, 24
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Análise de metabólitos fecais
Prazo: semana 0, 12, 24
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Metabólitos microbianos, como ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs), são analisados em amostras de fezes para determinar a influência e as propriedades prebióticas da terapia nutricional e da dieta de omissão adicional no microbioma intestinal.
Os prebióticos são componentes nutricionais que promovem o crescimento e a atividade de espécies bacterianas benéficas.
Os prebióticos servem de base nutricional para estas bactérias e promovem, por exemplo, a sua produção de SCFAs que actuam como substratos energéticos essenciais para enterócitos e células imunitárias.
Foi demonstrado que esses metabólitos influenciam a maturação das células imunológicas, a homeostase imunológica, o metabolismo energético do hospedeiro e a manutenção da integridade da mucosa.
Portanto, a avaliação combinada do microbioma e dos metabólitos microbianos nas fezes pode contribuir para uma melhor compreensão da interação desses fatores no desenvolvimento e tratamento da DII.
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semana 0, 12, 24
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Perfil metabólico na urina
Prazo: semana 0, 12, 24
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O perfil metabólico é feito a partir de amostras de urina.
Isto também pode fornecer informações valiosas sobre a (des)regulação do metabolismo microbiano intestinal e do co-metabolismo hospedeiro-micróbio no contexto da DII.
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semana 0, 12, 24
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Análise da composição do fluido biliar
Prazo: semana 0, 12, 24
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A esofagogastroduodenoscopia (OGD) é realizada como parte do atendimento de rotina ao paciente internado para analisar o estado inflamatório e a barreira intestinal.
Durante a OGD, uma amostra de líquido biliar é coletada por simples aspiração do duodeno para avaliar a secreção e composição dos ácidos biliares e seus metabólitos.
Os ácidos biliares e seus metabólitos podem ter um impacto significativo na saúde intestinal de pacientes com DII.
Têm a capacidade de modular a inflamação, alterar o microbioma e afetar a integridade da barreira intestinal, regulando a expressão de proteínas de junção estreita que controlam a permeabilidade da parede intestinal.
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semana 0, 12, 24
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Análise do metaboloma de amostras de soro
Prazo: semana 0, 12, 24
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Análises do metaboloma de amostras de soro são realizadas para investigar a influência da dieta e dos distúrbios da barreira intestinal no perfil metabólico associado à doença de pacientes com doença de Crohn.
As análises do metaboloma permitem a visualização do perfil do produto metabólico de vários processos biológicos.
Isto também permite a avaliação de alterações fisiopatológicas no metabolismo de pacientes com doença de Crohn que demonstraram ser significativamente diferentes do perfil do metaboloma de indivíduos saudáveis.
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semana 0, 12, 24
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Anamnese
Prazo: semana 0, 12, 24
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Os dados coletados durante a anamnese durante a internação de rotina, como o curso da doença ou a capacidade para o trabalho, são documentados para permitir uma avaliação da condição médica e do estado de saúde dos participantes.
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semana 0, 12, 24
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Medicação concomitante
Prazo: semana 0, 12, 24
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A medicação concomitante e especialmente a terapia relacionada à DII dos participantes do estudo são documentadas ao longo do estudo.
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semana 0, 12, 24
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História médica
Prazo: semana 0, 12, 24
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As informações sobre doenças concomitantes e o histórico médico dos participantes do estudo são coletadas e registradas rotineiramente durante a internação, bem como durante a participação no estudo, a fim de avaliar a condição médica e o estado de saúde dos participantes.
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semana 0, 12, 24
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Demografia social
Prazo: semana 0, 12, 24
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Aspectos sociodemográficos são coletados para descrever o coletivo de pacientes participantes do estudo.
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semana 0, 12, 24
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Avaliação do status de ferro no sangue
Prazo: semana 0, 12, 24
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O estado do ferro é analisado no sangue para fornecer indicações de complicações associadas à DII, como anemia.
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semana 0, 12, 24
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Avaliação do estado do fígado no sangue
Prazo: semana 0, 12, 24
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O estado do fígado é analisado em amostras de sangue medindo, e.
ALT, AST, LDH, gama-GT e fosfatase alcalina, a fim de fornecer indicações de complicações associadas à DII, como disfunção hepática.
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semana 0, 12, 24
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Análise de marcadores inflamatórios nas fezes (Calprotectina)
Prazo: semana 0, 12, 24
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As concentrações de diferentes marcadores inflamatórios, como a Calprotectina, são analisadas nas fezes para avaliar quantitativamente o estado da inflamação intestinal.
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semana 0, 12, 24
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Análise de biomarcadores fecais para avaliar a integridade da barreira intestinal (Zonulin)
Prazo: semana 0, 12, 24
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As concentrações de biomarcadores fecais como a Zonulina são determinadas para avaliar quantitativamente a integridade da barreira intestinal.
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semana 0, 12, 24
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Análise de marcadores inflamatórios nas fezes (Lactoferrina)
Prazo: semana 0, 12, 24
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As concentrações de diferentes marcadores inflamatórios, como a lactoferrina, são analisadas nas fezes para avaliar quantitativamente o estado da inflamação intestinal.
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semana 0, 12, 24
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Análise de marcadores inflamatórios nas fezes (EDN)
Prazo: semana 0, 12, 24
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As concentrações de diferentes marcadores inflamatórios, como a neurotoxina derivada de eosinófilos (EDN), são analisadas nas fezes para avaliar quantitativamente o estado da inflamação intestinal.
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semana 0, 12, 24
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Análise de marcadores inflamatórios nas fezes (PMN-Elastase)
Prazo: semana 0, 12, 24
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As concentrações de diferentes marcadores inflamatórios, como PMN-Elastase, são analisadas nas fezes para avaliar quantitativamente o estado da inflamação intestinal.
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semana 0, 12, 24
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Análise de biomarcadores fecais para avaliar a integridade da barreira intestinal (α-1-Antitripsina)
Prazo: semana 0, 12, 24
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As concentrações de biomarcadores fecais como a α-1-antitripsina são determinadas para avaliar quantitativamente a integridade da barreira intestinal.
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semana 0, 12, 24
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jost Langhorst, Univ. Prof. Dr. med., Universität Duisburg-Essen
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
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Última verificação
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Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 23067
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
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produto fabricado e exportado dos EUA
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