Este es un estudio de fase 1 en el que voluntarios sanos y participantes con infección crónica por VHB recibirán HT-101 o placebo y se evaluará su seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (PK) y actividad antiviral.
Características de seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de la inyección de HT-101 en sujetos sanos y pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis B: un estudio clínico de fase 1 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dosis únicas y múltiples y de aumento de dosis
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100050
- Beijing Friendship Hospital
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100015
- Beijing Ditan Hospital Capital Medical University
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510515
- Nanfang Hospital
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Jiangsu
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Xuzhou, Jiangsu, Porcelana, 221132
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
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Jilin
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Changchun, Jilin, Porcelana, 130021
- The First Bethune Hospital of Jilin University
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Yanji, Jilin, Porcelana, 133000
- Yanbian University Hospital
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200083
- Shanghai Public Health Clinical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión: Los sujetos eran elegibles para su inclusión en el estudio si cumplían cada uno de los siguientes criterios:
Parte A SAD: Participante sano
- Los participantes masculinos pesaron ≥ 50,0 kg, las participantes femeninas pesaron ≥ 45,0 kg;
- Participantes que prometan haber utilizado un método anticonceptivo eficaz durante al menos 1 mes antes del cribado, y que no tengan planes de quedar embarazada ni de donar esperma u óvulos, y que utilizarán voluntariamente medios anticonceptivos físicos eficaces (incluida la pareja) durante el estudio y durante los 3 meses posteriores al final del estudio;
Parte B MAD: Paciente con HBC
- Los hombres pesaban ≥ 50,0 kg, las mujeres pesaban ≥ 45,0 kg, con un índice de masa corporal (IMC) entre 19,0 y 28,0 kg/m^2 (inclusive);
- Infección crónica por VHB durante >/= 6 meses;
- El nivel de cuantificación de HBsAg fue > 200 UI/mL y < 5000 UI/mL; El nivel de cuantificación del ADN del VHB <2×10^4 UI/mL;
- Los sujetos prometieron utilizar un método anticonceptivo eficaz durante al menos 1 mes antes de la evaluación y no tener fertilidad, donar esperma u óvulos y tomar voluntariamente un método anticonceptivo físico altamente eficaz (incluidas las parejas) durante el ensayo y dentro de los 3 meses posteriores al final del ensayo;
Criterio de exclusión: los sujetos fueron excluidos del estudio si uno o más de los siguientes criterios eran aplicables
- Participantes con antecedentes de alergia a medicamentos o alergia específica;
- Participantes que tuvieran afecciones psiquiátricas o enfermedades en los sistemas cardiovascular, respiratorio, endocrino, riñón, hígado, tracto digestivo, piel, inmunológico, sanguíneo, nervioso y otros;
- Participantes con antecedentes de sangrado patológico activo o tendencia al sangrado;
- Participantes con resultados anormales en el examen físico, examen de signos vitales, examen de ECG y pruebas de laboratorio en el período de selección que los médicos consideraron clínicamente significativos;
- Participantes con fibrosis o cirrosis hepática significativa;
- Participantes con síntomas o antecedentes de descompensación hepática;
- Participantes con antecedentes o sospecha de riesgo de cáncer de hígado;
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte A
Dosis única ascendente de HT-101 o placebo en participantes sanos por vía subcutánea.
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Dosis única de HT-101 administrada por vía subcutánea.
Dosis múltiples de HT-101 administradas por vía subcutánea.
Placebo, que no contiene ingrediente activo, administrado por vía subcutánea.
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Experimental: Parte B
Múltiples dosis ascendentes de HT-101 o placebo en pacientes con virus de la hepatitis B crónica por vía subcutánea.
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Dosis única de HT-101 administrada por vía subcutánea.
Dosis múltiples de HT-101 administradas por vía subcutánea.
Placebo, que no contiene ingrediente activo, administrado por vía subcutánea.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (AAG)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 24 semanas.
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Número de sujetos con eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (AAG) evaluados según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) v5.0.
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 24 semanas.
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Anomalías clínicamente significativas
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 24 semanas.
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Número de sujetos con anomalías clínicamente significativas en los signos vitales, electrocardiograma (ECG) y parámetros de laboratorio clasificados por CTCAE v5.0.
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 24 semanas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Desde predosis 0,5 horas hasta posdosis 48 horas.
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Cmax de HT-101 y su metabolito en plasma. Primera administración (participantes sanos y pacientes con HBC): predosis 0,5 horas; Postdosis 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas y 48 horas. Segunda administración (Pacientes con HBC): Predosis 0,5 horas; posdosis 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas y 48 horas. |
Desde predosis 0,5 horas hasta posdosis 48 horas.
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Desde predosis 0,5 horas hasta posdosis 48 horas.
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Tmax de HT-101 y su metabolito en plasma. Primera administración (participantes sanos y pacientes con HBC): predosis 0,5 horas; Postdosis 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas y 48 horas. Segunda administración (Pacientes con HBC): Predosis 0,5 horas; posdosis 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas y 48 horas. |
Desde predosis 0,5 horas hasta posdosis 48 horas.
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: Desde predosis 0,5 horas hasta posdosis 48 horas.
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AUC de HT-101 y su metabolito desde el tiempo 0 hasta el último tiempo medible. Primera administración (participantes sanos y pacientes con HBC): predosis 0,5 horas; Postdosis 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas y 48 horas. Segunda administración (Pacientes con HBC): Predosis 0,5 horas; posdosis 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas y 48 horas. |
Desde predosis 0,5 horas hasta posdosis 48 horas.
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Vida media de eliminación terminal aparente (T1/2)
Periodo de tiempo: Desde predosis 0,5 horas hasta posdosis 48 horas.
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T1/2 de HT-101 en plasma. Primera administración (participantes sanos y pacientes con HBC): predosis 0,5 horas; Postdosis 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas y 48 horas. Segunda administración (Pacientes con HBC): Predosis 0,5 horas; posdosis 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas y 48 horas. |
Desde predosis 0,5 horas hasta posdosis 48 horas.
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Aclaramiento plasmático aparente (CL/F)
Periodo de tiempo: Desde predosis 0,5 horas hasta posdosis 48 horas.
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CL/F de HT-101 en plasma.
Primera administración (participantes sanos y pacientes con HBC): predosis 0,5 horas; Postdosis 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas y 48 horas.
Segunda administración (Pacientes con HBC): Predosis 0,5 horas; posdosis 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas y 48 horas.
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Desde predosis 0,5 horas hasta posdosis 48 horas.
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volumen aparente de distribución (Vd/F)
Periodo de tiempo: Desde predosis 0,5 horas hasta posdosis 48 horas.
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Vd/F del HT-101. Primera administración (participantes sanos y pacientes con HBC): predosis 0,5 horas; Postdosis 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas y 48 horas. Segunda administración (Pacientes con HBC): Predosis 0,5 horas; posdosis 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas y 48 horas. |
Desde predosis 0,5 horas hasta posdosis 48 horas.
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Cambio máximo de HBsAg sérico desde el inicio
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
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Cambio máximo de HBsAg sérico desde el día 1 hasta 24 semanas después de la última dosis (los valores negativos significan reducciones desde el inicio, los valores positivos significan un aumento desde el inicio)
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Hasta 24 semanas
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Cambio máximo del ADN del VHB en suero desde el inicio
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
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Cambio máximo del ADN del VHB en suero desde el día 1 hasta las 24 semanas (los valores negativos significan reducciones desde el inicio, los valores positivos significan un aumento desde el inicio).
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Hasta 24 semanas
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Número de participantes con pérdida de HBeAg
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
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Para participantes HBeAg positivos: número de sujetos con pérdida de HBeAg
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Hasta 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Procesos Patológicos
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Infecciones
- Enfermedades virales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Hepatitis, Viral, Humana
- Enfermedades contagiosas
- Infecciones por virus de ADN
- Infecciones por Hepadnaviridae
- Hepatitis
- Hepatitis B
- Hepatitis B Crónica
- Hepatitis Crónica
Otros números de identificación del estudio
- HT-101-101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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