Este é um estudo de fase 1 no qual voluntários saudáveis e participantes com infecção crônica por HBV receberão HT-101 ou placebo e serão avaliados quanto à segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e atividade antiviral
Segurança, tolerabilidade, características farmacocinéticas e farmacodinâmicas da injeção de HT-101 em indivíduos saudáveis e pacientes com infecção crônica pelo vírus da hepatite B: um estudo clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de doses únicas e múltiplas e de escalonamento de dose de fase 1
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100050
- Beijing Friendship Hospital
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Beijing, Beijing, China, 100015
- Beijing Ditan Hospital Capital Medical University
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510515
- Nanfang Hospital
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Jiangsu
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Xuzhou, Jiangsu, China, 221132
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
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Jilin
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Changchun, Jilin, China, 130021
- The First Bethune Hospital of Jilin University
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Yanji, Jilin, China, 133000
- Yanbian University Hospital
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200083
- Shanghai Public Health Clinical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão: Os indivíduos eram elegíveis para inclusão no estudo se atendessem a cada um dos seguintes critérios:
Parte A SAD: Participante Saudável
- Os participantes do sexo masculino pesavam ≥ 50,0 kg, os participantes do sexo feminino pesavam ≥ 45,0 kg;
- Participantes que prometem ter usado contracepção eficaz por pelo menos 1 mês antes da triagem, e não têm planos de gravidez ou doação de esperma ou óvulos, e usarão voluntariamente meios físicos eficazes de contracepção (incluindo o parceiro) durante o estudo e por 3 meses após o final do estudo;
Parte B MAD: Paciente com CHB
- Indivíduos do sexo masculino pesavam ≥ 50,0 kg, indivíduos do sexo feminino pesavam ≥ 45,0 kg, com índice de massa corporal (IMC) entre 19,0 e 28,0 kg/m^2 (inclusive);
- Infecção crônica por HBV por >/= 6 meses;
- O nível de quantificação de HBsAg foi > 200 UI/mL e < 5.000 UI/mL; O nível de quantificação de DNA do HBV <2×10^4 UI/mL;
- Os indivíduos prometeram usar contracepção eficaz por pelo menos 1 mês antes da triagem e não têm fertilidade, doar esperma ou óvulos e tomar voluntariamente contracepção física altamente eficaz (incluindo parceiros) durante o ensaio e dentro de 3 meses após o final do ensaio;
Critérios de exclusão: Os indivíduos foram excluídos do estudo se um ou mais dos seguintes critérios fossem aplicáveis
- Participantes com histórico de alergia medicamentosa ou alergia específica;
- Participantes que apresentavam condições psiquiátricas ou doenças dos sistemas cardiovascular, respiratório, endócrino, renal, hepático, digestivo, cutâneo, imunológico, sanguíneo, nervoso e outros;
- Participantes com histórico de sangramento patológico ativo ou tendência a sangramento;
- Participantes com resultados anormais de exame físico, exame de sinais vitais, exame de ECG, exames laboratoriais no período de triagem que foram considerados clinicamente significativos pelos médicos;
- Participantes com fibrose hepática significativa ou cirrose;
- Participantes com sintomas ou história de descompensação hepática;
- Participantes com histórico ou suspeita de risco de câncer de fígado;
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte A
Dose única ascendente de HT-101 ou placebo em participantes saudáveis por via subcutânea.
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Dose única de HT-101 administrada por via subcutânea.
Dose múltipla de HT-101 administrada por via subcutânea.
Placebo, sem ingrediente ativo, administrado por via subcutânea
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Experimental: Parte B
Dose ascendente múltipla de HT-101 ou placebo em pacientes com vírus da hepatite B crônica por via subcutânea.
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Dose única de HT-101 administrada por via subcutânea.
Dose múltipla de HT-101 administrada por via subcutânea.
Placebo, sem ingrediente ativo, administrado por via subcutânea
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (EAGs)
Prazo: Desde a inscrição até o final do tratamento às 24 semanas
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Número de indivíduos com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (EAGs) avaliados pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0.
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Desde a inscrição até o final do tratamento às 24 semanas
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Anormalidades clinicamente significativas
Prazo: Desde a inscrição até o final do tratamento às 24 semanas
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Número de indivíduos com anormalidades clinicamente significativas em sinais vitais, eletrocardiograma (ECG) e parâmetros laboratoriais classificados pelo CTCAE v5.0.
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Desde a inscrição até o final do tratamento às 24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração Plasmática Máxima (Cmax)
Prazo: Da pré-dose 0,5 horas até a pós-dose 48 horas.
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Cmax de HT-101 e seu metabólito no plasma. Primeira administração (participantes saudáveis e pacientes com HBC): pré-dose 0,5 horas; Pós-dose 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas e 48 horas. Segunda administração (Pacientes com HBC): Pré-dose 0,5 horas; pós-dose 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas e 48 horas. |
Da pré-dose 0,5 horas até a pós-dose 48 horas.
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax)
Prazo: Da pré-dose 0,5 horas até a pós-dose 48 horas.
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Tmax de HT-101 e seu metabólito no plasma. Primeira administração (participantes saudáveis e pacientes com HBC): pré-dose 0,5 horas; Pós-dose 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas e 48 horas. Segunda administração (Pacientes com HBC): Pré-dose 0,5 horas; pós-dose 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas e 48 horas. |
Da pré-dose 0,5 horas até a pós-dose 48 horas.
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Área sob a concentração plasmática versus curva de tempo (AUC)
Prazo: Da pré-dose 0,5 horas até a pós-dose 48 horas.
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AUC de HT-101 e seu metabólito desde o tempo 0 até o último tempo mensurável. Primeira administração (participantes saudáveis e pacientes com HBC): pré-dose 0,5 horas; Pós-dose 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas e 48 horas. Segunda administração (Pacientes com HBC): Pré-dose 0,5 horas; pós-dose 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas e 48 horas. |
Da pré-dose 0,5 horas até a pós-dose 48 horas.
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Meia-vida de eliminação terminal aparente (T1/2)
Prazo: Da pré-dose 0,5 horas até a pós-dose 48 horas.
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T1/2 de HT-101 no plasma. Primeira administração (participantes saudáveis e pacientes com HBC): pré-dose 0,5 horas; Pós-dose 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas e 48 horas. Segunda administração (Pacientes com HBC): Pré-dose 0,5 horas; pós-dose 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas e 48 horas. |
Da pré-dose 0,5 horas até a pós-dose 48 horas.
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Depuração Plasmática Aparente (CL/F)
Prazo: Da pré-dose 0,5 horas até a pós-dose 48 horas.
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CL/F de HT-101 no plasma.
Primeira administração (participantes saudáveis e pacientes com HBC): pré-dose 0,5 horas; Pós-dose 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas e 48 horas.
Segunda administração (Pacientes com HBC): Pré-dose 0,5 horas; pós-dose 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas e 48 horas.
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Da pré-dose 0,5 horas até a pós-dose 48 horas.
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volume aparente de distribuição （Vd/F）
Prazo: Da pré-dose 0,5 horas até a pós-dose 48 horas.
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Vd/F do HT-101. Primeira administração (participantes saudáveis e pacientes com HBC): pré-dose 0,5 horas; Pós-dose 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas e 48 horas. Segunda administração (Pacientes com HBC): Pré-dose 0,5 horas; pós-dose 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas e 48 horas. |
Da pré-dose 0,5 horas até a pós-dose 48 horas.
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Alteração máxima do HBsAg sérico desde a linha de base
Prazo: Até 24 semanas
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Alteração máxima do HBsAg sérico desde o dia 1 até 24 semanas após a última dose (valores negativos significam reduções em relação ao valor basal, valores positivos significam aumento em relação ao valor basal)
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Até 24 semanas
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Alteração máxima do DNA sérico do HBV desde a linha de base
Prazo: Até 24 semanas
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Alteração máxima do DNA VHB sérico desde o Dia 1 até 24 semanas (valores negativos significam reduções em relação ao valor basal, valores positivos significam aumento em relação ao valor basal).
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Até 24 semanas
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Número de participantes com perda de HBeAg
Prazo: Até 24 semanas
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Para participantes HBeAg-positivos: número de indivíduos com perda de HBeAg
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Até 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Processos Patológicos
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Infecções
- Doenças Virais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do Fígado
- Hepatite, Viral, Humana
- Doenças Transmissíveis
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções Hepadnaviridae
- Hepatite
- Hepatite B
- Hepatite B Crônica
- Hepatite Crônica
Outros números de identificação do estudo
- HT-101-101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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