Evaluering af hjernedysfunktion hos patienter med Duchene muskeldystrofi

Duchenne muskeldystrofi (DMD) er den næsthyppigste arvelige genetiske sygdom. Det er en X-bundet sygdom, der rammer cirka én ud af 3300 levende mænd. Det er forårsaget af fraværet eller afbrydelsen af ​​dystrofinproteinet, der er en hovedkomponent i dystrofin-glycoproteinkomplekset (DGC). Det findes i en række forskellige væv, for det meste skeletmuskulatur og neuronceller i specifikke områder af CNS ashippocampus, cerebellum og neocortex. [1, 2] Klinisk er DMD karakteriseret ved en alvorlig patologi i skeletmuskulaturen, der resulterer i progressiv svaghed af muskler, herunder hjerte- og åndedrætsmuskler, hvilket fører til for tidlig død af individet.

Et vigtigt aspekt af DMD er den neurokognitive funktion hos patienter, som på trods af sin ikke-progressive karakter stadig i høj grad påvirker patienternes og deres pårørendes livskvalitet[3].

Selvom ikke alle patienter udviser globale kognitive svækkelser, viser mange betydelige underskud på områder som aritmetik, verbal flydende, arbejdshukommelse, opmærksomhed og eksekutiv funktion. En undersøgelse af Wingeier et al. (2011) fandt, at drenge med DMD scorede lavere end gennemsnittet på IQ-tests, især i verbal IQ. Andre undersøgelser har forbundet specifikke kognitive svækkelser med fraværet af visse dystrofinisoformer, hvilket tyder på en genotype-fænotype-korrelation mellem mutation og hjerneaffektion, især Dp140 og Dp260, som er forbundet med indlæringsvanskeligheder, ADHD og autismespektrumforstyrrelser (ASD).[1 , 3, 4]

Mange DMD-patienter har indlæringsvanskeligheder som dem, der ses ved udviklingsmæssig ordblindhed, dette blev tilskrevet den potentielle rolle af cerebellar dysfunktion og cholinmangel i disse kognitive dysfunktioner, hvilket tyder på, at metaboliske abnormiteter i cerebellum kan bidrage til de observerede svækkelser. Samlet set understreger forskningsresultaterne behovet for tidlig intervention og fremhæver det komplekse samspil mellem genetiske og ikke-genetiske faktorer i kognitiv funktion blandt DMD-patienter.[5-8]

Neuroimaging undersøgelser har afsløret strukturelle og funktionelle hjerneabnormiteter, hvor MR-spektroskopi og PET viser metaboliske abnormiteter. Der dukker også beviser for regionalt hjernevolumentab, blodiltniveauafhængige signalabnormiteter og ændret WM-integritet målt ved hjælp af diffusionstensorbilleddannelse. Desuden har nyere billeddiagnostiske undersøgelser fremhævet mindre alvorlige strukturelle abnormiteter hos patienter med bevaret Dp140-ekspression sammenlignet med dem, der mangler det.[9-11]