Ocena dysfunkcji mózgu u pacjentów z dystrofią mięśniową Duchene’a

Dystrofia mięśniowa Duchenne’a (DMD) jest drugą najczęstszą dziedziczną chorobą genetyczną. Jest to choroba sprzężona z chromosomem X, która dotyka około jednego na 3300 noworodków płci męskiej. Jest to spowodowane brakiem lub uszkodzeniem białka dystrofiny, które jest głównym składnikiem kompleksu dystrofina-glikoproteina (DGC). Występuje w różnych tkankach, głównie w mięśniach szkieletowych i komórkach neuronowych w określonych obszarach ashippocampus OUN, móżdżku i korze nowej. [1, 2] Klinicznie DMD charakteryzuje się ciężką patologią mięśni szkieletowych, która powoduje postępujące osłabienie mięśni, w tym mięśni sercowych i oddechowych, co prowadzi do przedwczesnej śmierci pacjenta.

Ważnym aspektem DMD są funkcje neurokognitywne pacjentów, które pomimo swojego niepostępującego charakteru, w dalszym ciągu w ogromnym stopniu wpływają na jakość życia pacjentów i ich opiekunów.[3]

Chociaż nie wszyscy pacjenci wykazują ogólne upośledzenie funkcji poznawczych, wielu wykazuje znaczne deficyty w takich obszarach, jak arytmetyka, płynność werbalna, pamięć robocza, uwaga i funkcje wykonawcze. Badanie przeprowadzone przez Wingeiera i in. (2011) odkryli, że chłopcy z DMD osiągali niższe niż przeciętne wyniki w testach IQ, szczególnie w zakresie IQ werbalnego. Inne badania powiązały specyficzne zaburzenia poznawcze z brakiem pewnych izoform dystrofiny, co sugeruje korelację genotyp-fenotyp pomiędzy mutacją a schorzeniami mózgu, zwłaszcza Dp140 i Dp260, które są powiązane z trudnościami w uczeniu się, ADHD i zaburzeniami ze spektrum autyzmu (ASD).[1 , 3, 4]

Wielu pacjentów z DMD boryka się z trudnościami w uczeniu się, podobnymi do tych obserwowanych w dysleksji rozwojowej. Przypisano to potencjalnej roli dysfunkcji móżdżku i deficytu choliny w tych dysfunkcjach poznawczych, co sugeruje, że nieprawidłowości metaboliczne w móżdżku mogą przyczyniać się do obserwowanych upośledzenia. Ogólnie rzecz biorąc, wyniki badań podkreślają potrzebę wczesnej interwencji i podkreślają złożoną interakcję czynników genetycznych i niegenetycznych w zakresie funkcji poznawczych u pacjentów z DMD.[5-8].

Badania neuroobrazowe ujawniły strukturalne i funkcjonalne nieprawidłowości mózgu, przy czym spektroskopia MR i PET wykazały nieprawidłowości metaboliczne. Pojawiają się także dowody na regionalną utratę objętości mózgu, zaburzenia sygnału zależne od poziomu tlenu we krwi i zmienioną integralność WM, mierzoną za pomocą obrazowania tensora dyfuzji. Co więcej, ostatnie badania obrazowe wykazały mniej poważne nieprawidłowości strukturalne u pacjentów z zachowaną ekspresją Dp140 w porównaniu z pacjentami bez niej.[9-11].