Toto je studie fáze 1, ve které zdraví dobrovolníci a účastníci s chronickou infekcí HBV dostanou HT-101 nebo placebo a budou posuzováni z hlediska bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (PK) a antivirové aktivity
Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetické a farmakodynamické charakteristiky injekce HT-101 u zdravých subjektů a pacientů s chronickou infekcí virem hepatitidy B: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, jednorázová a vícedávková a eskalační klinická studie fáze 1
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100050
- Beijing Friendship Hospital
-
Beijing, Beijing, Čína, 100015
- Beijing Ditan Hospital Capital Medical University
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510515
- Nanfang Hospital
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Čína, 221132
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Čína, 130021
- The First Bethune Hospital of Jilin University
-
Yanji, Jilin, Čína, 133000
- Yanbian University Hospital
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200083
- Shanghai Public Health Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení: Subjekty byly způsobilé pro zařazení do studie, pokud splnily každé z následujících kritérií:
Část A SAD: Zdravý účastník
- Mužští účastníci vážili ≥ 50,0 kg, ženy vážily ≥ 45,0 kg;
- Účastníci, kteří slíbili, že budou používat účinnou antikoncepci alespoň 1 měsíc před screeningem a neplánují těhotenství nebo darování spermatu nebo vajíček a budou dobrovolně používat účinnou fyzickou antikoncepci (včetně partnera) během studie a 3 měsíce po jejím ukončení. konec studia;
Část B MAD: Pacient s CHB
- Muži vážili ≥ 50,0 kg, ženské subjekty vážily ≥ 45,0 kg, s indexem tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19,0 a 28,0 kg/m^2 (včetně);
- Chronická infekce HBV po dobu >/= 6 měsíců;
- Hladina kvantifikace HBsAg byla > 200 IU/ml a < 5000 IU/ml; Hladina kvantifikace HBV DNA < 2×10^4 IU/ml;
- Subjekty slíbily, že budou používat účinnou antikoncepci po dobu alespoň 1 měsíce před screeningem a nemají žádnou plodnost, darují sperma nebo vajíčka a dobrovolně berou vysoce účinnou fyzickou antikoncepci (včetně partnerů) během studie a do 3 měsíců po ukončení studie;
Kritéria vyloučení: Subjekty byly ze studie vyloučeny, pokud bylo použitelné jedno nebo více z následujících kritérií
- Účastníci s anamnézou lékové alergie nebo specifické alergie;
- Účastníci, kteří měli psychiatrické stavy nebo onemocnění kardiovaskulárního, respiračního, endokrinního, ledvinového, jaterního, trávicího traktu, kůže, imunitního, krevního, nervového a jiného systému;
- Účastníci s anamnézou aktivního patologického krvácení nebo sklonem ke krvácení;
- Účastníci s abnormálními výsledky fyzikálního vyšetření, vyšetření vitálních funkcí, EKG vyšetření, laboratorního testu v období screeningu, které lékaři považovali za klinicky významné;
- Účastníci s významnou jaterní fibrózou nebo cirhózou;
- Účastníci s příznaky nebo anamnézou jaterní dekompenzace;
- Účastníci s anamnézou nebo s podezřením na riziko rakoviny jater;
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část A
Jedna vzestupná dávka HT-101 nebo placeba u zdravých účastníků subkutánně.
|
Jedna dávka HT-101 podaná subkutánně.
Vícenásobná dávka HT-101 podaná subkutánně.
Placebo neobsahující účinnou látku, podávané subkutánně
|
|
Experimentální: Část B
Vícenásobná vzestupná dávka HT-101 nebo placebo u pacientů s chronickou hepatitidou B subkutánně.
|
Jedna dávka HT-101 podaná subkutánně.
Vícenásobná dávka HT-101 podaná subkutánně.
Placebo neobsahující účinnou látku, podávané subkutánně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Od zařazení do 24. týdne po ukončení léčby
|
Počet subjektů s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE) hodnocenými podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
|
Od zařazení do 24. týdne po ukončení léčby
|
|
Klinicky významné abnormality
Časové okno: Od zařazení do 24. týdne po ukončení léčby
|
Počet subjektů s klinicky významnými abnormalitami vitálních funkcí, elektrokardiogramu (EKG) a laboratorních parametrů hodnocených podle CTCAE v5.0.
|
Od zařazení do 24. týdne po ukončení léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Od 0,5 hodiny před dávkou do 48 hodin po dávce.
|
Cmax HT-101 a jeho metabolitu v plazmě. První podání (zdraví účastníci a pacienti s CHB): Předdávka 0,5 hodiny; Po dávce 0,5 hodiny, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 10 hodin, 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin. Druhé podání (Pacienti s CHB): Předdávka 0,5 hodiny; po dávce 0,5 hodiny, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 10 hodin, 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin. |
Od 0,5 hodiny před dávkou do 48 hodin po dávce.
|
|
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: Od 0,5 hodiny před dávkou do 48 hodin po dávce.
|
Tmax HT-101 a jeho metabolitu v plazmě. První podání (zdraví účastníci a pacienti s CHB): Předdávka 0,5 hodiny; Po dávce 0,5 hodiny, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 10 hodin, 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin. Druhé podání (Pacienti s CHB): Předdávka 0,5 hodiny; po dávce 0,5 hodiny, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 10 hodin, 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin. |
Od 0,5 hodiny před dávkou do 48 hodin po dávce.
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy versus čas (AUC)
Časové okno: Od 0,5 hodiny před dávkou do 48 hodin po dávce.
|
AUC HT-101 a jeho metabolitu od času 0 do posledního měřitelného času. První podání (zdraví účastníci a pacienti s CHB): Předdávka 0,5 hodiny; Po dávce 0,5 hodiny, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 10 hodin, 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin. Druhé podání (Pacienti s CHB): Předdávka 0,5 hodiny; po dávce 0,5 hodiny, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 10 hodin, 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin. |
Od 0,5 hodiny před dávkou do 48 hodin po dávce.
|
|
Poločas rozpadu zdánlivého terminálu (T1/2)
Časové okno: Od 0,5 hodiny před dávkou do 48 hodin po dávce.
|
T1/2 HT-101 v plazmě. První podání (zdraví účastníci a pacienti s CHB): Předdávka 0,5 hodiny; Po dávce 0,5 hodiny, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 10 hodin, 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin. Druhé podání (Pacienti s CHB): Předdávka 0,5 hodiny; po dávce 0,5 hodiny, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 10 hodin, 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin. |
Od 0,5 hodiny před dávkou do 48 hodin po dávce.
|
|
Zjevná plazmatická clearance (CL/F)
Časové okno: Od 0,5 hodiny před dávkou do 48 hodin po dávce.
|
CL/F HT-101 v plazmě.
První podání (zdraví účastníci a pacienti s CHB): Předdávka 0,5 hodiny; Po dávce 0,5 hodiny, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 10 hodin, 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin.
Druhé podání (Pacienti s CHB): Předdávka 0,5 hodiny; po dávce 0,5 hodiny, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 10 hodin, 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin.
|
Od 0,5 hodiny před dávkou do 48 hodin po dávce.
|
|
zdánlivý distribuční objem (Vd/F)
Časové okno: Od 0,5 hodiny před dávkou do 48 hodin po dávce.
|
Vd/F HT-101. První podání (zdraví účastníci a pacienti s CHB): Předdávka 0,5 hodiny; Po dávce 0,5 hodiny, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 10 hodin, 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin. Druhé podání (Pacienti s CHB): Předdávka 0,5 hodiny; po dávce 0,5 hodiny, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 10 hodin, 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin. |
Od 0,5 hodiny před dávkou do 48 hodin po dávce.
|
|
Maximální změna sérového HBsAg od výchozí hodnoty
Časové okno: Až 24 týdnů
|
Maximální změna sérového HBsAg od 1. dne do 24 týdnů po poslední dávce (negativní hodnoty znamenají snížení od výchozí hodnoty, kladné hodnoty průměrné zvýšení od výchozí hodnoty)
|
Až 24 týdnů
|
|
Maximální změna sérové HBV DNA od výchozí hodnoty
Časové okno: Až 24 týdnů
|
Maximální změna sérové HBV DNA od 1. dne do 24. týdne (negativní hodnoty znamenají snížení od výchozího stavu, pozitivní hodnoty průměrné zvýšení od výchozího stavu).
|
Až 24 týdnů
|
|
Počet účastníků s HBeAg Loss
Časové okno: Až 24 týdnů
|
Pro HBeAg-pozitivní účastníky: Počet subjektů se ztrátou HBeAg
|
Až 24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce přenášené krví
- Patologické procesy
- Chronické onemocnění
- Atributy nemoci
- Infekce
- Virová onemocnění
- Nemoci trávicího systému
- Onemocnění jater
- Hepatitida, virová, lidská
- Přenosné nemoci
- DNA virové infekce
- Infekce Hepadnaviridae
- Hepatitida
- Žloutenka typu B
- Hepatitida B, chronická
- Hepatitida, chronická
Další identifikační čísla studie
- HT-101-101
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .