Bewertung der Hirnfunktionsstörung bei Patienten mit Duchene-Muskeldystrophie

Die Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) ist die zweithäufigste vererbte genetische Erkrankung. Es handelt sich um eine X-chromosomale Erkrankung, von der etwa einer von 3300 männlichen Lebendgeburten betroffen ist. Sie wird durch das Fehlen oder die Störung des Dystrophin-Proteins verursacht, das ein Hauptbestandteil des Dystrophin-Glykoprotein-Komplexes (DGC) ist. Es kommt in einer Vielzahl von Geweben vor, hauptsächlich in Skelettmuskel- und Neuronenzellen in bestimmten Regionen des ZNS, des Ashippocampus, des Kleinhirns und des Neocortex. [1, 2] Klinisch ist DMD durch eine schwere Pathologie der Skelettmuskulatur gekennzeichnet, die zu einer fortschreitenden Schwäche der Muskeln, einschließlich der Herz- und Atemmuskulatur, führt und zum vorzeitigen Tod des Patienten führt.

Ein wichtiger Aspekt der DMD ist die neurokognitive Funktion der Patienten, die trotz ihres nicht fortschreitenden Charakters die Lebensqualität der Patienten und ihrer Betreuer immer noch stark beeinträchtigt.[3]

Obwohl nicht alle Patienten globale kognitive Beeinträchtigungen aufweisen, zeigen viele doch erhebliche Defizite in Bereichen wie Rechnen, verbale Sprachkompetenz, Arbeitsgedächtnis, Aufmerksamkeit und exekutive Funktion. Eine Studie von Wingeier et al. (2011) fanden heraus, dass Jungen mit DMD bei IQ-Tests unterdurchschnittliche Ergebnisse erzielten, insbesondere beim verbalen IQ. Andere Studien haben spezifische kognitive Beeinträchtigungen mit dem Fehlen bestimmter Dystrophin-Isoformen in Verbindung gebracht, was auf eine Genotyp-Phänotyp-Korrelation zwischen Mutation und Hirnbeeinträchtigung hindeutet, insbesondere Dp140 und Dp260, die mit Lernschwierigkeiten, ADHS und Autismus-Spektrum-Störungen (ASD) verbunden sind.[1] , 3, 4]

Viele DMD-Patienten leiden unter Lernschwierigkeiten, wie sie auch bei entwicklungsbedingter Legasthenie auftreten. Dies wurde auf die mögliche Rolle von Kleinhirndysfunktion und Cholindefizit bei diesen kognitiven Dysfunktionen zurückgeführt, was darauf hindeutet, dass Stoffwechselanomalien im Kleinhirn zu den beobachteten Beeinträchtigungen beitragen könnten. Insgesamt unterstreichen die Forschungsergebnisse die Notwendigkeit einer frühzeitigen Intervention und verdeutlichen das komplexe Zusammenspiel genetischer und nichtgenetischer Faktoren bei der kognitiven Funktion von DMD-Patienten.[5-8]

Neuroimaging-Studien haben strukturelle und funktionelle Anomalien des Gehirns aufgedeckt, wobei MR-Spektroskopie und PET Stoffwechselanomalien zeigten. Es gibt auch Hinweise auf einen regionalen Volumenverlust des Gehirns, vom Blutsauerstoffgehalt abhängige Signalanomalien und eine veränderte WM-Integrität, gemessen mithilfe der Diffusions-Tensor-Bildgebung. Darüber hinaus haben aktuelle bildgebende Untersuchungen bei Patienten mit erhaltener Dp140-Expression weniger schwerwiegende strukturelle Anomalien aufgezeigt als bei Patienten ohne Dp140-Expression.[9–11]