Aivojen toimintahäiriön arviointi potilailla, joilla on Duchenen lihasdystrofia

Duchennen lihasdystrofia (DMD) on toiseksi yleisin perinnöllinen geneettinen sairaus. Se on X-sairaus, joka vaikuttaa noin yhteen 3300 elävänä syntyneestä miespuolisesta. Se johtuu dystrofiini-glykoproteiinikompleksin (DGC) pääkomponentin dystrofiiniproteiinin puuttumisesta tai häiriöstä. Sitä esiintyy useissa kudoksissa, enimmäkseen luurankolihas- ja hermosoluissa keskushermoston ashippokampuksen tietyillä alueilla, pikkuaivoissa ja neokorteksissa. [1, 2] Kliinisesti DMD:lle on tunnusomaista luuston lihasten vakava patologia, joka johtaa lihasten, mukaan lukien sydän- ja hengityslihasten, asteittaiseen heikkouteen, mikä johtaa henkilön ennenaikaiseen kuolemaan.

Tärkeä näkökohta DMD:ssä on potilaiden neurokognitiivinen toiminta, joka ei-progressiivisesta luonteestaan ​​huolimatta vaikuttaa edelleen suuresti potilaiden ja heidän hoitajiensa elämänlaatuun.[3]

Vaikka kaikilla potilailla ei ole maailmanlaajuisia kognitiivisia häiriöitä, monilla on merkittäviä puutteita sellaisilla aloilla kuin aritmetiikka, sanallinen sujuvuus, työmuisti, huomio ja toimeenpanokyky. Wingeier et al. (2011) havaitsivat, että DMD:tä sairastavat pojat saivat keskimääräistä alhaisemmat pisteet älykkyystesteissä, erityisesti verbaalisessa älykkyysosamäärässä. Muut tutkimukset ovat yhdistäneet spesifiset kognitiiviset häiriöt tiettyjen dystrofiinien isoformien puuttumiseen, mikä viittaa genotyyppi-fenotyyppi-korrelaatioon mutaation ja aivokipujen välillä, erityisesti Dp140 ja Dp260, jotka liittyvät oppimisvaikeuksiin, ADHD:hen ja autismispektrihäiriöihin (ASD).[1] , 3, 4]

Monet DMD-potilaat kohtaavat oppimisvaikeuksia, kuten kehitysdysleksiassa havaitut, tämän katsottiin johtuvan pikkuaivojen toimintahäiriön ja koliinivajeen mahdollisesta roolista näissä kognitiivisissa toimintahäiriöissä, mikä viittaa siihen, että aineenvaihduntahäiriöt pikkuaivoissa voivat myötävaikuttaa havaittuihin häiriöihin. Kaiken kaikkiaan tutkimustulokset korostavat varhaisen puuttumisen tarvetta ja korostavat geneettisten ja ei-geneettisten tekijöiden monimutkaista vuorovaikutusta DMD-potilaiden kognitiivisissa toiminnoissa.[5-8]

Neurokuvaustutkimukset ovat paljastaneet aivojen rakenteellisia ja toiminnallisia poikkeavuuksia, ja MR-spektroskopia ja PET osoittavat metabolisia poikkeavuuksia. Todisteita on myös aivojen alueellisesta tilavuuden menetyksestä, veren happitasosta riippuvaisista signaalin poikkeavuuksista ja muuttuneesta WM-eheydestä mitattuna diffuusiotensorikuvauksella. Lisäksi viimeaikaiset kuvantamistutkimukset ovat osoittaneet vähemmän vakavia rakenteellisia poikkeavuuksia potilailla, joilla on säilynyt Dp140-ekspressio, verrattuna potilaisiin, joilla sitä ei ole.[9-11]