再発または難治性患者（びまん性大細胞型B細胞リンパ腫）に対するIOMAB-ACTとその後のYescartaの研究

包含基準:

1. びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（de novoまたは低悪性度リンパ腫（濾胞性リンパ腫、慢性リンパ性白血病[リヒター症候群]）から形質転換したDLBCL）または高悪性度B細胞リンパ腫（HGBL）の患者：（「DLBCL患者」）

   • 新規DLBCL/HGBLの診断後、少なくとも1回以上の化学免疫療法レジメン（アントラサイクリンおよびCD20指向療法を含む少なくとも1コース）を受けた後の再発または難治性DLBCLまたは高悪性度B細胞リンパ腫（HGBL）と定義される。 DLBCL は悪性進行性リンパ腫から生じ、さらなる治療が必要であり、標準治療の CAR-T 療法の候補とみなされます。 これには、原発性難治性疾患（一次治療に対して完全奏効（CR）に達しなかった患者）、一次化学免疫療法から12か月以内に再発した疾患、または以前に2ライン以上の全身療法を受けた後の再発/難治性疾患の患者が含まれます。
   • 患者は少なくとも 1 つの FDG-avid (PET-avid) 測定可能な病変を持っている必要があります。
   • 再発または難治性疾患は、過去 12 か月以内に再度生検を行って確認する必要があります。
   • 確認された再発または難治性疾患の治療を受けているが、その他の点では基準 1.i ～ 1.iii を満たす患者の場合。 上記と同様に、研究登録後 6 週間以内であれば、患者が白血球除去療法の対象となるためには、スクリーニング 1 (セクション 5.2) の直前に活動性疾患が再確認されたり、存在したりする必要はありません。 ただし、患者が 131I-アパミスタマブおよび CAR T 細胞療法の対象となるには、スクリーニング 2 (セクション 5.3) で残存悪性腫瘍の検出可能な証拠が存在する必要があります。
2. 年齢 18 歳以上
3. Cockroft-Gault 式で計算されたクレアチニン クリアランス ≥50 mL/min。
4. 総ビリルビンが正常の上限の 1.5 倍、AST および ALT が正常の上限 (ULN) の 3 倍以下。ただし、肝機能障害が潜在的な悪性腫瘍に関連しているか、またはギルバート病に続発していると考えられる場合、直接ビリルビンは 3.0 mg 以下でなければなりません。 /dL、AST および ALT ≤5x ULN。
5. 室内空気の酸素飽和度 92% 以上または施設のガイドラインに従って評価される適切な肺機能。
6. 甲状腺機能検査 (TSH、FT4) ≤ 正常値の上限 (ULN) の 2 倍

7. スクリーニングおよび131I-アパミスタマブ治療開始前の7日間に血液製剤または顆粒球コロニー刺激因子のサポートを必要とせずに、以下に定義する基準を満たす適切な骨髄機能。

   1. 絶対好中球数 ≥1.0k/μL、
   2. 血小板 ≥50k/μL、
   3. ヘモグロビン≧8g/dL。
8. パフォーマンス ステータス: ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2。

9. すべての男性および妊娠の可能性のある女性は、治験参加前、治験期間中、および治験後30日間、適切な避妊法（ホルモン剤またはバリア法による避妊、および/または禁欲）を行うことに同意しなければなりません。治療の完了。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。

   出産の可能性のある女性とは、以下の基準を満たす女性 (性的指向、婚姻状況、卵管結紮を受けたことがあるか、自らの選択で独身を継続しているかに関係なく) を指します。

   • 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または
   • 少なくとも連続12ヶ月間、自然に閉経していない（つまり、連続12ヶ月以内に月経があった）。
10. 理解する能力と、書面によるインフォームドコンセントに署名する意欲。
11. 白血球除去後、131I-アパミスタマブ注入前にブリッジ療法を受けている患者の場合、131I-アパミスタマブ注入の10～14日前に反復PET/CTスキャンが実施されます。 また、131I-アパミスタマブの予定注入前の10～14日以内に、プロトコールの特定のセクションに記載されている追加の対象基準を満たすことも求められます。 これは適格性スクリーニング 2 とみなされ、治験依頼者によって承認されます。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の患者。
2. 心エコー図またはMUGAスキャンによって評価された心機能障害（LVEF <40%）。
3. 全身性T細胞抑制療法を必要とする同種造血細胞移植後の活動性移植片対宿主病患者は対象外である。
4. 全身的な T 細胞抑制療法を必要とする活動性の自己免疫疾患の患者は対象外です。

5. 以下の心臓疾患のある患者は除外されます。

   1. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) ステージ III または IV のうっ血性心不全
   2. 心筋梗塞 登録前6か月以内
   3. -臨床的に重大な心室性不整脈または原因不明の失神の病歴。本質的に血管迷走神経性であるとは考えられず、または脱水によるものではないと考えられています。

6. 以下の例外を除き、現在または以前にヒト免疫不全ウイルス (HIV)、B 型肝炎 (HBV)、または C 型肝炎 (HCV) の検査結果が陽性であること。

   1. B型肝炎表面抗原（HbsAg）陰性、抗B型肝炎コアタンパク質（HBc）陰性、およびHbsAgに対する抗体（抗HBs）陽性によって証明されるように、以前にB型肝炎に対するワクチン接種を受けており、HBV検査結果が陽性である患者は除外されません。
   2. HCV に対する抗体を有する患者、または B 型肝炎コア抗体を有し、PCR では検出できないウイルス血症を有し、プロトコールで定義されている適切な臓器機能を有する患者は除外されない。
7. 全身性の真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症が制御されていない患者は対象外です。
8. 皮膚の扁平上皮癌および基底細胞癌を除き、予期観察またはホルモン療法以外の治療を必要とする悪性腫瘍と定義される活動性悪性腫瘍を併発している患者。
9. てんかん、全般発作障害、重度の脳損傷などの臨床的に重大な神経障害の病歴または存在がある患者は対象外です。
10. 治療医師の意見により、患者が研究に参加できないと思われるその他の問題。
11. BC8に対するヒト抗マウス抗体（HAMA）が循環している患者
12. 何らかの適応に対して放射性医薬品による治療歴のある患者。
13. 皮膚病変および限局性前立腺癌の治療を除く外照射療法の既往歴のある患者。
14. 心電図で QTcF >470mSec を示す患者