Valutazione della disfunzione cerebrale in pazienti con distrofia muscolare di Duchene

La Distrofia Muscolare di Duchenne (DMD) è la seconda malattia genetica ereditaria più comune. Si tratta di una malattia legata all'X che colpisce circa uno su 3.300 nati maschi vivi. È causata dall'assenza o dall'interruzione della proteina distrofina che è un componente principale del complesso distrofina-glicoproteina (DGC). Si trova in una varietà di tessuti, principalmente nei muscoli scheletrici e nelle cellule neuronali in regioni specifiche dell'asippocampo del sistema nervoso centrale, del cervelletto e della neocorteccia. [1, 2] Clinicamente la DMD è caratterizzata da una grave patologia della muscolatura scheletrica che provoca una progressiva debolezza dei muscoli, compresi quelli cardiaci e respiratori, che porta alla morte prematura dell'individuo.

Un aspetto importante della DMD è la funzione neurocognitiva dei pazienti che, nonostante la sua natura non progressiva, influenza ancora notevolmente la qualità della vita dei pazienti e di chi si prende cura di loro.[3]

Sebbene non tutti i pazienti presentino deficit cognitivi globali, molti mostrano deficit significativi in ​​aree quali l’aritmetica, la fluidità verbale, la memoria di lavoro, l’attenzione e la funzione esecutiva. Uno studio di Wingeier et al. (2011) hanno scoperto che i ragazzi con DMD hanno ottenuto punteggi inferiori alla media nei test del QI, in particolare nel QI verbale. Altri studi hanno collegato specifici disturbi cognitivi all'assenza di alcune isoforme della distrofina suggerendo una correlazione genotipo-fenotipo tra mutazione e affezione cerebrale, in particolare Dp140 e Dp260, che sono associati a difficoltà di apprendimento, ADHD e disturbi dello spettro autistico (ASD).[1 , 3, 4]

Molti pazienti con DMD affrontano difficoltà di apprendimento come quelle osservate nella dislessia dello sviluppo, ciò è stato attribuito al potenziale ruolo della disfunzione cerebellare e del deficit di colina in queste disfunzioni cognitive, suggerendo che le anomalie metaboliche nel cervelletto possono contribuire ai disturbi osservati. Nel complesso, i risultati della ricerca sottolineano la necessità di un intervento precoce ed evidenziano la complessa interazione di fattori genetici e non genetici nella funzione cognitiva tra i pazienti con DMD.[5-8]

Studi di neuroimaging hanno rivelato anomalie strutturali e funzionali del cervello, con la spettroscopia RM e la PET che hanno mostrato anomalie metaboliche. Stanno inoltre emergendo prove di perdita di volume regionale del cervello, di anomalie del segnale dipendenti dal livello di ossigeno nel sangue e di alterata integrità della WM misurata utilizzando l'imaging del tensore di diffusione. Inoltre, recenti studi di imaging hanno evidenziato anomalie strutturali meno gravi nei pazienti con espressione di Dp140 mantenuta rispetto a quelli che ne erano privi.[9-11]