Evaluación de la disfunción cerebral en pacientes con distrofia muscular de Duchene

La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es la segunda enfermedad genética hereditaria más común. Es una enfermedad ligada al cromosoma X que afecta aproximadamente a uno de cada 3.300 varones nacidos vivos. Es causada por la ausencia o alteración de la proteína distrofina, que es un componente principal del complejo distrofina-glicoproteína (DGC). Se encuentra en una variedad de tejidos, principalmente músculo esquelético y células neuronales en regiones específicas del SNC en el ashippocampus, el cerebelo y la neocorteza. [1, 2] Clínicamente, la DMD se caracteriza por una patología grave de la musculatura esquelética que resulta en una debilidad progresiva de los músculos, incluidos los músculos cardíacos y respiratorios, que conduce a la muerte prematura del individuo.

Un aspecto importante de la DMD es la función neurocognitiva de los pacientes que, a pesar de su naturaleza no progresiva, todavía afecta en gran medida la calidad de vida de los pacientes y sus cuidadores.[3]

Si bien no todos los pacientes presentan deterioros cognitivos globales, muchos sí muestran déficits significativos en áreas como la aritmética, la fluidez verbal, la memoria de trabajo, la atención y la función ejecutiva. Un estudio de Wingeier et al. (2011) encontraron que los niños con DMD obtuvieron puntuaciones inferiores al promedio en pruebas de coeficiente intelectual, particularmente en el coeficiente intelectual verbal. Otros estudios han relacionado deterioros cognitivos específicos con la ausencia de ciertas isoformas de distrofina, lo que sugiere una correlación genotipo-fenotipo entre la mutación y la afección cerebral, en particular Dp140 y Dp260, que se asocian con problemas de aprendizaje, TDAH y trastornos del espectro autista (TEA).[1 , 3, 4]

Muchos pacientes con DMD enfrentan dificultades de aprendizaje como las observadas en la dislexia del desarrollo; esto se atribuyó al papel potencial de la disfunción cerebelosa y el déficit de colina en estas disfunciones cognitivas, lo que sugiere que las anomalías metabólicas en el cerebelo pueden contribuir a las deficiencias observadas. En general, los hallazgos de la investigación enfatizan la necesidad de una intervención temprana y resaltan la compleja interacción de factores genéticos y no genéticos en la función cognitiva entre los pacientes con DMD.[5-8]

Los estudios de neuroimagen han revelado anomalías cerebrales estructurales y funcionales, y la espectroscopia de resonancia magnética y la PET muestran anomalías metabólicas. También están surgiendo pruebas de la pérdida de volumen regional del cerebro, anomalías de la señal dependientes del nivel de oxígeno en sangre y alteración de la integridad de la WM medida mediante imágenes con tensor de difusión. Además, estudios de imágenes recientes han resaltado anomalías estructurales menos graves en pacientes con expresión retenida de Dp140 en comparación con aquellos que no la tienen.[9-11]