Badanie IOMAB-ACT, a następnie Yescarta u pacjentów z nawrotem lub opornością na leczenie (chłoniak rozlany z dużych komórek B)

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B (de novo lub DLBCL przekształcony z chłoniaka o powolnym przebiegu (chłoniak grudkowy, przewlekła białaczka limfatyczna [zespół Richtera]) lub chłoniakiem z komórek B o wysokim stopniu złośliwości (HGBL): („pacjenci DLBCL”)

   • Zdefiniowany jako nawracający lub oporny na leczenie DLBCL lub chłoniak z komórek B o wysokim stopniu złośliwości (HGBL) po co najmniej jednym lub większej liczbie wcześniejszych schematów chemioimmunoterapii (z co najmniej jednym kursem obejmującym terapię ukierunkowaną na antracyklinę i CD20) po rozpoznaniu DLBCL/HGBL de novo lub DLBCL wynikający z chłoniaka o powolnym przebiegu i wymagający dalszego leczenia i uznawany za kandydatów do standardowej terapii CAR-T. Obejmuje to pacjentów z pierwotną chorobą oporną na leczenie (nieosiągnięcie całkowitej odpowiedzi (CR) na terapię pierwszego rzutu), chorobą z nawrotem choroby w ciągu 12 miesięcy od chemioimmunoterapii pierwszego rzutu lub chorobą nawrotową/oporną na leczenie po 2 lub więcej wcześniejszych liniach leczenia systemowego.
   • Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę avid FDG (ang. PET-avid).
   • Nawrót lub oporność choroby należy potwierdzić powtórną biopsją w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
   • W przypadku pacjentów, którzy otrzymali leczenie z powodu potwierdzonej choroby nawrotowej lub opornej na leczenie, spełniającej kryteria 1.i.-1.iii. jak powyżej, w ciągu 6 tygodni od włączenia do badania, aktywna choroba nie musi być ponownie potwierdzona ani obecna bezpośrednio przed badaniem przesiewowym 1 (punkt 5.2), aby pacjent kwalifikował się do leukaferezy. Jednakże, aby pacjent kwalifikował się do terapii 131I-apamistamabem i komórkami T CAR, podczas drugiego badania przesiewowego (sekcja 5.3) muszą występować wykrywalne dowody resztkowej złośliwości.
2. Wiek ≥ 18 lat
3. Klirens kreatyniny ≥50 ml/min obliczony ze wzoru Cockrofta-Gaulta.
4. Bilirubina całkowita ≤1,5x górna granica normy, AspAT i ALT ≤3x górna granica normy (GGN), chyba że uważa się, że dysfunkcja wątroby jest związana z nowotworem złośliwym lub wtórna do choroby Gilberta, w którym to przypadku bilirubina bezpośrednia powinna wynosić ≤3,0 mg /dL oraz AST i ALT ≤5x GGN.
5. Odpowiednia czynność płuc oceniana na podstawie saturacji tlenem wynoszącej ≥92% w powietrzu pokojowym lub zgodnie z wytycznymi instytucji.
6. Badania czynności tarczycy (TSH, FT4) ≤2x górna granica normy (GGN)

7. Odpowiednia czynność szpiku kostnego spełniająca poniższe kryteria określone poniżej, bez konieczności podawania produktów krwiopochodnych lub czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym i rozpoczęciem leczenia 131I-apamistamabem.

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,0k/µL,
   2. płytki krwi ≥50 tys./µl,
   3. Hemoglobina ≥8g/dL.
8. Stan wydajności: Stan wydajności ECOG 0-2.

9. Wszyscy mężczyźni, a także kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń i/lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały okres leczenia objętego badaniem oraz przez 30 dni po jego zakończeniu. zakończenie terapii. Jeżeli kobieta w trakcie udziału w tym badaniu zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

   Kobietą zdolną do rozrodu jest każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, stanu cywilnego, podwiązania jajowodów lub z wyboru pozostająca w celibacie), która spełnia następujące kryteria:

   • nie przeszedł histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; Lub
   • Nie była w naturalny sposób pomenopauzalna przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. nie miała miesiączki w żadnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy).
10. Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.
11. W przypadku pacjentów poddawanych leczeniu pomostowemu po leukaferezie i przed wlewem 131I-apamistamabu, na 10-14 dni przed wlewem 131I-apamistamabu zostanie wykonane powtórne badanie PET/CT. Będą także zobowiązani do spełnienia dodatkowych kryteriów włączenia określonych w odpowiednich sekcjach protokołu w ciągu 10–14 dni przed planowaną infuzją 131I-apamistamabu. Zostanie to uznane za badanie kwalifikacyjne nr 2 i zostanie zatwierdzone przez Sponsora-Badacza.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
2. Upośledzona czynność serca (LVEF <40%) oceniana za pomocą echokardiogramu lub badania MUGA.
3. Do badania nie kwalifikują się pacjenci z aktywną chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych wymagający ogólnoustrojowej terapii hamującej limfocyty T.
4. Do badania nie kwalifikują się pacjenci z aktywną chorobą autoimmunologiczną wymagającą ogólnoustrojowej terapii hamującej limfocyty T.

5. Wykluczeni zostaną pacjenci z następującymi chorobami serca:

   1. Zastoinowa niewydolność serca stopnia III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
   2. Zawał mięśnia sercowego ≤6 miesięcy przed włączeniem do badania
   3. Jakakolwiek historia klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu lub niewyjaśnionych omdleń, które nie mają charakteru wazowagalnego ani nie są spowodowane odwodnieniem.

6. Posiadać aktualne lub wcześniejsze pozytywne wyniki testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV) lub C (HCV), z następującymi wyjątkami:

   1. Pacjenci, którzy mają dodatni wynik testu na obecność wirusa HBV w wyniku wcześniejszego szczepienia przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, o czym świadczą ujemne wyniki antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg), ujemne białko rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBc) i dodatnie przeciwciała przeciwko HbsAg (anty-HBs). nie są wykluczone.
   2. Nie wyklucza się pacjentów, którzy mają przeciwciała przeciwko HCV lub mają przeciwciała rdzeniowe przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B, z niewykrywalną wiremią metodą PCR i prawidłową czynnością narządów zgodnie z definicją w protokole.
7. Do badania nie kwalifikują się pacjenci z niekontrolowaną ogólnoustrojową infekcją grzybiczą, bakteryjną, wirusową lub inną.
8. Pacjenci ze współistniejącymi aktywnymi nowotworami złośliwymi, zdefiniowanymi jako nowotwory wymagające leczenia innego niż obserwacja wyczekująca lub terapia hormonalna, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego i podstawnokomórkowego skóry.
9. Do badania nie kwalifikują się pacjenci, u których w przeszłości występowały lub występowały klinicznie istotne zaburzenia neurologiczne, takie jak padaczka, uogólnione zaburzenia napadowe lub ciężkie uszkodzenia mózgu.
10. Wszelkie inne okoliczności, które w ocenie lekarza prowadzącego powodują niekwalifikację pacjenta do badania.
11. Pacjenci z krążącymi ludzkimi przeciwciałami przeciw mysimi (HAMA) przeciwko BC8
12. Pacjenci, którzy w przeszłości byli leczeni radiofarmaceutykami z dowolnego wskazania.
13. Pacjenci, u których w przeszłości stosowano radioterapię wiązkami zewnętrznymi, z wyjątkiem leczenia zmian skórnych i zlokalizowanego raka prostaty.
14. Pacjenci z QTcF > 470 mSec w EKG