Hodnocení mozkové dysfunkce u pacientů s Ducheneovou svalovou dystrofií

Duchennova svalová dystrofie (DMD) je druhé nejčastější dědičné genetické onemocnění. Jde o X-vázané onemocnění, které postihuje přibližně jednoho z 3300 živě narozených mužů. Je způsobena absencí nebo narušením dystrofinového proteinu, který je hlavní složkou dystrofin-glykoproteinového komplexu (DGC). Nachází se v různých tkáních, většinou v kosterních svalech a neuronových buňkách ve specifických oblastech CNS ashippocampu, cerebellum a neokortexu. [1, 2] Klinicky je DMD charakterizována závažnou patologií kosterního svalstva, která vede k progresivní slabosti svalů včetně srdečních a dýchacích svalů vedoucí k předčasné smrti jedince.

Důležitým aspektem DMD je neurokognitivní funkce pacientů, která i přes svůj neprogresivní charakter stále výrazně ovlivňuje kvalitu života pacientů a jejich pečovatelů.[3]

I když ne všichni pacienti vykazují globální kognitivní poruchy, mnozí vykazují významné deficity v oblastech, jako je aritmetika, verbální plynulost, pracovní paměť, pozornost a výkonné funkce. Studie Wingeiera a kol. (2011) zjistili, že chlapci s DMD skórovali v IQ testech nižší než průměr, zejména ve verbálním IQ. Jiné studie spojují specifické kognitivní poruchy s absencí určitých izoforem dystrofinu, což naznačuje korelaci genotyp-fenotyp mezi mutací a postižením mozku, zejména Dp140 a Dp260, které jsou spojeny s poruchami učení, ADHD a poruchami autistického spektra (ASD).[1] , 3, 4]

Mnoho pacientů s DMD čelí problémům s učením, jako jsou ty pozorované u vývojové dyslexie, což bylo přičítáno potenciální roli cerebelární dysfunkce a deficitu cholinu v těchto kognitivních dysfunkcích, což naznačuje, že metabolické abnormality v mozečku mohou přispívat k pozorovaným poruchám. Celkově výsledky výzkumu zdůrazňují potřebu včasné intervence a zdůrazňují komplexní souhru genetických a negenetických faktorů v kognitivních funkcích u pacientů s DMD.[5-8]

Neurozobrazovací studie odhalily strukturální a funkční abnormality mozku, přičemž MR spektroskopie a PET prokázaly metabolické abnormality. Objevují se také důkazy pro regionální ztrátu objemu mozku, abnormality signálu závislé na hladině kyslíku v krvi a změněnou integritu WM, jak bylo měřeno pomocí difúzního tenzorového zobrazování. Nedávné zobrazovací studie navíc poukázaly na méně závažné strukturální abnormality u pacientů se zachovanou expresí Dp140 ve srovnání s těmi, kteří ji nemají.[9-11]