Avaliação da disfunção cerebral em pacientes com distrofia muscular de Duchene

A Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) é a segunda doença genética hereditária mais comum. É uma doença ligada ao cromossomo X que afeta aproximadamente um em cada 3.300 nascidos vivos do sexo masculino. É causada pela ausência ou ruptura da proteína distrofina, que é o principal componente do complexo distrofina-glicoproteína (DGC). É encontrada em uma variedade de tecidos, principalmente células musculares esqueléticas e neurônios em regiões específicas do ashippocampus do SNC, no cerebelo e no neocórtex. [1, 2] Clinicamente, a DMD é caracterizada por uma patologia grave da musculatura esquelética que resulta em fraqueza progressiva dos músculos, incluindo músculos cardíacos e respiratórios, levando à morte prematura do indivíduo.

Um aspecto importante da DMD é a função neurocognitiva dos pacientes que, apesar de sua natureza não progressiva, ainda afeta muito a qualidade de vida dos pacientes e de seus cuidadores.[3]

Embora nem todos os pacientes apresentem prejuízos cognitivos globais, muitos apresentam déficits significativos em áreas como aritmética, fluência verbal, memória de trabalho, atenção e função executiva. Um estudo de Wingeier et al. (2011) descobriram que meninos com DMD pontuaram abaixo da média em testes de QI, particularmente em QI verbal. Outros estudos relacionaram deficiências cognitivas específicas à ausência de certas isoformas de distrofina, sugerindo uma correlação genótipo-fenótipo entre mutação e afecção cerebral, particularmente Dp140 e Dp260, que estão associadas a dificuldades de aprendizagem, TDAH e transtornos do espectro do autismo (TEA).[1 , 3, 4]

Muitos pacientes com DMD enfrentam dificuldades de aprendizagem como as observadas na dislexia do desenvolvimento, o que foi atribuído ao papel potencial da disfunção cerebelar e do déficit de colina nessas disfunções cognitivas, sugerindo que anormalidades metabólicas no cerebelo podem contribuir para as deficiências observadas. No geral, os resultados da pesquisa enfatizam a necessidade de intervenção precoce e destacam a complexa interação de fatores genéticos e não genéticos na função cognitiva entre pacientes com DMD.[5-8]

Estudos de neuroimagem revelaram anormalidades cerebrais estruturais e funcionais, com espectroscopia de RM e PET mostrando anormalidades metabólicas. Também estão surgindo evidências de perda de volume regional do cérebro, anormalidades de sinal dependentes do nível de oxigênio no sangue e alteração da integridade da MW medida usando imagens de tensor de difusão. Além disso, estudos de imagem recentes destacaram anormalidades estruturais menos graves em pacientes com expressão retida de Dp140 em comparação com aqueles que não a possuem.[9-11]