デュシェンヌ型筋ジストロフィー患者における脳機能障害の評価

デュシェンヌ型筋ジストロフィー (DMD) は、2 番目に一般的な遺伝性遺伝病です。 これは X 染色体関連疾患であり、男性の出生 3,300 人に約 1 人が罹患します。 これは、ジストロフィン-糖タンパク質複合体 (DGC) の主成分であるジストロフィンタンパク質の欠損または破壊によって引き起こされます。 これは、CNS 足馬、小脳および新皮質の特定の領域にある骨格筋およびニューロン細胞を中心としたさまざまな組織に存在します。 [1、2] 臨床的に DMD は、骨格筋組織の重度の病理を特徴とし、心臓および呼吸筋を含む筋肉の進行性の衰弱をもたらし、個体の早期死亡につながります。

DMD の重要な側面は患者の神経認知機能であり、その非進行性にもかかわらず、依然として患者とその介護者の生活の質に大きな影響を与えています。

すべての患者が全体的な認知障害を示すわけではありませんが、多くの患者は算数、言語の流暢さ、作業記憶、注意、実行機能などの分野で重大な障害を示します。 Wingeierらによる研究。 (2011) は、DMD を持つ少年の IQ テスト、特に言語性 IQ のスコアが平均よりも低いことを発見しました。 他の研究では、特定の認知障害を特定のジストロフィンアイソフォームの欠如と関連付けており、突然変異と脳の影響、特に学習障害、ADHD、自閉症スペクトラム障害（ASD）に関連するDp140とDp260の間の遺伝子型表現型の相関関係が示唆されています。 、 3、4]

多くの DMD 患者は、発達性失読症に見られるような学習困難に直面しています。これは、これらの認知機能障害における小脳の機能障害とコリン欠乏の潜在的な役割に起因すると考えられており、小脳の代謝異常が観察された障害に寄与している可能性があることが示唆されています。 全体として、研究結果は早期介入の必要性を強調し、DMD患者の認知機能における遺伝的要因と非遺伝的要因の複雑な相互作用を強調している。 [5-8]

神経画像研究では脳の構造的および機能的異常が明らかになり、MR分光法とPETでは代謝異常が示されています。 拡散テンソル イメージングを使用して測定した場合、脳の局所的な体積損失、血中酸素レベルに依存する信号異常、および WM 完全性の変化に関する証拠も明らかになりつつあります。 さらに、最近の画像研究では、Dp140発現が保持されている患者では、Dp140発現が欠如している患者に比べて、重度の構造異常が少ないことが強調されています。 [9-11]