これは、健康なボランティアと慢性HBV感染症の参加者にHT-101またはプラセボが投与され、安全性、忍容性、薬物動態（PK）、および抗ウイルス活性が評価される第1相試験です。
健常者および慢性B型肝炎ウイルス感染患者におけるHT-101注射の安全性、忍容性、薬物動態学的および薬力学的特性：無作為化、二重盲検、プラセボ対照、単回および複数回用量および用量漸増第1相臨床研究
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100050
- Beijing Friendship Hospital
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Beijing、Beijing、中国、100015
- Beijing Ditan Hospital Capital Medical University
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510515
- Nanfang Hospital
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Jiangsu
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Xuzhou、Jiangsu、中国、221132
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
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Jilin
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Changchun、Jilin、中国、130021
- The First Bethune Hospital of Jilin University
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Yanji、Jilin、中国、133000
- Yanbian University Hospital
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200083
- Shanghai Public Health Clinical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：以下の各基準を満たした場合、被験者は研究に参加する資格がありました。
パート A SAD: 健康な参加者
- 男性参加者の体重は 50.0 kg 以上、女性参加者の体重は 45.0 kg 以上でした。
- スクリーニング前に少なくとも1か月間効果的な避妊法を使用したことを約束し、妊娠や精子または卵子の提供の計画がなく、研究中およびスクリーニング後の3か月間、効果的な物理的避妊手段（パートナーを含む）を自発的に使用する参加者。研究の終わり。
パート B MAD: CHB 患者
- 男性被験者の体重は 50.0 kg 以上、女性被験者の体重は 45.0 kg 以上で、肥満指数 (BMI) は 19.0 ～ 28.0 kg/m^2 (両端を含む) でした。
- 6か月以上の慢性HBV感染。
- HBsAg の定量レベルは 200 IU/mL 以上、5000 IU/mL 未満でした。 HBV DNA の定量レベル < 2×10^4 IU/mL。
- 被験者は、スクリーニング前に少なくとも1か月間有効な避妊法を使用し、生殖能力がなく、精子または卵子を提供し、治験期間中および治験終了後3か月以内に自発的に非常に効果的な避妊法（パートナーを含む）を服用することを約束した。
除外基準：以下の基準の 1 つ以上が該当する場合、被験者は研究から除外されました。
- 薬物アレルギーまたは特定のアレルギーの既往歴のある参加者。
- 心血管、呼吸器、内分泌、腎臓、肝臓、消化管、皮膚、免疫、血液、神経およびその他の系に精神疾患または疾患を患っている参加者。
- 活動性の病的出血の病歴または出血傾向のある参加者。
- スクリーニング期間中の身体検査、バイタルサイン検査、心電図検査、臨床検査の結果に異常があり、臨床医によって臨床的に重要であると判断された参加者。
- 重度の肝線維症または肝硬変を患っている参加者。
- 肝代償不全の症状または病歴のある参加者。
- 肝がんの既往歴または肝がんのリスクが疑われる参加者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パートA
健康な参加者にHT-101またはプラセボを単回漸増用量で皮下投与。
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HT-101 を単回皮下投与します。
HT-101 を複数回皮下投与します。
有効成分を含まないプラセボを皮下投与する
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実験的：パートB
慢性B型肝炎ウイルス患者に対するHT-101またはプラセボの複数回漸増用量の皮下投与。
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HT-101 を単回皮下投与します。
HT-101 を複数回皮下投与します。
有効成分を含まないプラセボを皮下投与する
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) の発生率
時間枠：登録から24週目の治療終了まで
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有害事象共通用語基準 (CTCAE) v5.0 によって評価された有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) を有する被験者の数。
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登録から24週目の治療終了まで
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臨床的に重大な異常
時間枠：登録から24週目の治療終了まで
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CTCAE v5.0によって等級付けされたバイタルサイン、心電図（ECG）、および臨床検査パラメータに臨床的に重大な異常がある被験者の数。
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登録から24週目の治療終了まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前0.5時間から投与後48時間まで。
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血漿中の HT-101 およびその代謝物の Cmax。 最初の投与 (健康な参加者および CHB 患者): 投与前 0.5 時間。投与後0.5時間、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間、10時間、12時間、24時間および48時間。 2 回目の投与 (CHB 患者): 投与前 0.5 時間。投与後0.5時間、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間、10時間、12時間、24時間、および48時間。 |
投与前0.5時間から投与後48時間まで。
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最大血漿濃度に達するまでの時間 (Tmax)
時間枠：投与前0.5時間から投与後48時間まで。
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血漿中の HT-101 およびその代謝物の Tmax。 最初の投与 (健康な参加者および CHB 患者): 投与前 0.5 時間。投与後0.5時間、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間、10時間、12時間、24時間および48時間。 2 回目の投与 (CHB 患者): 投与前 0.5 時間。投与後0.5時間、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間、10時間、12時間、24時間、および48時間。 |
投与前0.5時間から投与後48時間まで。
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血漿濃度対時間曲線の下の面積 (AUC)
時間枠：投与前0.5時間から投与後48時間まで。
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HT-101 とその代謝物の時間 0 から最後の測定可能な時間までの AUC。 最初の投与 (健康な参加者および CHB 患者): 投与前 0.5 時間。投与後0.5時間、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間、10時間、12時間、24時間および48時間。 2 回目の投与 (CHB 患者): 投与前 0.5 時間。投与後0.5時間、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間、10時間、12時間、24時間および48時間。 |
投与前0.5時間から投与後48時間まで。
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見かけの末端除去半減期 (T1/2)
時間枠：投与前0.5時間から投与後48時間まで。
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血漿中の HT-101 の T1/2。 最初の投与 (健康な参加者および CHB 患者): 投与前 0.5 時間。投与後0.5時間、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間、10時間、12時間、24時間および48時間。 2 回目の投与 (CHB 患者): 投与前 0.5 時間。投与後0.5時間、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間、10時間、12時間、24時間、および48時間。 |
投与前0.5時間から投与後48時間まで。
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見かけの血漿クリアランス (CL/F)
時間枠：投与前0.5時間から投与後48時間まで。
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血漿中の HT-101 の CL/F。
最初の投与 (健康な参加者および CHB 患者): 投与前 0.5 時間。投与後0.5時間、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間、10時間、12時間、24時間および48時間。
2 回目の投与 (CHB 患者): 投与前 0.5 時間。投与後0.5時間、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間、10時間、12時間、24時間、および48時間。
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投与前0.5時間から投与後48時間まで。
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見かけの分布体積（Vd/F）
時間枠：投与前0.5時間から投与後48時間まで。
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HT-101のVd/F。 最初の投与 (健康な参加者および CHB 患者): 投与前 0.5 時間。投与後0.5時間、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間、10時間、12時間、24時間および48時間。 2 回目の投与 (CHB 患者): 投与前 0.5 時間。投与後0.5時間、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間、10時間、12時間、24時間、および48時間。 |
投与前0.5時間から投与後48時間まで。
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ベースラインからの血清HBsAgの最大変化
時間枠：最長24週間
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最終投与後 1 日目から 24 週間までの血清 HBs 抗原の最大変化 (負の値はベースラインからの減少を意味し、正の値はベースラインからの増加を意味します)
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最長24週間
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ベースラインからの血清HBV DNAの最大変化
時間枠：最長24週間
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1日目から24週間までの血清HBV DNAの最大変化(負の値はベースラインからの減少を意味し、正の値はベースラインからの増加を意味します)。
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最長24週間
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HBeAg 損失のある参加者の数
時間枠：最長24週間
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HBeAg 陽性参加者の場合: HBeAg 消失のある被験者の数
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最長24週間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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